复 习 吗啡治疗心源性哮喘机制？

解 热 镇 痛 抗 炎 药 非甾体抗炎药 阿司匹林类药 上次课我们提到每个人在生活中都有过疼痛的感觉,痛觉是机体受到伤害的警告,是一种防御性反应,但是长期剧烈的疼痛会使患者难以忍受,甚至引起机体生理功能紊乱,严重的引起休克.所以镇痛是医学工作者面临的重要任务.. 前列腺素是生物体内的自体活性物质,对机体细胞的各种活动都有调节作用 有科学家发现人的精液中有一种能使家兔血压下降的活性物质，认为是在前列腺生成的，所以命名为前列腺素。目前已经发现的PG被分为10组，按英文字母顺序命名为PGA-PGJ，PG的下标123表示PG脂肪侧链上不饱和健的数目。

本章要求 掌握：共同作用及作用机制 阿司匹林的特点 熟悉：对乙酰氨基酚的特点 了解：舒林酸的特点

非甾体抗炎药 膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 脂氧酶 COX 5-HPETE PGG2 PGI2合成酶 PGH2 TXA2合成酶 LTs 血管内皮 血小板 PGI2合成酶 PGH2 TXA2合成酶 LTs PGI2 从这张模式图我们看到,花生四烯酸在前列腺素合成酶的催化下生成各种PG,如PGI2.PGE2.PGF2.TXA2.他们参与多种生理和病理过程的调节 参与过敏反应,支气管收缩,诱发炎症 PGE2 TXA2 PGF2 血管扩张 抗血小板聚集 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 支气管收缩 血小板聚集 收缩血管

COX-1和COX-2特性比较 不良反应 治疗作用 病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 大多作用数解热镇痛药物都有抗炎作用,对控制风湿类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但只能对症,没有根治 PG可致炎,与缓激肽协同≠根治, ≠防止疾病发展和合并症发生.药物对2型的抑制作用是其治疗作用的基础,而对1型的作用成为其不良反应的原因. 不良反应 治疗作用

甾体抗炎药 非甾体抗炎药 膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 COX-1 COX-2 PGE2 炎性刺激 TXA2 血管扩张 抗血小板聚集 中间体 炎性刺激 PGI2 TXA2 PGE2 血管扩张 抗血小板聚集 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 血小板聚集 收缩血管

炎症或组织损伤 局部产生、释放 缓激肽,PGs 痛觉感受器 疼痛 增敏 NSAIDs

解热镇痛药与镇痛药比较 比较项目 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 作用机制 镇痛特点 适应证 不良反应 外周 -PG合成、释放 弱、解热、抗炎 抗风湿 慢性钝痛 ≠成瘾、 抑制呼吸 中枢 激动阿片-R 强大,伴欣快感 剧痛 成瘾、

NSAIDs 病毒 外热源 细菌 COX 内毒素 丘脑下部 吞噬细胞（粒细胞等） 磷脂 组织损伤 内热源 抑制 前列腺素（PG） 花生四烯酸 抑制 外热源 COX 前列腺素（PG） 体温调定点↑ 对内热源引起的发热有作用,对直接注射PG引起的发热无效,说明作用是通过抑制PG合成而实现.全身组织的多种PG都有致热作用;,将微量的PG注入动物脑室能引起发热; 发热 解热作用

乙酰水杨酸与氯丙嗪对体温影响比较 作用机制 抑制PG合成与释放 抑制体温调节中枢 降温方式 散热为主 减少产热为主兼散热 环境温度 无关 比较项目 乙酰水杨酸 氯丙嗪 作用机制 抑制PG合成与释放 抑制体温调节中枢 降温方式 散热为主 减少产热为主兼散热 环境温度 无关 有关 对正常人 无作用 有作用

第一节非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) (salicylates） 阿司匹林的正式名称为“乙酰水杨酸”，人类使用这种药物已有很久的历史。据说早在远古时代，我们的先祖就已知道咀嚼柳树叶有解热镇痛的功效 . 1828年，德国药学家布赫勒首次从柳树叶中提取出水杨苷，不久，意大利化学家也第一次从水杨苷中获得水杨酸。由于水杨酸对胃肠道刺激性大，当时只有个别疼痛很剧烈的人才服用它。

（ 1 ）与其他解热镇痛药配成复方→头痛、牙痛等 【作用及应用】 1.解热镇痛及抗风湿 （ 1 ）与其他解热镇痛药配成复方→头痛、牙痛等 （ 2 ）消炎抗风湿强 急性风湿热→鉴别诊断 风湿性关节炎→用致最大耐受量 解热镇痛作用较强,对轻中度的体表疼痛尤其是炎性痛如,牙痛/头痛/关节痛/月经痛有明显镇痛作用.可与其他解热药配成复方 急性风湿热的患者用药后24-48小时即可退热,并且关节的红肿热痛缓解,由于其疗效确切迅速可用诊断 阿司匹林抗风湿作用随剂量增大而增强,临床常用最大耐受量

