中药复方和单体治疗高血压研究 天津中医药大学第二附属医院 赵英强

高血压研究进展 1 中药复方治疗高血压研究 2 Contents 中药单体治疗高血压研究 3 研究成果与展望 4

高血压研究进展 1 Contents

高血压流行病学调查 中国疾病预防控制中心( CDC) 近期公布的一项横断面研究显示，2010 年中国成年人中高血压患病率高达 33. 5%，估计患病人数达 3. 3 亿，45 万人死于高血压。 中国高血压治疗状况并不令人满意。低知晓率、低治疗率、低控制率。 中国高血压人群饮食方式主要表现为高盐和低钾。 数据来源：2010 年我国成年人高血压流行病学调查[J].中国循环杂志. 2013,28(1):16.

高血压发病的相关因素

高血压发病机制 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节失衡 内皮素(ET)与一氧化氮(NO)间的动态平衡被打乱 交感神经(SNS)亢奋 胰岛素抵抗(IR)

高血压发病机制 ？ IR SNS ET and NO RAAS 医学发展永无止境，更多的机制需要去探索发现。 目前认为胰岛素抵抗对高血压的发生、预后和治疗都有密切关系,是心血管疾病的独立危险因素。 交感神经兴奋,释放去甲肾上腺素增多,从而引起外周血管阻力增高,血压上升。 ET与NO间的动态平衡是维持血管正常舒缩功能的重要因子。 RAAS是调节机体钠钾平衡、血容量和血压的重要环节。 ？ IR SNS ET and NO RAAS

中药复方治疗高血压研究 2 Contents

牛黄降压丸 由黄苓提取物、党参、黄芪、川芎、白芍、冰片、决明子、甘松、郁金、薄荷、人工牛黄、羚羊角、水牛角浓缩粉、珍珠共14味药组成。 有清心化痰、平肝安神功效。用于心肝火旺、痰热壅盛所致的头晕目眩、头痛失眠、烦躁不安；高血压病见上述证候者。

牛黄降压降晨峰效果更佳 这是一项由天津中医药大学第二附属医院牵头的，由人民医院、254医院参与的，随机、双盲试验。治疗组是牛黄降压加非洛地平，对照组是非洛地平加牛黄降压模拟剂。采用动态血压方法检测。治疗28天。结果证实，牛黄降压加非洛地平在降晨峰方面，收缩压从135降到126mmHg，而单用非洛地平晨峰基本没变化。 治疗组n=72：牛黄降压小蜜丸（20粒，2次/日）＋非洛地平（5mg，1片/日） 对照组n=72：牛黄降压模拟剂＋非洛地平（5mg，1片/日） 研究单位：天津中医药大学第二附属医院、人民医院、254医院 时间：2009－2010年第四届世界中西医结合大会论文汇编P90.2012.10.20-22

单用牛降降压强度 收缩压平均降低12.16mmHg，舒张平均降压平均降低7.51mmHg 注：与治疗前比较P ＜0.05。用药4周

降低心率 牛黄降压可降低心率,而尼群地平使心率升高。 刘遂心等，牛黄降压胶囊治疗原发性高血压病的临床研究　中国中西医结合杂志2004，24（6）：553－55

减少颈动脉厚度，抗动脉硬化 康永芬,等 牛黄降压丸对动脉粥样硬化的影响吉林中医药，2009,29（12）：1044 还能减少颈动脉内膜厚度，抗动脉硬化。 康永芬,等 牛黄降压丸对动脉粥样硬化的影响吉林中医药，2009,29（12）：1044

利尿，而不影响血钾 牛黄降压明显增加尿量, 并且不影响血钾水平,对患者更安全 另外，牛黄降压还有有利尿作用，但不影响血钾，对心脏非常安全。 达仁堂内部资料

药物：松龄血脉康胶囊 主治：用于高血压病及原发性高脂血症见有头痛眩晕、急躁易怒、心悸失眠等属肝阳上亢见症者。 化学成分：鲜松叶、葛根、珍珠层粉。

实验动物：自发性高血压大鼠（SHR） 12周龄，雄性，体重(250±20)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2007-0001。

