白血病 （Leukemia）

主要内容 第一节 概述 第二节 急性白血病 第三节 慢性粒细胞白血病

第一节 概述

授课目的和要求 1、掌握急、慢性白血病的定义。 2、熟悉白血病的发病情况。 3、了解白血病的病因、发病机制。

一、定义 白血病（leukemia）是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚，并浸润其他器官和组织，而正常造血受抑制。

1.是造血干细胞水平的恶性克隆性疾病。 2.是一类疾病的总称。根据其分化障碍、 停滞在不同阶段，分为不同类型。 要点： 1.是造血干细胞水平的恶性克隆性疾病。 2.是一类疾病的总称。根据其分化障碍、 停滞在不同阶段，分为不同类型。 3.累积和浸润引起一系列临床表现，尤 其是累及造血系统。 4.临床表现：贫血、出血、感染、浸润。

二、分类 根据成熟程度和自然病程： 急性白血病（AL）： 白血病细胞分化差，以原始，幼稚细胞为主， 慢性白血病（CL）： 　　白血病细胞分化差，以原始，幼稚细胞为主， 病情发展迅速，预后差，自然病程平均几个月。 　慢性白血病（CL）： 　　白血病细胞分化较好，多为较成熟或成熟细胞， 病情发展慢，预后相对好，自然病程可达数年。

根据受累的细胞系： 急性白血病 急性淋巴细胞白血病（ALL） 急性非淋巴细胞白血病（ANLL） 或急性髓系白血病（AML） 慢性白血病　　慢性粒细胞白血病（CML） 　　　　　　　慢性淋巴细胞白血病（CLL） 　　　　　　　

三、发病情况 年发病率2.76/10万，与亚洲相近，低于欧美。 AL比CL多见，其中ANLL最多，CLL少见。 男多于女(1.18∶1) 成人以ANLL多见，儿童以ALL多见。CML年龄中位数为45岁。 恶性肿瘤死亡率中，男性第6位，女性第8位，儿童及35岁以下成人为第１位。

四、病因和发病机制 （未完全清楚） 一、病毒： 已经证实, 成人T细胞白血病病毒(Human T-cell Leukemia virus-Ⅰ HTLV-Ⅰ）是引起成人T细胞白血病（ATL）的主要原因。 证据：1、ATL的T细胞中分离出HTLV-Ⅰ。 2、ATL患者血清检出HTLV-Ⅰ抗体。

二、电离辐射： 照射剂量与白血病发病率密切相关。引起骨髓抑制、免疫缺陷、DNA突变、断裂和重组。 例如：1、放射科医师白血病发病率高。 2、日本广岛及长崎受原子弹袭击后， 发病率高，多为AL和CML。

三、化学因素： 苯、乙双吗啉、烷化剂等与白血病的发病有关。 多为ANLL，常有白血病前期。 例如：早年制鞋工人等。

四、遗传因素： 家族性白血病。 例如：1、单卵孪生子发病率高于双卵； 2、某些遗传病Domns、Fanconi贫血等发病率高于正常。

五、其他血液病： 骨髓增生异常综合征、真红、骨髓纤维化、PNH等最终可发展为AL。

第二节 急性白血病

授课目的和要求 1、掌握急性白血病的FAB分类、临床表现、诊断依据及治疗原则。 2、熟悉急性白血病的MIMC分型、WHO分型、实验室检查和鉴别诊断。 3、了解白血病的治疗进展及预后。

一、定义 　　 急性白血病(acute leukemia AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润各种器官和组织，抑制正常造血。临床表现主要为贫血、出血、感染、肝、脾和淋巴结肿大等。

二、分型 1976年，FAB分型。 1986年，MIC分型。 2001年，WHO分型。

FAB分型（…≥30%，而WHO ≥ 20%） L1、L2、L3 M0 急性髓细胞性白血病微分化型； M1 急性粒细胞白血病未分化型； M2 分两型，M2a原始粒细胞白血病部分分化型、 M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主； M3 颗粒增多的早幼粒细胞白血病， 又分为两型，即M3a(粗颗粒型)、 M3b(细颗粒型）； M4 粒-单核细胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中有粒系及单核细胞系两种细胞均增生； M4E0 M5 单核细胞白血病；根据分化程度，又分为M5a(未分化型) 、 M5b(部分分化型) M6 红白血病 M7 急性巨核细胞白血病 L1、L2、L3

