TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪临床试验研究

一. TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪外观 仪器编号：2002—0801#

二.仪器组成 仪器由主机和探测头两部分组成。 二.仪器组成 仪器由主机和探测头两部分组成。 主机

探测头背面 探测头正面

三.仪器性能 1.近红外光无创伤检测； 2.自动计算、数字显示病变组织的血氧含量； 3.打印检测报告。 三.仪器性能 1.近红外光无创伤检测； 2.自动计算、数字显示病变组织的血氧含量； 3.打印检测报告。

四.试验病种及病例总数

（一）试验病种 （二）试验病例总数 随机选取门诊尚未手术、未进行放射治疗和化学治疗的女性乳腺肿块病人： 共检测178例病人，其中乳腺癌47例，乳腺良性肿瘤66例，乳腺增生65例。

（三）试验时间 2002年8月~2003年2月 （四）分组分析和对照组设置 随机检测病人，无分组和对照组设置。

五.临床实施方法

1．所有病例均为双盲法检测； 2．按照《TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪使用说明书》的方法检测病人， a 1．所有病例均为双盲法检测； 2．按照《TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪使用说明书》的方法检测病人， a. 熟悉乳腺时钟区域划分法和左右乳腺对称点的位置； b. 按下图所示方法近行检测； C. 根据血氧含量评价标准确定检测结果；

3．对所有病例进行近红外光扫描检查，经病理组织切片确诊后，运用医学统计学方法分析被检测肿块的血氧类别及该仪器的敏感性、准确性和特异性。 4．总结临床试验结果并得出结论。

临床检测示意图（左7点肿块） 第二步 第一步 第四步。。。。。。 第三步

探头固定注意事项 1. 熟悉乳腺时钟区域划分法和左右乳腺对称点的位置。 2. 肿块在a乳晕附近，探测头固定方向可与上述原则相反，以免滤光片固定不到位 3. 病变部位在乳晕范围内探测头固定方向依实情况而定，但滤光片必须均匀固定在乳晕内。 4. 两乳下方5点至7点位的肿块探测头固定方式一定要光源朝向乳头，以避免肝、脾、肠道等脏器吸收光所造成的干扰。

六.临床评价标准、评价方法及统计方法

（一）评价标准 1．恶性肿瘤的评价标准： a. “高血低氧”， 高血：血含量:△OD ≤-0.090； 低氧：氧含量≤+0.950。 b.“高血”：血含量:△OD ≤-0.6； 2．恶性肿瘤的临界评价标准： “血平低氧”， 血平：血含量:△OD -0.090<血含量<0; 低氧： 氧含量≤+0.950。

（二）评价方法 1. 将TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪已经检测的“良、恶” 性病例经近红外光扫描检查及病理组织切片确诊； a.恶性肿瘤和良性肿瘤须经病理组织切片确诊； b.乳腺增生肿块大部分以病理组织切片确诊定性，部分以医生触诊结合近红外光扫描检查确诊；

2. 根据确诊后的结论分类出真阳性、真阴性、假阳性和假阴性，计算出敏感性、准确性、特异性的数值。 　　2. 根据确诊后的结论分类出真阳性、真阴性、假阳性和假阴性，计算出敏感性、准确性、特异性的数值。 　　真阳性：检测结果为“高血低氧、血平低氧”且病理组织切片为恶性肿瘤。 　　假阳性：检测结果为“高血低氧、血平低氧”但病理组织切片为良性肿块。 　　真阴性：检测结果为“高血高氧、低血高氧、低血低氧、血平氧平、低血氧平、高血氧平”且病理组织切片为良性肿块。 　　假阴性：检测结果为“高血高氧、低血高氧、低血低氧、血平氧平、低血氧平、高血氧平”但病理组织切片为恶性肿瘤。

　　　　（三）统计方法 运用医学统计学分析该仪器应用于临床检测的三性 三性计算公式： 　　　　真阳性 　　１）敏感性　= 　——————— 　　　真阳性+假阴性

　　　　　　　真阳性+真阴性 ２）　准确性　=　 　　　　　　真阳性+真阴性+假阳性+假阴性 　　　 　　真阴性 ３）　特异性　=　 ——————— 　　　　　真阴性+假阳性

七.临床试验结果

　临床试验共随机检测了178例病人，其中 乳腺癌47例： 　真阳性 41 例　假阴性 6 例 乳腺增生65例：　　真阴性 61 例　假阳性 4 例　 乳腺良性肿瘤66例：真阴性 56 例　假阳性 10 例　

统计得出敏感性，准确性和特异性数值为： 敏感性 = 87 .5% ； 准确性 = 88.8% ； 特异性 = 89.3%

八.临床试验效果分析

2 1．178例被检测病人乳腺肿块血、氧含量分析 表１：各类肿块病例数及血、氧均值 氧含量均值 血含量均值 恶性肿瘤 2．5099* 　表１：各类肿块病例数及血、氧均值 　　　　项目 病种分类 　病例数 　氧含量均值 血含量均值 恶性肿瘤 　　４７ 　0．8424* 　 2．5099* 良性肿瘤 　　６６ 　1．1944* 　 1．6388* 乳腺增生 　　６５ 　1．1004* 　 1．2115* 附注：“＊”　P<0.05

