第六章 发热（fever） 第一节 概述 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic 一、体温调节中枢： 第一节 概述 一、体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓 二、体温调节的方式：调定点学说

四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移 三、体温升高 月经前期 生理性体温升高 剧烈运动 应激 体温升高 发热（调节性体温升高，与SP相适应） 病理性体温升高 过热（被动性体温升高，超过SP水平） 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移 而引起调节温升高（超过0．5℃）

第二节 病因和发病机制 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （－）外致热原 1．细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分枝杆菌 2．病毒 3．真菌 4．螺旋体 5．疟原虫

（二）体内产物 1．抗原抗体复合物 2．类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸结晶

二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 能引起 体温升高的物质． （一）内生致热原的种类： 1．白细胞介素 -1（ interleukin –1，IL-1） 2．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3．干扰素（interferon，IFN） 4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 ．其它：

1．IL-1 ⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； ⑵ 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1α和IL-1β 两种亚型； ⑶ 不耐热，70℃30min即丧失活性； ⑷ IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓ 冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。

2．TNF ⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； ⑵ 有TNF α和TNF β两种亚型，重组的人 TNF α（ rh TNF α） ⑶ 不耐热，70℃30min失活； ⑷ 将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； ⑸ TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。

3．IFN ⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生； ⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； ⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生； ⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ； ⑶不耐热，60℃40分钟可灭活 ； ⑷反复注射可产生耐受性 。

4．IL-6 ⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌； ⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ； ⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显 升高。

5 ．其它 ⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； ⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）； ⑶睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）； ⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）； ⑸内皮素（endotheli）。

（二）内生致热原的产生和释放 产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。 LPS激活细胞的方式： LPS LBS 上皮细胞内皮细胞 sCD14 LPS-LBS LPS-sCD14 mCD14 单核细胞巨噬细胞 LPS-LBS-mCD14 EP LPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：细胞表面 CD14

三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢 1 ．正调节中枢：POAH 中杏仁 腹中核 弓状核 2 ．负调节中枢： 中杏仁 腹中核 弓状核 2 ．负调节中枢： （二）致热信号传入中枢的途径 1．EP通过血脑屏障转运入脑 2．EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 3．EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号

1．正调节介质 （三）发热中枢调节介质 （1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE） （2）Na+／Ca 2+比值 途径：EP→ 下丘脑Na+／Ca 2+↑ → cAMP↑→调定点上移 （3）环磷酸腺苷（cAMP） （4）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormone， CRH） （5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 机制：①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升； ②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； ③抑制发热时负调节介质的合成与释放。

（四）发热的发生机制： 2．负调节介质 l）精氨酸加压素 如下图所示 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l） （四）发热的发生机制： 如下图所示

体温↑（发热） 发热激活物 外致热源 免疫复合物 产热↑ 散热↓ 骨骼肌紧张、寒战 皮肤血管收缩 产EP细胞 EPs 体 温 调 节 中 枢 运动神经 交感神经 EPs 体 温 调 节 中 枢 PGE Na+／Ca 2+↑ cAMP、CRH NO 调定点↑ AVP a-MSH Lipcortin-1 发热发病学示意图

（五）发热的时相 1．体温上升期 2．高温持续期（高峰期） 3．体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热↓产热↑→产热 > 散热→体温↑ 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。 2．高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。 3．体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热↑产热↓→产热 < 散热→体温↓ 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。

第三节 代谢与功能的改变 （－）物质代谢的改变（分解代谢↑） 1．糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 2．脂肪代谢：分解代谢加强 第三节 代谢与功能的改变 （－）物质代谢的改变（分解代谢↑） 1．糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 产生氧债（oxygen debt） 2．脂肪代谢：分解代谢加强 3．蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 ．水、盐及维生素代谢

（二）生理功能改变 1．中枢神经系统功能改变：兴奋性增高 3．消化功能改变 ：食欲减退 4．循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。 2 ．呼吸功能改变：呼吸加快加强 3．消化功能改变 ：食欲减退 4．循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。

心率增快： 机制：血温↑→窦房结兴奋→心率↑ 代谢↑ →耗氧量↑CO2↑ →心率↑ 对心输出量的影响：心率↑ →心输出量↑ 心率过快→心输出量↓ 血压的改变： 体温上升期：心率加快、外周血管的收缩→血压↑； 高温持续期和退热期：外周血管舒张→血压↓； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。

（三）防御功能改变 1．抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能 2．对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3．急性期反应（ acute phase response） 是机体在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应。 包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变

第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病 对于不过高的发热（体温＜40℃）又不伴有其它 （二）发热的一般处理 严重疾病者，可不急于解热。 第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病 （二）发热的一般处理 对于不过高的发热（体温＜40℃）又不伴有其它 严重疾病者，可不急于解热。 （三）必须及时解热的病例 1．高热（＞40℃） 2 ．心脏病患者 3 ．妊娠期妇女 4 ．解热措施 （1）药物解热 （2）物理降温