抗肿瘤化学药物

恶性肿瘤化疗的历史 殷墟甲骨文-----瘤 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代

抗肿瘤药物的分类 传统的分类方法 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物类 激素 杂类

烷化剂 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、 嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇

抗代谢药物 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。 （1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定 （3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等  

抗生素类 （1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌 （2）亚硝胺类：链脲菌素 （3）乙撑亚胺类：丝裂霉素 （4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D （5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素

植物类 可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。 （1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本 （2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙 （3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康 （4）紫杉醇类：泰素、泰索帝

激素 强的松、地塞米松 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通

杂类 氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂

抗肿瘤药物的分类 细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物

癌细胞增殖周期 G2 无增殖能力 细胞 M S 死亡 G0 G1 增殖周期中细胞 （使肿瘤增大） 暂不分裂的细胞 （肿瘤复发根源）

细胞周期非特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。 作用特点：剂量依赖性 给药方式：大剂量间歇给药

细胞周期特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。 （1）M期特异性药物：植物类大多属于此类 （2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5－FU等 作用特点：给药时机依赖性 给药方式：小剂量持续给药

化疗药共有的不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 局部刺激

骨髓抑制 保护性隔离：住单人房间，有条件应让病人住层流间，紫外线照射房间1h X2/日，照射时用布片保护病人双眼及皮肤。减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。 病房内桌面、床、地面每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。 口腔护理2/日，饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。 每晚用1：5000高猛酸钾粉坐浴30min。

胃肠道反应（一） 恶心、呕吐：急性、延迟性、先期性 心理护理 饮食护理 按医嘱给予止吐剂 “分散注意力”是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。 中医治疗 严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。

胃肠道反应（二） 粘膜炎 保持口腔清洁，经常用朵贝尔液、洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口 定期检查口腔情况 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物 若有霉菌感染给予抗生素药物治疗，同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口，若发生口腔溃疡，患处可涂锡类散，1%龙胆紫、西瓜霜、冰硼散等，口服B族维生素。溃疡疼痛，可用2%利多卡因液喷雾，口含1%达克罗宁或涂溃疡药膜。

胃肠道反应（三） 腹泻：常见于抗代谢药 遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。 记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。如持续腹泻要防止脱水、电解质紊乱发生，如有肠穿孔发生，要及时通知医生处理，密切观察病情变化。 加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。

胃肠道反应（四） 便秘 与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP 多食蔬菜、水，高纤维饮食 开塞露纳肛

环磷酰胺 CTX 途径：静推、静冲、口服 适应症：淋巴瘤类、急慢性淋巴细胞白血病、乳癌、肺癌、尤文氏瘤、精原细胞瘤 非血液学毒性：出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎

环磷酰胺 CTX 护理措施： 大剂量使用时应水化利尿、鼓励患者大量饮水，应用尿路保护剂巯乙磺酸钠mesna 美司那与药物毒性代谢产物丙烯醛结合，形成对泌尿道无毒性的复合物，从而发挥保护作用。用药前15分钟及用药后每隔4小时静脉给药，共3－5次。 不易溶解于水，需加热促进溶解（＜60度），完全溶解后才能注射。

氟脲嘧啶 5－FU 途径：静注、口服、外敷、灌注 适应症：胃肠道癌、乳癌、头颈部肿瘤、卵巢癌等、放疗增敏剂 食欲减退、恶心呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻、严重者血便、肠粘膜脱落，以及肠穿孔。

氟脲嘧啶 5－FU 护理措施： 静脉慢滴4－8小时或遵医嘱维持血浆中有效浓度 增敏治疗时CF要在5-FU前静滴 密切观察毒性反应

阿霉素 ADM 途径：静冲 适应症：有广泛的抗瘤谱，乳癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、肾癌等 心脏毒性、骨髓抑制、脱发

阿霉素 ADM 护理措施 最大累积量＜550mg/m2，密切观察有无充血性心力衰竭的早期症状及心律失常 静滴速度 本药为强烈的发泡剂，勿外漏。

丝裂霉素 MMC 途径：静冲、腔内 适应症：胃肠道癌（FM）、非小细胞肺癌（MVP）、乳腺癌（CMF）、肝癌介入治疗 骨髓抑制：4－6周最明显

丝裂霉素 MMC 护理措施 发泡剂，勿外漏 药物溶后尽快使用，1 小时内用完 密切观察血象变化，做好健康教育

博莱霉素 BLM 途径：静注、肌注、胸、腹腔 适应症：对鳞癌疗效好：头颈部癌、皮肤癌、外阴癌。阴痉癌 毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化，皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着，发热38度左右，可自行消退

博莱霉素 BLM 护理措施 肺功能差或作肺部放疗病人应慎用 观察体温变化：如为39－40度高热，经预防给药无效者，应停药 累积剂量＜300mg/m2 密切观察有无过敏反应发生

长春瑞宾 NVB 途径：静注 适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌 周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤， 骨髓抑制：剂量限制性毒性，粒细胞减少

长春瑞宾 NVB 护理措施 发泡剂，勿外漏 观察神经毒性反应，予以对症处理，停药后可逐渐恢复

紫杉醇 TAXOL 途径：静注、腔内 适应症：卵巢癌（TP）、乳腺癌（TA）、肺癌、头颈部癌 过敏反应、骨髓抑制、外周神经毒性、脱发

紫杉醇 TAXOL 护理措施 了解药物过敏史，用药前给予肾上腺皮质激素、苯海拉明和H2受体拮抗剂（如西米替丁或雷尼替丁）治疗 给药时禁止使用聚氯乙烯输液装置，应采用聚乙烯材料 注意有无过敏症状及生命体征变化，给药10分钟内滴速应慢 给药时间最好为3小时，使白细胞减少较轻 先用DDP会加重紫杉醇的主要毒性反应，两者联合使用时，应先用紫杉醇，后用DDP

顺铂 DDP 途径：静注、动脉给药、胸腹腔内 适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌 肺癌、胃肠道肿瘤 肾毒性、严重胃肠道反应、耳毒性  

顺铂 DDP 护理措施 必须用N.S稀释 保护肾功能：大剂量水化，碱化尿液、利尿剂 化疗时采用有效止吐药物 应注意询问病人有无耳呜，及时发现，停药观察

草酸铂 L－OHP 途径：静注 适应症：大肠癌、卵巢癌、肺癌、非何杰金氏淋巴瘤、头颈部肿瘤 外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常

草酸铂 L－OHP 护理措施：四禁 禁止用N.S稀释 禁止用冰水漱口和冷食 禁止与碱性药物或溶液配伍输注 制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子

环已亚硝酸 CCNU 途径：口服 适应症：肺癌、脑瘤、脑转移瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤 迟发性骨髓抑制：一般在用药后4－6周出现

环已亚硝酸 CCNU 护理措施 低温保存，取出后立即用凉开水服用 宜先服镇静剂，止吐剂或于睡前服用，可防呕吐 宜空腹服药 注意观察血象变化

化疗药物应用的注意点(一） 药液必须新鲜配制 尽量不和其他药物配伍 静脉注射时，先用生理盐水注入，确定在静脉内后再推注药液，注完后，再输入少量生理盐水，确保药液进入血管无外渗。

化疗药物应用的注意点（二） 掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性 用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP 用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。

化疗药物应用的注意点（三） 需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU ME－CCNU 长春花碱（VLB）VDS、 NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶

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