ALL共3型 分型 特点 L1 原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主。POX-，PAS块状+ L2 原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。组化同上。

MIC分型 1986： M：Morphology（形态学）FAB为基础 I：Immunology（免疫学）流式细胞术 C：Cytogenetics（细胞遗传学）染色 体分析

系列相关分化抗原 T细胞：CD2、CD3、CD7 B细胞：CD10、CD19、CD22 粒细胞：CD13、CD33 单核细胞：CD14 红细胞：抗血型糖蛋白 巨核细胞：CD41、CD42、CD61

ANLL免疫标记 亚型 免疫标记 M0 CD34 M1 CD34,33,13 M2 CD33，15，13 M3 CD33,13(HLA-Dr-） M4 CD33,15,14,13 M5 M6 CD33,血型糖蛋白 M7 CD33, 41,42,61

ALL免疫表型 亚型 免疫标记 早期B型 CD19+， CD10- 普通型 CD19+， CD10+ 前B细胞型 CD19+，CD10+，CyIg+ B细胞型 CD19+，CD10+/-，CyIg+，SmIg+ 前T细胞型 CD7+， CD2- T细胞型 CD7+， CD2+

白血病免疫学积分系统（EGIL，1998） 分值 B系 T系 髓系 2 CD79a CD3 MPO CyCD22 TCR-αβ CyIgM TCR-γδ 1 CD19 CD2 CD117 CD20 CD5 CD13 CD10 CD8 CD33 CD10 CD65 0.5 CD14 CD24 CD7 CD15 CD1a CD64

根据积分系统，AL又分为： ⑴ 急性未分化型白血病 AUL； ⑵ 急性混合细胞白血病； ⑶ 伴髓系抗原表达的ALL， 和伴淋巴系抗原表达的ANLL，

WHO分型 2001年 基础：MICM分型 形态学 （morphology） 免疫学 (immunology ) 细胞遗传学(cytogenetics ) 分子生物学（molecular biology）

WHO ALL分类 1 B祖细胞ALL：L1L2 1.1 t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL 1.2 t(4;11)(q21;q23) AF4/MLL 1.3 t(1;19)(q23;p13) E2A/PBX1 1.4 t(12;21)(p12;q22) ETV/CBF-α

WHO ALL分类 2 T祖细胞ALL: L1L2 t(11;14)(p13;q11) RBTN1/TCRA/D t(10;14)(q22;q11) HOX11/TCRA/D t(8;14)(q24;q11) MYC/TCRA/D

WHO ALL分类 3 伯基特细胞白血病: B，L3为主 t(8;14)(q24;q32) MYC/IGH L3 t(2;8)(p12;q24) IGK/MYC t(8;22)(q24;q11) MYC/IGL

三、临床表现 一、正常造血受抑表现： ㈠ 贫血（RBC减少）乏力、苍白、头痛、耳鸣等。 ㈡ 发热（正常WBC减少 免疫力下降 ）感染性； 起病急缓不一。 一、正常造血受抑表现： ㈠ 贫血（RBC减少）乏力、苍白、头痛、耳鸣等。 ㈡ 发热（正常WBC减少 免疫力下降 ）感染性； 白血病本身发热：肿瘤性。 ㈢ 出血：（PLT减少、凝血异常、感染、淤滞、浸润） 皮肤、粘膜出血，月经过多，颅内出血， DIC等。

【临床表现】 二、增殖浸润的表现 ㈠ 淋巴结和肝脾肿大： 50%ALL有淋巴结肿大； 多数T-ALL有纵隔淋巴结肿大。

㈡ 骨骼和关节： 胸骨下端压痛是最主要的临床体征。 关节及骨骼疼痛，儿童多见。 ㈢ 眼部 突眼，绿色瘤，见于急粒。 ㈣ 口腔和皮肤： 齿龈肿胀 ，多见于ANLL-M4和M5。 皮肤斑丘疹、结节。

