畸形性骨炎 （paget病） 曙光医院骨伤科 王俊龙

定义 畸形性骨炎 (osteitis deformans)是由英国外科医师James Paget于1876年首先描述，故本病又称Paget病。它是一种慢性进行性代谢性骨病，以局部骨组织破骨与成骨、骨吸收与重建、骨质疏松与钙化并存为病理特征。

本病发病率在55岁以上白种人中约1 - 2%,但在亚洲人群发病率是罕见的[1] 。但近十年来国人发病人数逐渐增加，病例遍布全国各地，但北方比南方多[2]。其最易影响中轴骨，骨盆(70%)、股骨(55%)、腰椎(53%),头骨(42%),胫骨(32%）[3]。 1.Ralston SH,Langston AL,Reid IR.Pathogenesis and management of Paget’s disease of bone.Lancet 2008;372:155–63. 2. 许藏丹,高志红,何庆,苏文凌,朱铁虹,邱明才. 160例国人Paget病临床荟萃分析[A]. 中国中西医结合学会.5TH全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病论坛论文集[C].中国中西医结合学会:,2012:5. 3..JA Kanis Pathophysiology and treatment of Paget's disease of bone (1st edn.)Martin Dunitz, London (1992)

分类 按发病方式分类：1.家族性；2.散发性 按年龄分类： 1.成年发病：好发于55岁以后 2.早发性 按侵犯部位分：单骨性和多骨性 特殊类型：即青少年型---高磷酸酶骨病 [4]章振林. 畸形性骨炎的临床诊断与治疗[A]. 中华医学会(Chinese Medical Association(CMA))、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(Chinese Society of Osteoporosis and Bone Mineral Research(CSOBMR)).中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C].中华医学会(Chinese Medical Association(CMA))、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(Chinese Society of Osteoporosis and Bone Mineral Research(CSOBMR)):,2011:2.

病因 本病的发病原因尚不明确，目前主要有以下几种学说。 1.病毒感染 2.遗传因素和环境因素

病毒感染 Friedrichs等[5]的研究支持病毒学说，在电镜下发现本病患者的破骨细胞中有类似包涵体病毒。 实验证实畸形性骨炎病人中发现有破骨细胞前体和周围血单核细胞存在麻疹病毒转录，而在正常人上述细胞中未见麻疹病毒转录。 有研究证实，畸形性骨炎可能是慢性病毒感染引起的，该病患者的破骨细胞前体中有持续的麻疹病毒感染[6]。病毒感染与畸形性骨炎的关系至今未得到进一步的肯定和动物模型的验证。 5.Friedrichs W E, Reddy S V. Bruder JM. etal Sequence analysis of[J]. J Bone M iner Res 2002,17(1):145-151 6.Reddy SV,Singer FR,Mallelle L,et al.Detection of measles virus nucleocapasid in circulation blood cells from patients with Paget disease[J],J Bone Miner Res,1996,11:1602-1607

遗传因素 目前较肯定的学说为遗传因素，其明显的区域性发病及受累家族中多个成员患病，均提示遗传因素在其中具有重要作用[7] 。近年对致病基因的研究获得重大突破，发现SQSTM1基因是家族性或散发性畸形性骨炎的致病原因，有研究表明，SQSTM1基因突变与家族性Paget骨病相关。 SQSTM1基因突变在家族性患者中的检出率约为40%，在散发性患者中的检出率约为10%[8]。 SQSTM1基因突变可以解释部分患者，但有相当一部分患者没有携带突变的SQSTM1基因[9] 。 7.章振林，孟迅吾，邢小平，等.畸形性骨炎研究进展[J].国外医学内分泌学分册，2000,20（1）：8-11 8.Ralston S H, Albagha O M. Genetic determinants of Paget's disease of bone [J]. Ann N Y Acad Sci,2011,1240:53-60. 9. [1]孙亚方,王银昌,王来城,焦玉莲,崔彬,夏羽,卢冰如,赵跃然. 一个Paget骨病家系SQSTM1及TNFRSF11A基因突变分析[J]. 山东大学学报(医学版),2012,12:107-113.

