第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

教学目标 掌握：阿司匹林药理作用及临床应用 熟悉：选择性环氧酶抑制药作用特点 了解：其他解热镇痛抗炎药

难点 阿司匹林对血小板的功能的影响

第1节 概述 解热镇痛抗炎药 非甾体炎药（NSAIDs） 阿司匹林类药物

主要作用机制 抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。

（药物）

解热镇痛抗炎药药理作用 抗炎作用 镇痛作用 解热作用 其他作用

1.抗炎作用 COX-1和COX-2比较 COX-1 COX-2 生成 固有型 诱导型 功能 生理学： 病理学： 生成 固有型 诱导型 功能 生理学： 病理学： PG及其他炎症介质致炎、致热、致痛 保护胃肠 调节血小板聚集 调节肾血流

2.镇痛作用 炎症或组织损伤 痛觉感受器 缓激肽,PGs 疼痛 增敏 NSAID

解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 比较项目 解热镇痛药 镇痛药 代表药 主要作用部位 作用机制 镇痛特点 适应证 不良反应 乙酰水杨酸 外周 -PG合成、释放 弱 慢性钝痛 不成瘾 吗啡 中枢 激动阿片-R 强大,伴欣快感 急性锐痛 成瘾

3.解热作用 NSAID 降低发热者的体温 内热源 下丘脑 磷脂 抑制 病毒 细菌 内毒素 COX 组织损伤 前列腺素（PGE2) IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-α 病毒 细菌 内毒素 组织损伤 花生四烯酸 抑制 内热源 COX 前列腺素（PGE2) 体温调定点↑ 发热 降低发热者的体温 ←解热作用

常用药物分类 1.按照对COX选择性： 2.按照化学结构分类： 选择性COX抑制药 非选择性COX抑制药 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类： 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛

第二节 非选择性环氧合酶抑制药

一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin） 乙酰水杨酸

【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿 感冒发热 钝痛 风湿性关节炎 3-5g/d 急性风湿热→鉴别诊断 是一种以免疫反应的全身小血管炎为主要病理变化的结缔组织病，主要表现为急性发热、皮肤黏膜损害和淋巴结肿大，多见于婴幼儿 解热镇痛作用较强,对轻中度的体表疼痛尤其是炎性痛如,牙痛/头痛/关节痛/月经痛有明显镇痛作用.可与其他解热药配成复方 急性风湿热的患者用药后24-48小时即可退热,并且关节的红肿热痛缓解,由于其疗效确切迅速可用诊断 阿司匹林抗风湿作用随剂量增大而增强,临床常用最大耐受量 风湿性关节炎 3-5g/d 急性风湿热→鉴别诊断

【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿 2.影响血小板的功能 3.皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病） 50-100mg/d 用于缺血性心脏病、脑缺血病等 是一种以免疫反应的全身小血管炎为主要病理变化的结缔组织病，主要表现为急性发热、皮肤黏膜损害和淋巴结肿大，多见于婴幼儿 胆道蛔虫病 大量虫体纽结成团,堵塞肠管造成肠蠕动障碍 3.皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）

药物 大量 小量 抑制 促进 40～50mg/ d

【体内过程】 →组织 →关节腔 →脑组织 →胎盘 分布 80％～90％

【不良反应】 1.胃肠道反应 2.加重出血倾向 3.水杨酸反应 4.过敏反应 5.瑞夷（Reye）综合征 6.对肾脏的影响

【不良反应】 1.胃肠道反应 上腹不适、恶心、呕吐 胃溃疡及无痛性胃出血 预防：饭后服、同服止酸药、 米索前列醇、肠溶片

严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇禁用 2.加重出血倾向 一般量→抑制血小板聚集 大剂量→抑制凝血酶原形成 严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇禁用 →维生素K预防

3.水杨酸反应 剂量过大（5g/d），出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退。重者酸碱平衡失调，甚至精神错乱 －－立即停药 碳酸氢钠

4. 过敏反应 荨麻疹、过敏性休克、“阿司匹林哮喘”等 药物（-） 糖皮质激素雾化吸入→

5.瑞夷（Reye）综合征 6.对肾脏的影响 病毒感染伴有发热的儿童或青少年发生严重肝衰竭合并脑病的危险 水肿、多尿等肾小管损害的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合症等

【药物相互作用】 1.合用香豆素类抗凝药→出血 2.合用磺酰脲类降血糖药→低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素→诱发溃疡

二、苯胺类 几无抗炎抗风湿 （phenacetin） 35％ 60％ 又称扑热息痛 paracetamol *肝肾毒性

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ） 三、吲哚类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ） 最强的PG合成酶抑制剂 1、急性风湿性及类风湿性关节炎 2、强直性脊椎炎、骨关节炎 3、癌性发热、其他难以控制的发热

NSAIDs比较 分类 药名 特点 芳基丙酸 布洛芬 一线药 、不良反应发生率低 芳基乙酸 双氯芬酸 中等强、不良反应较低 烯醇酸类 吡罗昔康 美洛昔康 胃肠系统反应发生率20% 胃肠系统反应轻 吡唑酮类 保泰松 代谢物有活性→蓄积 解热弱，不良反应多 烷酮类 萘丁美酮 前体药、不良反应较少

第三节 选择性环氧合酶-2抑制药

药物比较表 药 名 特 点 塞来昔布 关节炎、术后痛等 罗非昔布 不抑制血小板聚集 心血管不良反应 骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小 药 名 特 点 塞来昔布 （－）COX-2＞ COX-1 （－）PGI2合成 关节炎、术后痛等 罗非昔布 不抑制血小板聚集 心血管不良反应 骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小 12岁以下儿童禁用