软膏剂

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掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存。 熟悉眼膏剂的概念、特点、质量要求及制备方法。 本章学习要求： 掌握软膏剂的概念和质量要求。 掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存。 熟悉眼膏剂的概念、特点、质量要求及制备方法。 熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查和包装储存。 LOGO www.1ppt.com

第一节 软膏剂 一、概述 (一)定义 软膏剂(ointments)系指药物与适宜基质制成具有适当稠度的半固体外用制剂。 种类：溶液型和混悬性 第一节 软膏剂 一、概述 (一)定义 软膏剂(ointments)系指药物与适宜基质制成具有适当稠度的半固体外用制剂。 种类：溶液型和混悬性 其中用乳剂基质的亦称乳膏剂(creams)。基质分为水包油和油包水 。 糊剂：指大量的固体粉末（25%以上）均匀分散于适宜基质中所组成的半固体外用制剂。 药物溶解或共熔于基质 药物细粉均匀分散于基质 LOGO www.1ppt.com

热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高。 (二)特点 具有热敏性和触变性。 热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高。 LOGO www.1ppt.com

(三）分类 按分散系统可分为三类: 溶液型 混悬型 乳剂型（乳膏剂）

按基质的性质和特殊用途分： 油膏剂 乳膏剂（霜剂） 凝胶剂（Gels） 糊剂(25%以上固体粉末） 眼膏剂

②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位而不融化。 （四）质量要求： ①均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉。 ②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位而不融化。 ③性质稳定，应无酸败、变质等现象，贮存时应不发生分层或油水分离，且能保持药物的固有疗效。 ④应无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ⑤用于创面的软膏还应无菌。 （大面积烧伤） LOGO www.1ppt.com

基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。 二、软膏剂的组成 药物和基质两部分组成。 基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。 软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大，如直接影响药效、流变性质、外观等。 LOGO www.1ppt.com

④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； ⑤易洗除，不污染衣服。 理想基质要求： ①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； ②性质稳定，与主药不发生配伍变化； ③具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； ④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； ⑤易洗除，不污染衣服。 LOGO www.1ppt.com

常用的基质主要有： 乳剂型基质 油脂性基质 亲水或水溶性基质

（一）、乳剂型基质 组成：水相＋油相＋乳化剂 适用：急、慢性、无渗出液的皮肤损伤 和搔痒症。 忌用：糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。

乳剂型基质分类(依据乳化剂性质决定）： W/O型：冷霜 O/W型：雪花膏

特点： O/W型较W/O型基质中药物的释放和透皮吸收较快。

乳剂型基质常用的乳化剂 肥皂类 脂肪醇硫酸(酯)钠类 高级脂肪酸及多元醇酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 一价皂 多价皂 十二烷基硫酸酯钠 十六醇及十八醇 硬脂酸甘油酯 脂肪酸山梨坦聚山梨酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 乳化剂OP 平平加O

1.肥皂类 一价皂 特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感。 缺点：易被酸、碱、 Ca2＋、Mg2＋或其他电解质破坏，忌与阳离子药物配伍。制备乳剂基质的水不宜用硬水。

含有机铵皂的乳剂型基质： [处方] 硬脂酸 100g 蓖麻油 (调节稠度) 100g 液体石蜡(调节稠度) 100g 三乙醇胺 8g

多价皂 特点： Ca2＋、Mg2＋ 、Al3＋的氧化物＋脂肪酸 在水中解离度小，亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。 HLB＜6， 形成W/O基质。易形成，稳定性高。

含多价皂的乳剂型基质 [处方] 硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯 17g 蜂蜡 5g 地蜡 75g 液体石蜡(调节稠度) 410g

2.脂肪醇硫酸(酯)钠类 常用的有十二烷基硫酸(酯)钠 。 性质：阴离子表面活性剂，常用量0.52%，适宜pH6－7。阳离子表面活性剂作用形成沉淀失效，加入1.5－2%氯化钠使之丧失乳化作用。 配伍：常与其他W/O型乳化剂合用。