给药方案 SHR大鼠24只，随机分为3组（空白组、中药组、西药组），每组8只。 各鼠每日相同时间灌胃给药1次。 中药组灌服松龄血脉康胶囊20mg/（kg·d）；西药组灌服雷米普利1mg/（kg·d）；空白组给予同体积的生理盐水。 连续给药4周。

用药四周，中药组血压虽然没有明显变化，但整体上有逐渐下降的趋势。 收缩压的变化（mmHg， ） 组别 基础血压 给药1周 给药2周 给药3周 给药4周 空白 182.25±13.63 181.76±19.72 185.83±6.38 185.66±5.98 190.25±8.90 中药 178.17±11.54 175.35±16.92## 175.00±9.03*## 173.17±9.56*## 171.82±6.96**## 西药 181.39±11.20 144.67±10.46** 162.85±6.44** 156.39±9.77** 156.07±9.52** *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较. 用药四周，中药组血压虽然没有明显变化，但整体上有逐渐下降的趋势。

用药四周，中药组射血分数增高，与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 心脏超声（ ） *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较. 用药四周，中药组射血分数增高，与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

松龄血脉康降压机制的研究 RAAS PPARγ ET-NO PI3K/Akt

松龄血脉康降压机制的研究 RAAS

AngⅡ和ALD含量的变化（ ） AngⅡ、ALD含量，与空白组比较，中药组和西药组均显著降低（P<0.01） 组别 n AngⅡ(ng·L-1) ALD(pg·mL-1) 空白组 8 2022.14±52.95 203.53±16.02 中药组 1834.36±68.63**## 152.13±11.34** 西药组 1725.92±53.65** 151.60±9.33** *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较. AngⅡ、ALD含量，与空白组比较，中药组和西药组均显著降低（P<0.01）

肝脏AT1R、ACE mRNA表达量的变化 *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较.

肝脏AT1R蛋白含量变化 免疫组化 蛋白印迹 *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较.

提示： 用松龄血脉康胶囊四周后，SHR血浆AngⅡ、ALD含量显著降低；肝脏AT1R mRNA表达和AT1R蛋白含量也显著下调；肝脏ACE mRNA表达也显著下调。由此，我们证实松龄血脉康能阻断RAAS的重要环节，有效抑制血压升高，逐步实现降压目标。

松龄血脉康降压机制的研究 PPARγ

肝脏PPARγ mRNA表达量 *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较.

肝脏组织PPARγ蛋白含量变化 免疫组化 蛋白印迹 *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较.

提示： 松龄血脉康能显著提高组织中PPARγ mRNA的表达，增加PPARγ蛋白合成。现在许多动物试验研究发现，PPARγ激动剂对高血压动物模型均具有降压或阻断高血压发展的作用，由于PPARγ具有降压机制，由此我们推测松龄血脉康可能是通过PPARγ来实现降压的作用。

松龄血脉康降压机制的研究 ET-NO

肝脏eNOS、ET mRNA表达量 *P<0.05, **P<0.01和空白组比较; #P<0.05, ##P<0.01 和西药组比较.

提示： 经过松龄血脉康治疗后，SHR组织中ET mRNA的表达降低，提示松龄血脉康可通过降低组织中缩血管物质水平而降低血压。 另一方面，eNOS可以促进体内NO的合成，进而舒张血管，降低血压。本研究同时还发现，SHR经过松龄血脉康治疗后，组织中eNOS mRNA表达量明显上调，提示松龄血脉康可通过提高组织中eNOS mRNA的表达水平，达到降压目的。 本课题已经发现松龄血脉康能有效降低血浆AngⅡ含量，由此还可以间接抑制ET的转录和ET-1的缩血管效应。

结 论 松龄血脉康可有效干预RAAS，降低ACE和AT1R的mRNA表达，减少ACE和AT1R蛋白合成，降低血浆中AngⅡ和ALD的含量。 结 论 松龄血脉康可有效干预RAAS，降低ACE和AT1R的mRNA表达，减少ACE和AT1R蛋白合成，降低血浆中AngⅡ和ALD的含量。 松龄血脉康可调节ET-NO系统，抑制ET分泌，增强eNOS活性，促进NO的合成和释放。 松龄血脉康对PPARγ有调节作用。 松龄血脉康可调节PI3K/Akt信号通路。

