糖尿病中的MSc 以人口为基础的研究方法 I 型糖尿病的流行病学 Ross Lawrenson Postgraduate Medical School University of Surrey

I 型糖尿病 以胰岛细胞损伤为特点的自身免疫系统疾病 曾经等同与胰岛素依赖型糖尿病

诊断？ 胰岛素依赖型糖尿病相关的自身抗体，如胰岛细胞抗体（ICA），胰岛素自身抗体（IAA）,谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）－90％的新诊断出的患有糖尿病的白人儿童有自身抗体 一些明显的I型糖尿病患者无显著的自身抗体－10％ 流行病学的定义为35岁前患胰岛素依赖型糖尿病 Atkinson MA，Eisenbarth GS. Lancet 2001； 358； 221－9

流行率

每1000人中I型糖尿病的流行情况

发生率

I型糖尿病的发病率－按年龄组0－4，5－9，10－14，15－19每100，000人中的新病例 （1992）

I型糖尿病在年长者中 这些女士都在48岁时患糖尿病

I型糖尿病在年长者中 一项研究发现年龄超过30岁的丹麦成年人I型糖尿病的发病率为8.2例/100,000/年 这个比例比丹麦儿童的比例低（ 21.5例/100,000/年） 假设所有的I型糖尿病都发生于儿童将会导致对I型糖尿病在整个人口中的发病率的低估 Molbak AG. Incidence of insulin－dependent diabetes mellitus in age group over 30 years in Denmark. Diabet. Med. 1994；11； 650－655

性别 除了一项来自美国的研究以外，没有研究显示儿童中I型糖尿病的发病率有性别差异 来自美国的研究显示男性发病率高 Allen C et al. Incidence and differences in urban-rural seasonal variation of type 1 (insulin dependent) diabetes in Wisconsin. Diabetologia 1986;39.629-633.

性别 I型糖尿病在儿童中的流性情况无显著的性别差异 成人男性中流行率稍高，25－29岁的男性流行率为0.42％，女性为0.19％ 在老年组中，男性稍多的现象消失－大于65岁年龄组的流行率为：男性0.11％，女性0.08％ Waugh NR et al. The Dundee prevalence study of insulin-treated diabetes;intervals between diagnosis and start of insulin therapy. Diabet.Med. 1989;6;346-350

I型糖尿病 正在增长的发病率

正在增长的发病率 英国 －1951-60 : 3.8每100,000 －1961-70 : 5.3每100,000 －1971-80 : 10.6每100,000 －1981-90 : 18.6每100,000 Gardener et al. BMJ 1998 showed a 4% annual increase in incidence since 1985 and in the under fives this was an 11%increase

I型糖尿病开始在儿童中成为常见病

地理差异

15年内I型糖尿病每100,000人中的调整后的发病率（1980） 芬兰 瑞典 苏格兰 英格兰 荷兰 法国 29.5 22.4 19.9 15.6 9.7 4.4

15年内I型糖尿病每100,000人中的调整后的发病率（1980） 加拿大爱德华王子岛 美国明尼苏达州 美国科罗拉多州 美国加利福尼亚州 古巴 25.5 20.8 15.1 9.4 2.6

地理差异 在英国不列颠群岛的I型糖尿病发病率存在差异 在苏格兰比例为（20例/100,000/年），西撒克斯（17.1例/100,000/年），东英吉利（17.7例/100,000/年），同时引人瞩目的较低发病率发生在泰晤士河地区（8-12例/100,000/年），北爱尔兰（10.9例/100,000/年）和爱尔兰（6.8例/100,000/年）。 在此差异中没有明显的地理模式，并且关于南北地区差异的假说得不到支持。

地理差异 约克郡的发病率甚至住院水平在统计学上存在明显的分组，同样的情况存在于北爱尔兰和苏格兰。 I型糖尿病发病率的分组与贫困和家庭拥挤相联系，提示是环境因素而非遗传因素。 生态因素所起的作用，例如饮用水中的硝酸盐，也不能被排除。 地理差异不是单独存在于英国：在芬兰地区差异同样存在，其人口密度与I型糖尿病的发病率关系与英国相反。

季节差异

每月I型糖尿病的病例（n＝226）

种族与遗传

种族－不同种族的发病率每100,000人 英国维尔京群岛 －西班牙人 7.2 北海道 1.7 奥地利 13.2 －白人 28.9 －西班牙人 7.2 －白人 28.9 －黑人 5.9 北海道 1.7 奥地利 13.2

遗传 如果同卵双生的双胞胎中的一个患有I型糖尿病，那么有50％的可能另一个也患有I型糖尿病。 如果双胞胎不是同卵双生，那么机会只有10％。 Kyvik, K. BMJ 1995;311;913-7

遗传易感性 HLA-DR3和HLA-DR4基因是I型糖尿病的易感基因。 HLA-DR2基因有一定的保护性 遗传学不能以经典的模式将其划分为显性，隐性或者中间型基因。

同胞中患I型糖尿病的风险 4％的人在22岁患I型糖尿病 拥有HLA DR3或DR4的人有12％的风险 56％的胰岛细胞抗体增高者会得糖尿病 Deschamps I. Diabetologia 1992

在有高水平的循环胰岛细胞抗体的儿童中运用烟碱 8名I型糖尿病患者的直系亲属同时胰岛细胞抗体的数量高出80个单位的儿童被跟踪调查5年。所有人在仅仅17个月以后都发展成糖尿病患者。 另外给予14个I型糖尿病患者的直系亲属同时胰岛素抗体数量升高的儿童150－300mg的烟碱，跟踪调查5年。 其中1人25个月后发展为糖尿病 随机对照实验（2003年报道） Elliott R.Diabetologia 1991

烟碱 DENIS（德国烟碱干扰研究）在一个历时3年包括55个孩子的随机跟踪调查研究中并无发现有任何差异。（Lampeter EF. Klinghanner A. Scherbaun Nieotinamide Intervention Study: an attempt to prevent type 1 diabetes. DENIS Group. Diabetes. 1998;47(6):980-4) 更大的多个国内的随机跟踪调查研究（ENDIT）将于2003年报道（Gale et al）

牛奶

1型糖尿病的发病率与 饮用牛奶时间的相关性

牛奶 从小鼠的饮食中去除牛奶，糖尿病的发生率下降 患有糖尿病的儿童的母乳喂养时间较对照组短 西萨摩亚人直到移居新西兰以后才开始患糖尿病

母亲年龄

母亲年龄 近期研究表明儿童的1型糖尿病可能与母亲年龄有关

1型糖尿病患儿的同胞发展成糖尿病的 累积风险的五分位数频数分布 （平均年龄24－34岁）

病毒 可萨奇病毒与巨细胞病毒均是对糖尿病有影响的 婴儿时期的多种感染似乎是有保护意义的。

死亡率与发病率

死亡率 英国1型糖尿病患者的死亡率

以年龄和性别为依据的糖尿病患者标准化死亡比（SMR） 死亡年龄 女性 男性 1－19 2.3 3.6 20－39 3.1 5.4 40－59 3.3 3.9 Laing et al BDA cohort study. Diabetic medicine 1999; 16; 1-7

存活率（考虑所有致死原因）： 1型糖尿病

1型糖尿病不同时期的发病率

发病原因小结 1型糖尿病发病正在增长 很可能是由于遗传和环境因素共同影响造成的 牛奶的影响？ 烟碱？ 季节变化？ －饮食？ －病毒?

结论 关于发病原因的信息收集不完全 一些预防的可能性被提出，但仍需一个以人口为基础的研究。 在发达国家预防仍有很大的提高潜力。