含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质： [处方] 硬脂醇 220g 十二烷基硫酸钠 15g 白凡士林 250g 羟苯甲酯 (防腐剂） 0.25g

3.高级脂肪酸及多元醇酯类 （1）十六醇及十八醇(弱乳化剂） 十六醇（鲸蜡醇）：熔点45-50℃ 十八醇（硬脂醇）：熔点56-60℃。 均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。

（2)硬脂酸甘油酯 性质：较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑。 用途：用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品润滑。

含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质 [处方] 硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 白凡士林 10g 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4ml

（3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 用途：均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。 非离子型表面活性剂 司盘类：HLB值4.3-8.6，W/O型乳化剂。 吐温类：HLB值在10.5-16.7，O/W型乳化剂。 用途：均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。

含聚山梨酯类的乳剂型基 [处方] 硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g

[处方] 单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g

4.聚氧乙烯醚的衍生物类 (1)平平加O 非离子型表面型活性剂 HLB值为15.9，O/W型乳化剂，良好的乳化性能。 用途：单用不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。

2、乳化剂OP 非离子O/W型乳化剂，可溶于水，常与其他乳化剂合用。 耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定。 不宜与羟基类化合物，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。

（二）、油脂性基质 特点： 一大类强疏水性物质。 润滑、无刺激性 涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用 不易长菌 适用于表皮增厚、角化、龟裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期

缺点： 油腻性及疏水性大 药物释放性能差 不易用水洗涤 不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。

油脂性基质 烃类 凡士林（软石蜡） 石蜡与液状石蜡 类脂类 羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡 二甲基硅油

1．烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。

凡士林（软石蜡） 性质：熔点38－60℃，无嗅无刺激、不酸败、性质稳定。 适用： 遇水不稳定的药物 优点：有适宜的粘稠度和涂展性，可单独用作基质。 缺点：油脂性大，吸水性差，不适宜急性而且有多量渗出液的患处。

石蜡(paraffin)与 液状石蜡(liquid paraffin) 石蜡：固体，熔程为50-65℃ 液体石蜡： 液体饱和烃，能与多数脂肪油或挥发油混合。 最宜用于调节凡士林基质的稠度。

2、类 脂 类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物 化学性质稳定，具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性 多与其它油脂性基质合用

羊毛脂 性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36－42℃，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。 用途：凡士林+羊毛脂 改善凡士林的吸水性与渗透性。

蜂蜡与鲸蜡 性质：有较强的润滑性，较弱的吸水性，含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂。 用途：常用于增加基质的稠度。

二甲基硅油(dimethicone): 性质：无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，在应用温度范围内粘度变化极小。有优良的疏水性和较小的表面张力，润滑作用好且易于涂布，对皮肤无刺激。 用途：常用于乳膏中作润滑剂，也常与其他油脂性原料合用制成防护性软膏。

三、水溶性基质 缺点：润滑作用差，有较强的吸水性，对皮肤有刺激感。 特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，能吸收组织渗出物。耐高温，不易霉败。 用途：用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的吸收和促进干燥。 缺点：润滑作用差，有较强的吸水性，对皮肤有刺激感。

含聚乙二醇的水溶性基质 聚乙二醇3350 400g 聚乙二醇400 600g [制法] [处方] 聚乙二醇3350　400g 　　　　聚乙二醇400　 600g [制法] 将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。 若需较硬基质，则可取等量混合后制备。

三.软膏剂的附加剂 在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂主要有抗氧剂、防腐剂等。 抗氧剂 抗氧剂 还原剂 抗氧剂的辅助剂 防腐剂

抗氧剂 主要用来保护软膏剂的化学稳定性。 常用的抗氧剂分为三种： 抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应（VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚和丁羟基甲苯)等。

还原剂，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应（抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐）。

抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用（枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸）。

防腐剂 1、抑菌剂的要求： 和处方中组成药物没有配伍禁忌； 有热稳定性； 在较长的贮藏时间及使用环境中稳定 对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。