Contents 中药单体治疗高血压研究 3

药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。 药物：天麻素（Gastrodin） 药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。 临床实践表明天麻素也存在一定的降压作用。 Structure of gastrodin

实验动物：SHR大鼠、WKY大鼠 12周龄，雄性，体重(250±20)g 分组：SHR大鼠随机分为2组（对照组、天麻组），每组8只。WKY大鼠为正常组，8只。 天麻组腹腔注射天麻素100mg/(kg•d)，正常组和对照组腹腔注射同体积的生理盐水，连续4周。

Effect of Gastrodin on systolic blood pressure in SHR (mmHg, Mean ± SD) *P<0.01 vs the WKY group; #P<0.05, ##P<0.01 vs the SHR group. Gastrodin组血压随给药时间延长逐渐下降。给药两周时，与SHR组比较，差异开始有统计学意义(P<0.05)；到第四周时，P﹤0.01。

Measurement of cardiac function (Mean ± SD) *P<0.05, **P<0.01 vs the WKY group; #P<0.05, ##P<0.01 vs the SHR group. 给药四周后，Gastrodin组与SHR组比较，IVSs差异有统计学意义（P<0.05），LVPWs、EF差异亦有统计学意义（P<0.01）。

Effect of Gastrodin on AngⅡ、ALD in SHR (Mean ± SD) *P<0.05, **P<0.01 vs the WKY group; #P<0.05, ##P<0.01 vs the SHR group. Effect of Gastrodin on AngⅡ、ALD in SHR (Mean ± SD) 给药四周后，Gastrodin组与SHR组比较，血浆AngⅡ水平显著降低；血浆ALD水平也降低。Gastrodin组与WKY比较，血浆AngⅡ水平无差异；血浆ALD水平也无差异。这意味给药四周Gastrodin能使血浆AngⅡ和ALD含量降至正常水平。

MRNA expression of AT1R and PPARγ in liver (Mean ± SD) *P<0.05, **P<0.01 vs the WKY group; #P<0.05, ##P<0.01 vs the SHR group. 给药四周后，Gastrodin组肝脏AT1R mRNA表达量显著低于SHR组水平，与WKY组比较无差别；Gastrodin组肝脏PPARγmRNA表达量高于SHR组且有意义，与WKY组比较无差别。

免疫组化图片 免疫组化灰度分析 AT1R PPARγ *P<0.05, **P<0.01 vs the WKY group; #P<0.05, ##P<0.01 vs the SHR group.

肝脏组织PPARγ蛋白印迹 给药四周后，Gastrodin组肝脏AT1R蛋白表达低于SHR组水平且有意义(P<0.05)，与WKY组无差别；Gastrodin组肝脏PPARγ蛋白表达高于SHR组且有意义(P<0.05) ，与WKY组比较无差别。

结 论 天麻素能有效降低SHR大鼠血压，改善心功能，提高射血分数。 结 论 天麻素能有效降低SHR大鼠血压，改善心功能，提高射血分数。 降低血浆AngⅡ和ALD的含量；降低组织中AT1R在mRNA水平的表达，进一步减少AT1R蛋白的合成。 上调PPARγ在mRNA水平的表达，进而增加PPARγ的蛋白合成。

Contents 研究成果与展望 4

中药复方能有效降低血压，改善心功能，其作用途径和靶点是多方面的。 中药单体存在一定的降压疗效，其作用途径和靶点有待进一步研究。 传统中药以复方为主，结合现代药理学技术，针对某些疾病开发专一靶向作用的中药单体，具有很广的前景。

项目支撑 国家自然基金： 基于PIK/Akt/GIF-3β信号通路的天麻钩藤饮调节肝阳上亢型高血压微循环的机理研究 天津市自然科学基金： 中药干预肝阳上亢型高血压不同模型物质基础变化的机理

祝大家身体健康，吉祥如意！ 谢谢