分析： 从表1可见，恶性肿瘤的血含量均值高于良性肿瘤和增生肿块，氧含量均值低于良性肿瘤和增生肿块，均存在显著性差异, 符合以高含血低含氧判定恶性肿瘤的标准；  

增生肿块（47例） 恶性肿瘤（47例） 良性肿瘤（47例）

恶性肿瘤（47例） 增生肿块（47例） 良性肿瘤（47例）

2．  高血低氧、高血高氧、低血低氧、血平低氧的乳腺肿块在在良、恶性病例中所占百分比分析（见图1）   

图1：高血低氧、高血高氧、低血低氧、血平低氧肿块分布图 恶性肿瘤 增生肿块 良性肿瘤 恶性肿瘤 良性肿瘤 增生肿块 图1：高血低氧、高血高氧、低血低氧、血平低氧肿块分布图

分析 A：高血低氧肿块 ① 检测高血低氧肿块43例，80.5%分布于恶性肿瘤，说明该仪器以高血低氧为标准判断恶性肿瘤较符合实际检测结果； ② 误判的8例良性肿块1例位于肝区，系因肝脏的血氧含量影响造成；有4例良性肿块是位于心脏和大血管的位置，我们从图2所示可见光探头检测原理可得知，检测光在深度3cm处时光波密集，此处组织对接收光强影响较大，若病人乳腺厚度低于2.0cm，则影响对照点之接收光强的不是正常乳腺而是肺和胸壁组织，易出现误差；这种情况应用3cm光源检测

４cm 光源 　   　　光密度分布线 3cm (深度) 图2．探头检测原理图 因为我们在检测时来不及对以上肿块查对正常人在该区的血、氧含量值表格，同时病历中亦未记录乳腺厚薄，是否因乳腺太薄受到心脏和血管内血液对吸光率的影响等原因造成，有待进一步的研究。

③ 误判肿块中有一例为液性囊肿，根据近红外光吸收光谱分析（图3），水和人体内其它生理溶液在近红外光区域其吸收率没有HbO2与Hb类似的吸收特征，故造成误判； 图３. 血红蛋白及水的吸收光谱图

B．高血高氧肿块 　　图１的高血高氧49 病例中有3例恶性肿瘤，2例病例仅血含量值即符合恶性肿瘤的判断标准，故仅误判一例；其47例高血高氧病例的假阴性率仅2.1%，诊断符合率达98%, 说明该仪器特异性较高； C. 低血低氧肿块 图1中26例低血低氧病例，恶性肿瘤误判1例，该肿块位于左10点位置，1×1.5 cm 大，该病人乳腺厚度2.5cm, 考虑因乳腺太薄受到心脏和血管内血液对吸光率的影响等原因造成误判，但26例低血低氧病例的假阴性率仅3.8%, 诊断符合率达97.2 %, 说明该仪特异性较高；

D. 血平低氧临界病例 　图1中12例血平低氧临界病例中6例为恶性肿瘤, 其敏感性为50%, “TBO” 检测仪将血平低氧临界标准很有意义, 可提醒临床医生在检测中注意, 不会轻易漏掉恶性肿瘤。

　　3. 血平高氧病例24例，其中恶性肿瘤的的比例为 16 %，对其特异性影响较大，值得临床医生在检测中高度注意, 不要轻易漏掉恶性肿瘤   　4．血平氧平、低血氧平、低血高氧、高血氧平病例 8 例肿块全部为良性，诊断符合率达100 %,　故不在此讨论。 但高血氧平病例若血含量小于 -0.3 或肿块很小的应特别注意, 不要漏掉恶性肿瘤;

九 临床试验结论

1．TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪是一简便有效无创伤检测乳腺肿瘤的仪器，可供鉴别良恶性乳腺肿瘤； 2．TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪操作简便，检测结果以数字表示，客观反映乳腺肿块的良、恶性特征，不同层次的医院及医生都能使用； 　　３．现今我国有不少医院在使用近红外扫描仪检测乳腺肿瘤，近红外乳腺扫描仪能显示肿块阴影，因不能报告血氧含量而影响了诊断符合率，若与TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪配合使用，可提高其有效率和诊断符合率。

十.临床试验的不良事件和副作用

　　TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪为无创伤检测仪，其探头与人体接触部位为医用硅胶，且探头光源的功率只为0.36W，不会使人感到有强烈的灼热感。 故临床试验中无不良事件发生，对人体亦无任何副作用 。

十一.存在问题及改进 1．TBO–1型双波长乳腺肿瘤检测仪的显示 屏幕较小，建议改为大屏幕显示； 2．仪器软件设计无贮存病例功能，不方便医生查阅； 3．打印机噪声大。

十二.禁忌症及使用注意事项 　（一）检测时无绝对禁忌症

（二）注意事项 1．检测时仪器的数值都应大于200，否则影响判断的准确性。 2．探测头的一般固定方法；特殊位置肿块（如乳晕、心脏位置处的肿块等）的探测头放置方法。 3．放置探头应松紧适宜，勿使探测头漏光。 4、了解末次月经时间，最好在病人月经期后进行检查；已穿刺的病人可于15天后进行检查。