2、软膏剂中常用的抑菌剂 醇类，使用浓度7%。 如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇。 酸类，使用浓度0.1－0.2%。 如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 芳香酸类，使用浓度0.001－0.002%。 如茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯。

四、软膏剂的制备及举例 研磨法 溶液型或混悬型软膏 熔融法 溶液型或混悬型软膏 乳化法 乳剂型软膏 软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。 研磨法 溶液型或混悬型软膏 熔融法 溶液型或混悬型软膏 乳化法 乳剂型软膏

制备软膏的基本要求： 必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。

制备方法及设备 1、研磨法 半固体＋药物粉末 药物＋部分基质 细腻糊状 再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。

2、熔融法 大量制备或熔点较高的基质 基质 熔化 过滤 搅匀 冷凝 药物

3、乳化法 水、油两相在乳化剂帮助下混合 专门用于制备乳剂型软膏剂。

举例 1、水杨酸乳膏 [处方] 水杨酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 100g 白凡士林 120g 液状石蜡 100g 　　　　蒸馏水　 480ml

[制法] 将水杨酸研细后通过60目筛，备用。 取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。 另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。 本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位

2.雪花膏的制备 硬脂酸 19g 碳酸钠 0.7g 甘油 5g 蒸馏水 76ml

五、软膏剂的质量检查 药物的含量 物理性质的检测 刺激性 稳定性 药物释放度及吸收的测定

1、主药含量测定 软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。

2、物理性质的检测 熔程 以接近凡士林的熔程为宜。 显微熔点仪

粘度和流变性测定 流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。 锥入度仪

3、刺激性 软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。 药物和基质引起过敏反应者不宜采用。 若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱度近似中性。

4、稳定性 根据《中国药典》2000 年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。

5、药物释放度及吸收的测定方法 1、体外试验法 离体皮肤法 凝胶扩散法 半透膜扩散法 微生物法等 2、体内试验法 3、释放度检查法

眼膏剂 (一)定义 眼膏剂(eye ointments)系指物与适宜基质制成供眼用的无菌膏剂。 (二)眼膏剂基质 常用基质由凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。由于用于眼部，眼膏剂中的药物必须极细（可过九号筛），基质必须纯净，制成的眼膏剂应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼无刺激性，且无细菌污染。 LOGO www.1ppt.com

1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。 (三) 眼膏剂在生产与储藏期间有关规定： 1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。 所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。 基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。 2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。 LOGO www.1ppt.com

3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。 4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。 5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。 LOGO www.1ppt.com

与一般软膏剂的制法基本相同，但必须在净化条件下进行，一般可在净化室或超净台中配制，所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌。 (四) 眼膏剂的制备： 与一般软膏剂的制法基本相同，但必须在净化条件下进行，一般可在净化室或超净台中配制，所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌。 例如制备用的研钵、容器及滤器等可于洗净后干热灭菌。 大量生产用的搅拌机、研磨机、填充器等可预先洗净干燥后，再用70％乙醇擦洗干净。 包装眼膏用的软膏管可先用毛刷洗净，再用70％的乙醇或1％—2％苯酚溶液浸泡，用时用蒸馏水冲洗干净，烘干即可。 LOGO www.1ppt.com

(五)眼膏剂质量检查 1、装量 2、金属性异物 除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在80-85℃保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45℃角的入光向皿底照明，检视大于50μm具有光泽的金属性异物数。 LOGO www.1ppt.com

取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75μm的药物颗粒。 3、颗粒细度 取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75μm的药物颗粒。 4、致病菌 按《药品卫生标准》的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。 LOGO www.1ppt.com

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。 凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。 单相分散系统：局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。 双相分散系统：是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。 LOGO www.1ppt.com

1.软膏剂的基质可分为 、 和 三类。 2.油脂性基质包括哪些类型？各有哪些典型品种？ 3.软膏剂的质量检查项目有 、 、 、 、 等。 4.眼膏剂常用的基质由 、 、 混合而成。