药理学 第 二 十 六 讲 pharmacology 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 二 十 六 讲 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 共 计： 48学时

药 理 学 (二)中效利尿药 噻嗪类(thiazides) 是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药。 这类药物均有一个苯噻嗪核和磺酰胺基团。氢氯噻嗪最为常用，又称双氢克尿噻（hydrodiuril）。

药 理 学 [药理作用和临床应用] 1．利尿作用 主要作用部位在远曲小管初段，与小管腔侧膜上Na+-2Cl-同向转运体竞争Cl-结合点，抑制同向转运体的功能，减少Na+、Cl-的重吸收，增加尿量。适用于各种类型水肿的治疗，为轻、中度水肿的首选药。对轻、中度心源性水肿，此类药物能有效减轻或消除水肿，降低血容量，减轻心脏前负荷，改善症状。对肾性水肿的疗效与肾功能损伤程度有关。对慢性肝病引起的水肿疗效较差。

药 理 学 2．降血压作用 氢氯噻嗪为治疗高血压的基础药物，常与其他抗高血压药合用，增强疗效，减少不良反应。 药 理 学 2．降血压作用 氢氯噻嗪为治疗高血压的基础药物，常与其他抗高血压药合用，增强疗效，减少不良反应。 3．抗利尿作用 应用氢氯噻嗪治疗尿崩症病人，可使尿量明显减少，症状减轻。其作用机制未明，可能与药物抑制肾小管上皮细胞内磷酸二酯酶，提高远曲小管及集合管对水的通透性有关。此外，噻嗪类通过促Na+排泄，降低血浆渗透压，从而改善烦渴，减少饮水量，也有利于减少尿量。

药 理 学 [不良反应] 1．电解质紊乱 以低血钾较常见。服药期间应注意补钾或与留钾利尿药合用。 2．高尿酸血症 药 理 学 [不良反应] 1．电解质紊乱 以低血钾较常见。服药期间应注意补钾或与留钾利尿药合用。 2．高尿酸血症 3．高血糖 噻嗪类可降低糖耐量，升高血糖，可能与其抑制胰岛素分泌及抑制肝细胞内磷酸二酯酶，增加cAMP，促进糖原分解有关。糖尿病患者慎用。 4．脂肪代谢异常 可升高血浆低密度脂蛋白—胆固醇、总胆固醇、三 酰甘油水平和降低高密度脂蛋白水平。 5．其他 可增高血浆尿素氮水平，加重肾功能不全，严重肾功能不全者禁用。

药 理 学 [药物相互作用] 1.噻嗪类与奎尼丁合用可引发扭转型室性心动过速； 2.与氯磺丙脲合用可减弱后者的降血糖作用。 药 理 学 [药物相互作用] 1.噻嗪类与奎尼丁合用可引发扭转型室性心动过速； 2.与氯磺丙脲合用可减弱后者的降血糖作用。 3.吲哚美辛减弱氢氯噻嗪的作用。 4.皮质激素和两性霉素B可加重氢氯噻嗪所引起的低血钾。

药 理 学 氯 酞 酮(chlorthalidone，氯噻酮) 药 理 学 氯 酞 酮(chlorthalidone，氯噻酮) 为非噻嗪类利尿药，其作用及作用部位与噻嗪类相似，利尿强度亦与氢氯噻嗪相当。但其对碳酸酐酶的抑制作用比后者强70倍。该药起效慢，口服后2小时显效，6小时达高峰，持续时间为48～72小时。口服吸收率 60％一70％，部分在肝代谢，约65％以原形从尿中排泄，t1/2为40～50小时。此药可通过胎盘进入胎儿体内，孕妇及哺乳期妇女禁用。其他不良反应及注意事项同氢氯噻嗪。

药 理 学 (三)低效利尿药 此类利尿药作用弱，排Na+效能仅占原尿Na+ 量的2％。常与其他利尿药合用，增强疗效，防止低血钾。 螺 内 酯 药 理 学 (三)低效利尿药 此类利尿药作用弱，排Na+效能仅占原尿Na+ 量的2％。常与其他利尿药合用，增强疗效，防止低血钾。 螺 内 酯 螺内酯(spironolactone，安体舒通)，是人工合成的甾体化合物，其化学结构与醛固酮相似。

