肿瘤免疫学 新乡医学院免疫学教研室 王辉 博士 编译
免疫对抗肿瘤的证据 细胞恶变导致细胞特征的改变 肿瘤和宿主的关系影响肿瘤的进展 利用肿瘤抗原来诊断和治疗
免疫监视的证据 淋巴细胞在肿瘤组织的浸润
免疫缺陷与癌症的发生密切相关 免疫缺陷的病因 肿瘤 原发性免疫缺陷 淋巴瘤 继发性性免疫缺陷 淋巴瘤, 宫颈癌, 肝癌,皮肤癌, Kaposi’s肉瘤. Burkitt’s 淋巴瘤 疟疾 自身免疫 淋巴瘤
肿瘤刺激机体的免疫应答 动物可对肿瘤产生免疫 免疫力可转移给其他动物 在患有一些恶性肿瘤的人体,已经能检测到肿瘤特异性抗体和细胞
肿瘤细胞产生新抗原的免疫学意义 癌胚/分化抗原 甲胎球蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) CALLA (急性淋巴细胞白血病抗原) 肿瘤相关的移植抗原 病毒相关的移植抗原
甲胎球蛋白浓度 正常浓度: <20 ng/ml 异常浓度 100-350 有可能是肝细胞癌 350-500有可能是肝细胞癌 500-100 可能是肝细胞癌 >1000 肝细胞癌
癌胚抗原: 临床应用 辅助诊断 分期和预后 监测治疗效果 检测肿瘤复发
癌胚抗原:临床应用
癌胚抗原: 临床应用 CEA 作为辅助诊断 有症状的病人 高于正常5-10 倍 正常值<10ng/ml
肿瘤相关移植抗原: 病毒诱导的抗原
肿瘤相关移植抗原: 化学致癌剂诱导的抗原
机体免疫系统所有组分,特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展 抗肿瘤免疫 机体免疫系统所有组分,特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
逃脱免疫监视 缺乏新抗原
逃脱免疫监视 缺乏协同刺激分子
逃脱免疫监视 缺乏MHC I分子
逃脱免疫监视 肿瘤分泌 免疫抑制分子
逃脱免疫监视 可溶性抗原封闭抗体
肿瘤相关抗原的应用 制备单克隆抗体 用于诊断 用于治疗 在体内刺激特异性免疫应答 特异性主动治疗 特异性被动治疗
肿瘤相关抗原制备的单克隆抗体的应用
单克隆抗体可作为诊断的工具
肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗 杀伤的肿瘤细胞, 纯化或基因重组的肿瘤抗原 特异性 非特异性 卡介苗,短小棒状杆菌, 左旋咪唑等. 被动免疫治疗 LAK 细胞, 细胞因子 非特异性 抗体单独或与其他试剂结合, 激活的T淋巴细胞 特异性
非特异性免疫治疗 细菌产品 卡介苗, 短小棒状杆菌,胞壁酰二肽 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 合成分子 吡喃, 多聚I:C 产生干扰素 细胞因子 IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF- α 激活巨噬细胞和and NK细胞
细胞因子用于免疫治疗 IFN-α, -β IFN-β IL-2 TNF- α 增加MHC-I分子的表达,可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水
基因治疗的途径 转染基因 细胞因子 MHC-I分子 协同刺激分子