2.影响血栓形成 每日口服50-100mg 治疗缺血性心脏病及脑缺血病者

【不良反应】 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 TXA2/PGI2 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用

COX-1和COX-2特性比较 病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 COX-1 (结构型) COX-2(诱导型) 保护胃肠 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 大多作用数解热镇痛药物都有抗炎作用,对控制风湿类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但只能对症,没有根治 PG可致炎,与缓激肽协同≠根治, ≠防止疾病发展和合并症发生.药物对2型的抑制作用是其治疗作用的基础,而对1型的作用成为其不良反应的原因.

3.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠 4.过敏反应 阿司匹林哮喘

膜磷脂 糖皮质激素 PLA2 花生四烯酸 阿司匹林 COX 脂氧酶 5-HPETE PG LTs 参与过敏反应,支气管收缩,诱发炎症

5.瑞夷（Reye）综合征: 肝毒+脑病 6.对肾脏的影响: 老年人：水肿、多尿等。偶间质性肾炎、肾病综合征

【药物相互作用】 1.合用香豆素类抗凝药→出血 2.合用磺酰脲类降血糖药 →低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素→诱发溃疡 4.合用甲氨蝶呤等弱碱药→妨碍其分泌 →毒性↑

二、苯胺类 几无抗炎抗风湿 对氨基苯乙醚 *肝损害← （ phenacetin ） 又称扑热息痛 paracetamol ← 70 ％～ 80 ％ 60 ％ 35 ％ 又称扑热息痛 paracetamol *肝损害←

吲哚美辛（消炎痛 indomethacin） 三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（消炎痛 indomethacin） 最强的PG合成酶抑制剂。 （ 1 ）急性风湿性及类风湿性关节炎。 （ 2 ）强直性脊椎炎、骨关节炎。 （ 3 ）恶性肿瘤引起的发热、其他难以控制的发热。

有机酸类 NSAIDs 比较 分类 药名 特点 芳基丙酸 布洛芬 胃肠道反应少 芳基乙酸 双氯芬酸 ↓花生四烯酸，有首过消除 烯醇类 吡罗昔康 血浆 t1/2 长，用量小 不良反应少，易耐受 吡唑酮类 保泰松 不良反应多,少用 烷酮类 萘丁美酮 产物6－甲氧基-2-萘基乙酸（6－MNA）。不良反应轻

第二节 选择性环氧酶－ 2 抑制药

药物比较表 药名 特点 塞来昔布 有血栓形成倾向的慎用 罗非昔布 不抑制血小板聚集 胃肠道反应轻。骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小 （－）COX-2＞ COX-1， 375倍 （－）PGI2合成，不影响TXA2 有血栓形成倾向的慎用 罗非昔布 不抑制血小板聚集 胃肠道反应轻。骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小

用药病例讨论 你认为此情况处理如何？ 1、李X,23岁，发热，不思饮食，咽痛一天。 查：T（体温）39.20C,咽喉红肿＋＋； 诊断：急性扁桃体炎 Rp. 安痛定2ml/支，im 扑热息痛0.5/片X6，发热时 2片po 你认为此情况处理如何？

每2ml内含 氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。 每片含 氨基比林150mg、 非那西丁150mg、

患儿赫X,2岁，昨日起哭闹不眠，饮食 欠佳。查：T：38.60C,面部及胸前有 散在豆粒大小水疱。 诊断：水痘 R p. 板蓝根冲剂一盒，每次0.5袋，温水冲服 阿司匹林 0.1g tid pc 你认为此方合适否？你如何处理？

何X,73岁，骨关节炎，疼痛数日就医。既往史：两年前患脑血栓 Rp . 塞来昔布片 100mgX28 sig. 100mg bid po

白加黑片 白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明

速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳 山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚

小结 阿司匹林的作用及应用

X 型题 关于解热镇痛药的描述正确的（ ） A.用于风湿、类风湿性关节炎 B.用于牙痛、头痛、胃痛 C作用机制是抑制PG的生物合成 D对手术、癌症疼痛无效 E长期应用无耐受性

A型题 2.阿司匹林预防血栓形成的机理是 A.直接抑制血小板的聚集 B.抑制凝血因子的合成 C.抑制凝血酶的合成 D.抑制环氧化酶，减少TXA2的形成 E.以上都不是 D