第二章 药物的起源与发展

主要内容 第一节 药物的起源 第二节 古代药学的发展 第三节 近代药学的发展 第四节 现代药学的发展

第一节 药物的起源 人类最初是怎样知道使用药物的？ 药物这个概念是怎样形成的？ 一、起源于神 二、起源于巫术 三、在劳动过程中发现、发展的

一、神源说 原始人类对天地间自然现象由惧怕产生了崇拜 探究和理解自然界、生老病死等现象 只能借助想象力—归于超自然的神力 世界个民族都产生了自己的医神和药神

古希腊神化– 阿波罗（太阳神+医药之神） hygiene掌管人类卫生，现代卫生学词源 panacea衍变为万灵药、包治百病的药方 古希腊神话中每一位神都主宰人类的某一种疾病 诸神的医生是太阳神阿波罗 他的儿子Aesclepius被古希腊人奉为医神 成为西方医药的行业标志

“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒” 中国古代神话—炎帝（神农氏） “神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒” ——《淮南子·修务训》

二、巫源说 神药两解 各少数民族 萨满（满族） 梯玛（土家族） 毕摩（彝族）

三、在劳动过程中发现发展 《荷马史诗》 《山海经》 人类在自身的生产与生活实践中逐渐发现了植物药、动物药和矿物药

第二节 古代药学的发展 一、古代两河流域与古埃及药物 二、古希腊与古罗马药物 三、古印度药物与古代阿拉伯药物 四、中国古代药物发展

一、古代两河流域与古埃及药物 1、两河流域：幼法拉底河 底格里斯河 苏美尔、美索不达米亚、巴比伦、亚述等 泥板书（800/20，000） 公元前3000年~公元前500年 苏美尔、美索不达米亚、巴比伦、亚述等 泥板书（800/20，000） 《汉谟拉比法典》 （医事法规40余条/282条法典条文）

2、古埃及的药物 公元前1552年 埃伯斯纸草书(papytus)（莱比锡大学博物馆） 世界上最早的药物治疗手册之一 记载700余种药物和800余个处方

二、古希腊与古罗马药物 1、古希腊的药物 梧桐树下的誓言 ☺《伊里亚特》和《奥德赛》记载了大量古希腊从氏族社会向奴隶制过渡的社会及医药情况 ☺希波克拉底—西方“医学之父” 梧桐树下的誓言　　 　　 西方医学之父、人类医学史上最伟大的人物、古希腊医学黄金时代的缔造者 传说，在公元前5世纪末，希腊立志从医的年轻人都要在梧桐树下宣誓。从科斯岛，超出了希腊，扩散到罗马，一直到今天的全世界。 希波克拉底誓词几乎成为职业道德、事业良知的代名词，

2、古罗马的药物 ☺公元40-90年， 古罗马历史上出现了第一个药物学家—Dioscoriaes， 《药物学》 (Materia  Medica)，共五册--- 古代西方药物学的先驱 ☺公元200年，Galen 解剖学著作 影响西方医学达1000年 药学著作记载540种植物药， 180种动物药和100种矿物药 盖仑制剂—酊剂、浸膏、流浸膏

三、古印度药物与古代阿拉伯药物 1、古印度的药物 ☺公元1500年左右《吠陀》记载植物、动物、矿物药达700余种 ☺医药交流—与中国、古希腊、阿拉伯等国家 ☺印度制剂 ☺印度香药阿魏、郁金香、豆蔻、龙脑、丁香等传遍世界各地

2、古阿拉伯的药物 ☺公元800年，其间几乎所有重要的古希腊医药书籍都翻译为阿拉伯文 ☺九世纪，阿拉伯医药学从翻译转向建立自己的医药体系 ☺Avicenna 的医学巨著《医典》（Canon  Mediclnae）， 阿拉伯和欧洲的学校作为医药教科书使用， 直至近代西方医学体系兴起后才被取代 （200余次再版/800年）

四、中国古代药物发展 1、中国古代药物的萌芽时期 ☺ 《诗经》记载药物100余种，如苍耳、车前草、芍药等； ☺ 《山海经》记载药物124种，名称、产地、形状、特点、使用方法等； ☺ 《五十二病方》（马王堆汉墓），五十二种疾病及其医疗药方280个； 外治疗法，如：外敷、药浴、灸法、角疗等； 提出辩证施药