发病机制 本病病变过程一般分为三期：早期以溶骨为主，后期以骨硬化为主，中期为两种改变的混合型。 表现为慢性局灶性骨重塑异常，早期是病变部位骨吸收增加，后期代偿性新骨形成增加，但新生骨结构紊乱，骨皮质与骨松质分界不清，呈“镶嵌构象”，不能适应应力要求，骨小梁骨化不完全，骨质松软，虽骨质增厚，但仍易发生病理性骨折[10]。 10.郑俊.X线平片诊断畸形性骨炎1例[J].中国医学影像技术,2009,(6):948

临床表现 本病大约有10%～20%的患者并无临床症状，往往在因其他疾病行X线检查时偶然发现。有症状的患者主要有以下的表现： 1.疼痛 多数人表现为腰背痛、骨痛（股骨、胫腓骨、颅骨等）、关节痛。一般为钝痛或烧灼样痛，以夜间和休息时明显，偶为锐痛或放射样痛。发生病理性骨折时，疼痛加剧。 2.畸形 为本病发展过程中较严重的体征。脊柱可强直，严重者有驼背；下肢受累可出现膝内翻、下肢外旋、胫骨前弯、髋关节强直等；颅骨增大，以面骨为明显，形成“狮面”等。

3.功能障碍 椎体畸形可引神经根压迫症状和马尾综合征，压迫脊髓可出现截瘫；髋部病变时步态异常；下肢骨畸形可出现行走困难。颅骨累及时可引起耳聋和脑神经损伤。颅底骨受累后可引起扁颅底、颅底内隐、脑积水、椎基底动脉供血不足等。 4.其他 如受累部位出现皮温增高，主要是局部血管增多引起。

进展期弥漫性畸形性骨炎的临床表现（可单独发病或多出同时发病）

辅助检查 1.实验室检查 2.活组织检查 3. X线、CT检查 4.其他检查

实验室检查 1.血碱性磷酸酶(ALP) 95%的患者ALP 会增高[11] ，ALP显著升高是本病的一个重要特征，可达正常值的10-20倍。血清ALP水平的高低能大概反应骨转化异常的严重程度，较高的水平反应一个活跃、局部进展的过程[12]。是反映病变范围、活动性和观察治疗结果的重要指标。 2.尿羟脯氨酸(HYP) 含量增加 3.血清钙、磷、维生素D3和甲状腺激素水平一般都保持正常。近年来报道血清降钙素水平上升有助于诊断。 11.黄光,刘兴洲. Paget骨病的临床特点及其诊治[J]. 中国全科医学,2008,18:1658-1659. 12.鲍春华，章振林.j畸形性骨炎八例的诊断分析[J].上海医学，2012，(6):530-533.

活组织检查 一般不作为首选方法。临床及X线检查无法确诊时可考虑施行，有助于明确诊断及确定是否伴发肿瘤。

X线、CT检查 早期以吸收为主，典型表现为局限性骨质疏松。 1.在颅骨首先是外板破坏而内板仍保持完整，伴棉絮状增生。 2.长管状骨除骨小梁减少外还可见骨皮质变薄，病变部与正常皮质分界处可见到V型分界线。其边缘清晰锐利。 3.在椎体出现病理性骨折。 4.骨盆连缘和弓状线增厚，出现边缘征。

后期以骨质增生为主，骨骼明显的增大并硬化。 1.颅骨 当外板仍有溶骨表现时内板即出现硬化。后外板逐渐增厚，内外板界限消失，颅缝模糊，头颅增大（可增厚数倍）； 2.长骨 可见骨干增粗，膨大，骨皮质增厚，骨小梁紊乱，并可见弯曲变形，呈腰刀状； 3.椎体 明显增大，后部结构亦发生硬化；但椎间隙多保持正常； 4.骨盆 骨盆窄小，髋关节间隙变窄；

颅骨板障明显增厚，密度不均，内外板也明显增厚硬化，出现“棉球样”改变。 [13]张芳. 颅骨Paget病1例并文献复习[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2013,03:513-514.

畸形性骨炎致股骨干病理性骨折1例 14.马江涛,张良,俞敏等.畸形性骨炎致股骨干病理性骨折1例[J].中国中西医结合外科杂志,2013,(4):465-466.DOI:10.3969/j.issn.1007-6948.2013.04.048.

15.郑俊. X线平片诊断畸形性骨炎1例[J]. 中国医学影像技术,2009,06:948.

图例：胸骨上段及锁骨膨胀性改变，其内密度欠均匀，有硬化，呈泡沫状。 16.吕松,王小玲,赵毅. 畸形性骨炎一例[J]. 医疗装备,2012,09:35.