药 理 学 [体内过程] 口服吸收迅速，吸收率60％～70％，90％药物与血浆蛋白结合。该药起效缓慢，服药后24小时见效，48—72小时才达血药峰浓度。作用维持时间较长，停药2—3天后仍有利尿作用。大部分在肝内代谢，其代谢物坎利酮仍具有活性，t1/2约16.5小时，部分药物进入肝肠循环。

药 理 学 [药理作用] 螺内酯通过与醛固酮产生竞争性拮抗发挥利尿作用。已知醛固酮从肾上腺皮质释放后，能进入远曲小管细胞，并与胞浆内醛固酮受体结合形成醛固酮-受体复合物，后者通过引起醛固酮诱导蛋白表达而激活管腔膜Na+通道，增加管腔膜对Na+的通透性。螺内酯的化学结构与醛固酮相似，可与其竞争醛固酮受体，对抗醛固酮调节Na+吸收和K+分泌的功能，表现出排钠留钾作用。

药 理 学 [临床应用] 用于治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿，如肝硬化、心力衰竭、肾病综合征等引起的水肿。因其抑制 Na+再吸收量不到3％，利尿作用较弱，较少单用。常与噻嗪类利尿药或高效利尿药合用以增强利尿效果并减少K+丢失。

药 理 学 [不良反应] 长期或大剂量应用可引起高血钾，肾功能不良者易发生。少数患者可引起内分泌系统紊乱，如月经不调、更年期阴道出血、女性多毛、性欲减退、男子乳房女性化等。

药 理 学 氨苯蝶啶和阿米洛利 氨苯蝶啶(triamterene，三氨蝶啶)和阿米洛利(amiloride，氨氯吡脒)均为远曲小管和集合管上皮细胞Na+通道抑制剂。

药 理 学 [体内过程] 氨苯蝶啶口服能迅速吸收，口服吸收率和生物利用度均约为50％，服用后2—4小时起效，6小时达血药峰浓度，作用维持12—16小时。在肝代谢，代谢物有活性，大部分以原形和代谢物经肾排泄。阿米洛利口服后仅有 15％～20％被胃肠道吸收，生物利用度50％，服用后2小时显效，6小时达高峰，维持12~24小时。大部分以原形由近曲小管分泌排泄，t1/2为6—9小时。

药 理 学 [药理作用和临床应用] 两药均能选择性阻断远曲小管和集合管上皮细胞管腔膜上的Na+通道，抑制Na+的重吸收，两药与螺内酯均减少K+分泌，统称为留钾利尿药。因其作用机制不同于螺内酯，对切除肾上腺的动物仍有利尿作用。大剂量时，也可阻止Na+- H+ 、 Na+- Ca2+交换，使尿钙排出减少。常与排钾利尿药合用，用于治疗心力衰竭、肝硬化和肾炎等引起的水肿。

药 理 学 [不良反应] 两药大剂量或长期服用可引起高血钾，肾功能不全、糖尿病及老年患者易发生，宜慎用。两药均可引起恶心、呕吐、乏力、头痛、眩晕等。氨苯蝶啶还可抑制二氢叶酸还原酶，引起叶酸缺乏；肝硬化病人服用易致巨幼红细胞性贫血，偶见高敏反应及肾结石形成。

药 理 学 三 脱 水 药 脱水药是一类能提高血浆渗透压，使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。此类药物在体内不被代谢，易经肾小球滤过，且不被肾小管重吸收，产生渗透性利尿，故又称为渗透性利尿药(osmotic diuretics)。

药 理 学 甘 露 醇(mannitol) 是一种六元醇，临床常用20％高渗溶液。 [药理作用] 1.脱 水 作 用 2.利 尿 作 用

药 理 学 [临床应用] 1．脑水肿及青光眼 甘露醇对脑肿瘤、脑外伤、脑组织炎症及缺氧等所致的脑水肿可迅速降低颅内压。也能降低眼内压，短期用于急性青光眼，术前使用以降低眼内压。 2．预防急性肾衰竭

药 理 学 山 梨 醇(sorbitol) 常用25％的高渗溶液。 葡 萄 糖(glucose) 药 理 学 山 梨 醇(sorbitol) 常用25％的高渗溶液。 葡 萄 糖(glucose) 50％高渗葡萄糖溶液能产生脱水和渗透性利尿作用。