2、中国古代药物的奠基时期 ☺ 秦汉时期是我国古代医药学奠基时期 ☺ 张仲景、华佗 ☺ 《黄帝内经》 ： 医学理论基础 ☺ 秦汉时期是我国古代医药学奠基时期 ☺ 张仲景、华佗 ☺ 《黄帝内经》 ： 医学理论基础 ☺ 《神农本草经》：药物应用的基础，80%至今仍有效 ☺ 《伤寒杂病论》：医学理论与药物应用有效结合的基础 《伤寒论》和《金匱要略》

2、中国古代药物的发展时期 ☺魏晋南北朝到唐宋时期是我国古代药物大发展阶段 ☺第一部制药专著《雷公炮炙论》（巴豆、鞣质、麻黄等） 第一部药典《新修本草》（唐） 第一部中外药物交流专著《海药本草》 ☺官修本草：《开宝本草》、《太平圣惠方》、《和济局方》　　　 ☺孙思邈《千金要方》（药王－古代医家伦理学的伟大奠基人） 　唐慎微《经史证类备急本草》1558种

2、中国古代药物的成熟时期 ☺李时珍《本草纲目》 ☺1552年开始－1578年，历经27年完成 五十二卷，1892种药物 　五十二卷，1892种药物 　论述内容涉及：天文、地理、农、林、渔、冶金等方面知识， 历史、哲学及宗教也有涉及 　中国十六世纪百科全书－“前无古人，后无来者” ☺1607年传入日本，1735年传教士－法、英、德、俄文， 传遍欧洲，被作为医药学、植物学、矿物学、动物学及化学专著加以研究

第三节 近代药学的发展 一、近代药学相关科学的发展 　　１、近代化学的发展 　　２、近代生物学的发展 　　３、近代医学的发展 二、近代药学的发展

一、近代药学相关科学的发展 １、近代化学的发展 化学于17世纪至18世纪开始萌芽 原子分子学说、元素周期表 19世纪有机化学的迅速发展，化学合成尿素 分析化学的发展建立并成熟各种分析方法 （滴定法、重量法、容量法、氧化还原法等） 无机与有机化学成为近代药物发现与发展的基础

药学的每一个进步都依赖于医学的发展 19世纪林耐－ ２、近代生物学的发展 ３、近代医学的发展 动植物的分类系统和命名方法， 沿用至今 　19世纪林耐－ 动植物的分类系统和命名方法， 沿用至今 　　是目前生药学和药用植物学的世界通用命名与分类方法 ３、近代医学的发展 药学的每一个进步都依赖于医学的发展 　18世纪末英国琴纳－牛痘法预防天花 　19世纪巴斯德－现代免疫治疗的基本思想 　　　　　科赫－细菌微生物 20世纪末，大部分致病性病原体都已被发现并证实

文艺复兴时期－－医药化学运动 二、近代药学的发展 １、药学进步 经验用药、炼金术等－－化学方向 17世纪德国药剂师劳贝尔－硫酸钠（芒硝）， 文艺复兴时期－－医药化学运动　 　经验用药、炼金术等－－化学方向 17世纪德国药剂师劳贝尔－硫酸钠（芒硝）， 　其头像一度作为欧洲药店的标志 18世纪瑞典席勒－有机酸、高锰酸钾等无机化合物

２、药理学的形成 药理学是药物科学中较早成熟、较早分化的一门学科 19世纪从植物中提纯了许多化学物质（主要为生物碱） 吗啡结晶、 吐根碱结晶、番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、阿托品、麻黄素 研究化学物质与生物体的相互作用 19世纪德国建立第一个药理实验室， 史米德堡为药理学奠基人，出版第一本药理学教科书 药理学的建立使药学研究更精确化、准确化，成为现代药学的基础学科之一

３、化学合成药的发现 药物的来源：天然物质－－化学合成 药物化学于２０世纪初分化建立， 形成独立的学科基本理论、基本研究方法等 １９世纪有机化学的发展迅速 １８４７年硝酸甘油－－心绞痛 １８５９年，苯酚－－合成乙酰水杨酸 百年老药－－阿司匹林 药物的来源：天然物质－－化学合成 药物化学于２０世纪初分化建立， 形成独立的学科基本理论、基本研究方法等

第四节 现代药学的发展 ２０世纪１００年药物发展,药物治疗呈现三次重心的转移和飞跃 １、20世纪50’s 各种感染性疾病 　　各种感染性疾病 　　磺胺药、抗生素的发现与大量生产使用 ２、60’s开始 　　非感染性疾病 　　大量受体拮抗剂、酶抑制剂药物 ３、70's 　　治疗疑难病症、遗传性疾病和恶性肿瘤生物治疗等 　　各种基因工程、细胞工程药物