㈤ 中枢神经系统白血病(CNSL)：（血脑屏障） 脑膜浸润或脑实质局部浸润或颅神经直接浸润的表现，如头痛、头晕，呕吐、颈强直、昏迷。ALL多见。 ㈥ 睾丸： 白血病细胞浸润，单侧无痛性肿大，多见于ALL。 其他器官，如肺、心、消化道、泌尿系统等，并不一定有表现 。

四、实验室和其它检查 （一）、血象： 大多白细胞增多，＞10×109/L。 白细胞不增多白血病 WBC<1.0X109/L。 血涂片可见原、幼细胞。 不同程度正细胞性贫血，血小板减少。

（二）、骨髓象 1、骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低 下称为低增生性急性白血病。 2、白血病性原始细胞占NEC的30%以上，中间 阶段细胞缺如，成熟细胞减少呈裂孔现象。 3、正常骨髓成分受抑制。 4、ANLL可见Auer小体。 ANC：全部骨髓有核细胞计数；NEC：非幼红细胞计数。

增生极度活跃 增生明显活跃 有核细胞：成熟红细胞 1 ：1 1：10

增生活跃 增生减低 有核细胞：成熟红细胞 1 ：20 1：50

增生极度减低 有核细胞：成熟红细胞 1 ：300

正常和白血病骨髓涂片所见 正常骨髓象 AML 骨髓象

（三）、细胞化学 急淋白血病 急粒白血病 急性单核白血病 POX (-) 差 (-)~(+) 好 (+)~(+++) (-)~(+) PAS   急淋白血病 急粒白血病 急性单核白血病 POX (-) 差 (-)~(+) 好 (+)~(+++) (-)~(+) PAS (+)成块或颗粒状 (-)或(+)，弥漫性淡红色 (-)或(+)，弥漫性淡红色或颗粒状 NSE (-)~(+)，NaF抑制不敏感 (+)能被NaF抑制 NAP 增加 减少或(-) 正常或增加

（四）、免疫学检查 （流式细胞仪） 正常骨髓

AML-M3

（五）、染色体和基因检测

白血病常见的染色体和基因特异改变 类型 染色体改变 基因改变 M2 t(8;21)(q22;q22) AML1/ETO M3 PML/RARα, PLZF / RARα. M4Eo inv (16)(p13;q22) t(16;16)(p13;q22) CBFβ/MYH11 M5 t/del(11)(q23) MLL/ENL L3(B-ALL) t(8;14)(q24;q32) MYC与IgH并存 ALL(5-20%) t(9;22)(q34;q11) bcr/abl,m-bcr/abl

四、诊断 一、根据急性白血病的临床表现、血象及骨髓象的改变，大部分病例可作出AL诊断。

中枢神经系统白血病诊断： ⑴有白血病细胞浸润和颅内压升高之症状和体征者。 ⑵脑脊液改变： ①压力＞0.02Kpa(200mm水柱)或＞60滴／分； ②白细胞＞0.01×109／L； ③涂片见到白血病细胞； ④蛋白＞450mg/L。 ⑶排除其他原因造成中枢神经系统或脑脊液的类似改变。

五、鉴别诊断 一、MDS-RAEB和MDS-RAEB-T： 病态造血，骨髓原始细胞＜30％，活检见ALIP等。 二、某些感染引起的白细胞异常： 传单，病毒感染等，血中可出现异淋，但骨髓骨髓原始幼稚细胞不增多。 三、粒细胞缺乏症恢复期： 有明确病因，短期内骨髓恢复正常。 四、巨幼细胞性贫血： 原始细胞不增多，幼红细胞PAS-。　

