Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs 解热镇痛抗炎药 Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs 是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物 其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)

本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX), 抑制前列腺素的合成

作用机制 膜磷脂 花生四烯酸 NSAIDs LT3 PGI2 PGE2 PGF2α TXA2 5-HPETE PGG2 PGH2 过敏反应 PLA2 花生四烯酸 NSAIDs COX TXA2合成酶 5-HPETE PGG2 PGH2 PGI2合成酶 （血小板） （血管） LT3 PGI2 PGE2 PGF2α TXA2 过敏反应 血管扩张 抗血小板聚集 血管收缩 收缩 支气管 诱发炎症发热致痛 血管收缩 血小板聚集

药理作用 解热 降低发热者体温, 对正常者几乎无影响 一般性发热不应急于使用 热度过高, 或小儿高热时使用 仅为对症治疗, 应着重于病因

NSAIDs 细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase NSAIDs

镇痛 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛

Bradykinin 缓激肽 doner receiver

镇痛机制 局部炎症 局部致炎致痛物质 PGs 直接作用或放大 痛觉感受器

抗炎 PGs致血管扩张和组织水肿 与缓激肽, 组胺等协同致炎 对抗急性风湿热 减轻风湿性、类风湿性关节炎 不能根治,不能阻止疾病发展 大多数 NSAIDs有抗炎作用 对抗急性风湿热 减轻风湿性、类风湿性关节炎 不能根治,不能阻止疾病发展

不良反应 NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管 COX有两种同工酶 COX1 保护稳定细胞, 保护粘膜等

水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸类 acetylsalicylic acid）

小剂量时，一级消除 大剂量时, 按零级消除, t1/2延长 药动学 口服易吸收 脂酶迅速水解 水杨酸(迅速分布至全身组织) 肝脏代谢 阿斯匹林 t1/2 15分钟 水杨酸 t1/2 2-3小时 小剂量时，一级消除 大剂量时, 按零级消除, t1/2延长 葡萄糖醛酸结合 肾脏排泄 小剂量时, 以结合物为主 大剂量时, 大量游离水杨酸, 碱化尿液可促其排出

药理作用和临床应用 解热镇痛 常与其它药配成复方,治疗 感冒发热 头痛、牙痛、肌肉神经痛等 对钝痛作用明显强于锐痛

抗风湿首选药 需用“最大耐受量(MTD)” 对风湿热迅速缓解, 可鉴别诊断 类风湿关节炎 迅速镇痛, 缓解关节炎症

抑制血小板聚集 需用小剂量(75~100mg/d) 预防和治疗血栓形成 缺血性心脏病 血管成型术 旁路移植等

不良反应: 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 3.过敏反应 4.水杨酸反应

不良反应 胃肠道反应 恶心、呕吐、加重诱发溃疡 原因 酸性较强,直接刺激 抑制血小板凝集,易出血 取消了PGs对胃粘膜的保护作用 大剂量刺激中枢神经引起呕吐

凝血障碍 水杨酸反应 剂量过大时,出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退 是水杨酸中毒的表现 严重者过度呼吸、精神错乱

过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿司匹林哮喘” AD对此无效 哮喘、慢性荨麻疹病人禁用

溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用 长期用药者检测消化道出血情况

其它NSAIDs药物 对乙酰氨基酚(扑热息痛) Acetaminophen (paracetamol) 非那西丁 Phenacetin

药理作用及临床应用 解热镇痛 无抗风湿作用(与炎症部位 与药对脑COX3选择性高有关 不良反应 胃肠道反应较少，过量可有 药理作用及临床应用 解热镇痛 与药对脑COX3选择性高有关 无抗风湿作用(与炎症部位 过氧化物有关) 不良反应 胃肠道反应较少，过量可有 肝毒性及高铁血红蛋白血症

安乃近Analgin，Novalgine 用于解热镇痛. 吡唑酮类 Pyrazolones 保泰松 Phenylbutazone 有显著抗炎作用,用于抗风湿. 不良反应多 安乃近Analgin，Novalgine 用于解热镇痛.

吲哚美辛 Indomethacin 抑制PG合成酶强 不良反应多 1.胃肠道反应 有显著抗炎解热，抗炎性疼痛. 2. 中枢症状 3.血液系统障碍 4.过敏反应

丙酸类 布洛芬 Ibuprofen 有解热镇痛抗风湿作用 主用于抗风湿,类风湿关节炎. 不良反应 胃肠道反应轻 长期用可能发生视力障碍

选择性COX-2抑制药 美洛昔康 meloxicam t1/2 20 小时 抑制PG合成酶强同吲哚美辛 抗炎作用强，副作用小 剂量小（ 7.5-15mg/天）

镇痛药 解热、镇痛抗炎药 中枢性 外周性 激动阿片受体 抑制PG的合成 镇痛作用强 镇痛作用中 用于剧痛 用于各种饨痛 有镇痛、镇静、 有解热、 镇咳止泻等作用 镇痛抗炎等作用 易成瘾 不易成瘾

复习及思考题 解热镇痛药和镇痛药有何区别 阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用 阿司匹林的不良反应