一、抗感染药物的发展 感染性疾病 细菌性感染：伤寒、百日咳、脑膜炎、新生儿破伤风、 白喉、猩红热、结核、痢疾、鼠疫、麻风病等 　　　　　　白喉、猩红热、结核、痢疾、鼠疫、麻风病等 螺旋体感染：梅毒、ＨＰ、钩端螺旋体等 原虫和寄生虫感染：血吸虫、阿米巴痢疾、疟疾、丝虫病、 　　　　　　　　　非洲昏睡病等 病毒感染：麻疹、小儿麻痹、乙型脑炎、流行性出血热、 　　　　　狂犬病、登革热等

磺胺和抗生素 1935年德国化学家Mietzsch、Klarar与药理学家G.Domagk共同研制出第一个磺胺药--百浪多息， 　是当时唯一有效的体内杀菌药物 开创了药物的抗生素时代 1940年前后，病理学家Florey、生化学家Chain在细菌学家Flemming研究的基础上发现了青霉素，成功大规模生产 1942年，细菌学家Waksmann经过20余年努力筛选链霉素 20世纪50’s, 平均每年发现抗生素100种，60’s160种，70's300种，80’s430种

20世纪疫苗药物在预防感染性疾病， 尤其是预防病毒感染中发挥重要作用 牛痘-消灭了天花 法国微生物学家Calmette和Guerin发现卡介苗—结核 糖丸—小儿麻痹 WHO大力提倡用“四苗”预防六病，卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破疫苗

二、非感染性疾病的药物发展 心脑血管疾病：心脏病、高血压、心绞痛 消化系统疾病：胃溃疡 神经系统疾病：抗焦虑药、抗抑郁、抗痴呆症、 　　　　　　　　抗精神分裂症、镇静、安眠药等 代谢系统疾病：糖尿病 恶性肿瘤

心脑血管疾病药物 胃溃疡药物 硝酸甘油、普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 硝苯啶、尼莫地平、氨氯地平、维拉帕米（钙拮抗剂）等 卡托普利（开博通）、依那普利等， 从２０世纪７０＇ｓ开始位于十大畅销药之列 胃溃疡药物 西咪替丁、雷尼替丁、米索前列醇、奥美拉唑等 改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物

三、生物技术药物的发展 特点： 产品纯度高、性质均一； 生产耗能低、无污染、周期短、成本低、 产量高；在体内特异性高、生物活性强。 如： 生长激素释放抑制剂 胰岛素 大肠杆菌生产—10L基因菌培养液含药5mg 50万只羊的下丘脑提取 一头牛的胰腺提取药物仅够一个病人使用7天 100L培养液的胰岛素含量相当于100公斤动物胰腺提取的含量

世界制药工业简介 朝阳产业 1990年世界药品销售总额为1700亿美元 1992年达到2000亿美元，1994年为2500亿美元 1997年为3200亿美元，2000年为3680亿 2010年为6000亿，年均增长10%

1.世界制药工业的现状 制药工业的历史90多年， 4种药物：洋地黄（心血管疾病）、奎宁（疟疾）、 吐根属植物提取物（生物碱类－痢疾）、水银（梅毒） 20世纪30‘s，Aspirin－化学制药公司 磺胺、青霉素－现代 制药企业：Lilly, Wellcome, Glaxo, Roche等 全球超过10，000家，跨国公司100家， 生产药物5000多种

制药企业巨头 23  Pfizer    美国   63  Johnson & Johnson   美国   70  GlaxoSmithKline   英国   74  Novartis Group   瑞士  81  Roche Group   瑞士   107  Merck & Co   德国  145  AstraZeneca   英国  149  Abbott Laboratories   美国   169  Bristol-Myers Squibb   美国   182  Wyeth   美国  191  Eli Lilly and Co   美国   194  Amgen   美国  

澳洲和亚洲的制药企业 1 Atlantic Laboratories Corp Ltd 泰国大西洋制药厂有限公司 2 Ranbaxy Laboratories Ltd 　　     印度兰伯西制药有限公司 3 Faulding Pharmaceuticals Ltd 　　 澳大利亚科鼎制药有限公司 4 Daiichi Pharmaceutical Co Ltd 　 日本第一制药株式会社 5 Eisai Co Ltd 　　                           日本卫材制药有限公司 6 Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd   日本藤泽药品工业株式会社 7 Sankyo Pharmaceuticals Co Ltd　 日本三共株式会社 8 Takeda Pharmaceutical Co Ltd 　 日本武田药品株式会社 9 Tanabe Seiyaku Co Ltd 　　         日本田边制药有限公司 10 Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd 日本山之内集团公司 11 Toyama Chemical Co Ltd 　 日本富山化学株式会社 12 Hanlim Pharmaceutical Co Ltd 　 韩国韩林制药株式会社 13 韩国东亚制药公司