其他检查 1.核素扫描 2.MRI 17.王大伟,王仁法.骨Paget病的影像学研究(附11例病例报道)[J].放射学实践,2011,26(6):641-644.DOI:10.3969/j.issn.1000-0313.2011.06.016.

鉴别诊断 1.骨纤维异常增多症 2.转移性骨肿瘤 3.甲状腺机能亢进症 4.脊柱血管瘤 5.其他恶性肿瘤 18.高岩,朱杰. 畸形性骨炎1例报告[J]. 中国医学创新,2012,01:152.

治疗 1.药物治疗 2.手术治疗

药物治疗 1.第二代双膦酸盐 2.降钙素 19. 许藏丹,高志红.Paget骨病的研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2011,31(4):277-279.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2011.04.019. 20.黄光,刘兴洲. Paget骨病的临床特点及其诊治[J]. 中国全科医学,2008,18:1658-1659.

参考文献 1.Ralston SH,Langston AL,Reid IR.Pathogenesis and management of Paget’s disease of bone.Lancet 2008;372:155–63. 2. 许藏丹,高志红,何庆,苏文凌,朱铁虹,邱明才. 160例国人Paget病临床荟萃分析[A]. 中国中西医结合学会.5TH全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病论坛论文集[C].中国中西医结合学会:,2012:5. 3..JA Kanis Pathophysiology and treatment of Paget's disease of bone (1st edn.)Martin Dunitz, London (1992) [4]章振林. 畸形性骨炎的临床诊断与治疗[A]. 中华医学会(Chinese Medical Association(CMA))、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(Chinese Society of Osteoporosis and Bone Mineral Research(CSOBMR)).中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C].中华医学会(Chinese Medical Association(CMA))、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(Chinese Society of Osteoporosis and Bone Mineral Research(CSOBMR)):,2011:2. 5.Friedrichs W E, Reddy S V. Bruder JM. etal Sequence analysis of[J]. J Bone M iner Res 2002,17(1):145-151 6.Reddy SV,Singer FR,Mallelle L,et al.Detection of measles virus nucleocapasid in circulation blood cells from patients with Paget disease[J],J Bone Miner Res,1996,11:1602-1607 7.章振林，孟迅吾，邢小平，等.畸形性骨炎研究进展[J].国外医学内分泌学分册，2000,20（1）：8-11 8.Ralston S H, Albagha O M. Genetic determinants of Paget's disease of bone [J]. Ann N Y Acad Sci,2011,1240:53-60. 9. [1]孙亚方,王银昌,王来城,焦玉莲,崔彬,夏羽,卢冰如,赵跃然. 一个Paget骨病家系SQSTM1及TNFRSF11A基因突变分析[J]. 山东大学学报(医学版),2012,12:107-113. 10.郑俊.X线平片诊断畸形性骨炎1例[J].中国医学影像技术,2009,(6):948 11.黄光,刘兴洲. Paget骨病的临床特点及其诊治[J]. 中国全科医学,2008,18:1658-1659. .

12.鲍春华，章振林.j畸形性骨炎八例的诊断分析[J].上海医学，2012，(6):530-533. 13.张芳. 颅骨Paget病1例并文献复习[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2013,03:513-514. 14.马江涛,张良,俞敏等.畸形性骨炎致股骨干病理性骨折1例[J].中国中西医结合外科杂志,2013,(4):465-466.DOI:10.3969/j.issn.1007-6948.2013.04.048. 15.郑俊. X线平片诊断畸形性骨炎1例[J]. 中国医学影像技术,2009,06:948. 16.吕松,王小玲,赵毅. 畸形性骨炎一例[J]. 医疗装备,2012,09:35. 17.王大伟,王仁法.骨Paget病的影像学研究(附11例病例报道)[J].放射学实践,2011,26(6):641-644.DOI:10.3969/j.issn.1000-0313.2011.06.016. 18.高岩,朱杰. 畸形性骨炎1例报告[J]. 中国医学创新,2012,01:152. 19. 许藏丹,高志红.Paget骨病的研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2011,31(4):277-279.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2011.04.019 20.黄光,刘兴洲. Paget骨病的临床特点及其诊治[J]. 中国全科医学,2008,18:1658-1659.

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