2007年全球制药企业销售排名 (百万美元) 07年 06年 企业名称 国家 07年 增长率% 06年 利润 2007年全球制药企业销售排名 (百万美元) 07年 06年 企业名称 国家 07年 增长率% 06年 利润 57　1 1 辉瑞 美国 44,424 -1.5 45,083 58　2 3 强生 美国 41,318 -1.1 37,461 67　3 2 赛诺菲安万特 法国 38,414 -4.2 39,335 　 4 5 罗氏 瑞士 34,505 12.6 28,310 　5 4 诺华 瑞士 32,646 10.7 29,491 （126.2亿美元 ） 　6 6 阿斯利康 英国 28,713 11.5 25,741 　 7 7 葛兰素史克 英国 24,866 6.9 23,267 　8 8 默克 美国 24,198 6.9 22,636 　 9 9 惠氏 美国 18,622 10.3 16,884 　10 10 礼来 美国 17,638 19.0 14,816 　11 12 百时美施贵宝 美国 15,622 12.7 13,861 　12 15 拜耳 德国 15,122 37.3 9,873 　13 11 安进 美国 14,771 3.5 14,268 2007年福布斯全球企业排行榜， 在全球排名前500强的企业中，医药行业企业共入围18家。

我国制药工业 1.我国制药行业发展 50’s前 传统药物及制剂 50’s～70’s 仿制药 SMZ、TMP、氯霉素等 24类化学原料药年产量40万吨 总产量居第二位 90’s 生物技术药物的兴起和发展

化学原料药及制剂 医药工业的组成: 医疗器械、卫生材料 中药材、中药饮片、中成药 抗生素 生物制品、生化药品、放射性药品 制药器械及设备、 药用包装材料 医药商业

2.我国制药企业 现状： 企业和生产能力： 我国已拥有6700 多个制药企业， 能生产原料药1400 种，每年实际生产800-900 种 生产制剂4000 多种、中药制剂5000多种、植物药8000 多种。 化学原料药方面： 有2000 多家化学制药企业， 化学原料药品种产量位居世界前列， 出口原料药占世界原料药市场的20%以上。

2008年度中国制药工业(销售)百强榜 4月23日，郑州。第61届全国药品交易会， 第四届中国制药工业百强发布会 位次 企业名称 1 哈药集团有限公司 120 /135亿元 2 石药集团有限公司(含下属中润制药、中诺药业、欧意药业、维生药业等子公司） 3 上海医药（集团）有限公司 4 天津医药集团有限公司 5 扬子江药业集团有限公司 6 吉林修正药业集团股份有限公司 7 广州医药集团有限公司 8 华北制药集团有限责任公司 2008年进入百强榜的企业规模底线已超过8.9亿元，同比2007年第100位企业规模增长了36.92%。 2008年，跻身50强的企业的规模须超过17亿元， 跻身20强须超过33亿元， 跻身10强须超过42亿元。 从销售收入规模来看，2008年百强企业的销售收入规模多集中于10亿～20亿元，共有53家，比2007年多了11家；20亿～50亿元规模的企业有30家，比2007年多了9家。

9 天津金耀集团有限公司（天津药业集团有限公司） 10 拜耳先灵医药有限公司 11 中国同仁堂（集团）有限责任公司 12 西安杨森制药有限公司 13 步长制药集团 14 北京医药集团有限责任公司 15 东北制药集团有限责任公司 16 浙江医药股份有限公司 17 杭州华东医药集团有限公司 18 太极集团有限公司 19 齐鲁制药有限公司 20 上海罗氏制药有限公司 21 北京诺华制药有限公司 22 江西济民可信集团有限公司 23 浙江新和成股份有限公司 24 浙江海正药业股份有限公司 25 中国生物技术集团公司 26 汇仁（集团）有限公司 27 诺和诺德（中国）制药有限公司 28 上海实业医药投资股份有限公司（医药制造业部份） 29 四川科伦药业股份有限公司 30 辉瑞制药有限公司（中国·大连） 31 珠海联邦制药股份有限公司 32 三九医药股份有限公司 33 江苏恒瑞医药股份有限公司 34 鲁南制药集团股份有限公司 35 山东新华医药集团有限责任公司

21世纪药学主攻的疾病方向 1、治疗恶性肿瘤的药物 2、治疗心血管疾病的药物 3、抗感染药物 4、老年病药物 5、抗病毒药物

再见