七、治疗 一、一般治疗 二、抗白血病治疗 原则、策略 ALL ANLL M3

（一）、一般治疗 ㈠ 紧急处理高白细胞血症： 白细胞单采、化疗药物（ALL用地塞米松、AML用羟基脲）、同时水化、碱化尿液等。 ㈠ 紧急处理高白细胞血症： 白细胞单采、化疗药物（ALL用地塞米松、AML用羟基脲）、同时水化、碱化尿液等。 ㈡ 防治感染： 层流病床，病原学培养，抗感染药，粒（单）细胞集落刺激因子 (GM-CSF、G-CSF)。 ㈢ 成分输血支持： 红细胞、单采血小板；滤器、照射。

㈣ 防治高尿酸血症： 高白多见，别嘌醇，水化（每小时尿量＞150ml/m2），碱化尿液。 ㈤ 维持营养： 饮食宣教，水、电解质平衡，必要时静脉营养。

（二）、抗白血病治疗 基本原则： 早期、联合、足量、间歇、 个体化、注意髓外白血病。

联合化疗 药物组合条件： 作用细胞周期不同阶段 药物有协同作用 毒性作用不重叠

治疗策略 分两个阶段： 1、诱导缓解治疗 2、缓解后治疗(巩固、强化、维持治疗和造血干细胞移植)。

1、诱导缓解治疗的目的：通过化疗，尽快获得 完全缓解(CR）。 CR标准: 白血病症状、体征消失； 血常规中性粒细胞≥1.5×109/L， 血小板≥100×109/L ，分类无白血病细胞； 骨髓原始细胞<5%。 达到CR的时间对生存长短至关重要。

2、缓解后治疗的目的： 根除残留白血病细胞，预防复发，争取长期 无病生存和治愈。　 当体内白血病数量： 1012 108～9 104～5 102↓ 临床表现 CR 巩固、强化 带瘤生存

ALL化疗 1.诱导缓解治疗： VP、VDP、VLDP、大剂量甲胺喋呤（HDMTX）、HyperCVAD等方案。 VDLP： 长春新碱 VCR、 柔红霉素 DNR、 L-门冬酰胺酶 L-ASP、 强的松 Pred。 CR率75%~92%。

ALL化疗 主要药物不良反应： VCR： 末梢神经炎、便秘； DNR： 心脏毒性； L-ASP： 肝损、胰腺炎、凝血因子减少、过敏； Pred： 高血压、高血糖、柯兴、骨质疏松、 溃疡、抵抗力下降； HD MTX：粘膜炎、肝肾损害；处理：水化碱化、 亚叶酸钙解救； CTX： 出血性膀胱炎。

ALL化疗 对预后差的年轻患者，选择较强烈的化疗方案，CR后行造血干细胞移植。 成人ALL的不良预后因素 对预后较佳的或高龄患者，降低化疗强度。 成人ALL的不良预后因素 年龄大于35岁 发病时WBC数:B＞30×109/L，T＞100 ×109/L 细胞遗传学：t（9；22），t（4；11）,8 三体 髓外病灶 CR时间大于4～6周

ALL化疗 2.缓解后治疗：3年。 巩固／早期强化治疗：6～8疗程，可用原诱导方案、EA、AA、MA方案、中或HD MTX、中或HD Ara-C交替。 维持治疗：6-MP和MTX交替使用。

ALL化疗 CNSL防治：大剂量阿糖胞苷（HDAra-C）或HDMTX、鞘内给药、头颅照射。 造血干细胞移植（HSCT）。适应证： ⑵ALL-CR2； ⑶高危ALL-CR1。

鞘内注射 Intrathecal chemotherapy 头颅照射 Cranial irradiation

ANLL化疗 ANLL危险分层 低危： t(15;17) ，t(8;21) ，inv 16； 中危： 正常核型，除外低、高危的其他单个核型 30%~50%的患者可望治愈。AML-M3治愈率70%。 ANLL危险分层 低危： t(15;17) ，t(8;21) ，inv 16； 中危： 正常核型，除外低、高危的其他单个核型 异常； 高危：5q- / del 5，7q- / del 7 ，9 or 11号染色 体异常，3个或更多核型异常。

ANLL化疗 1.诱导缓解治疗： DA方案: DNR 45mg／(m2．d)，dl—3 Ara-C 100mg／(m2．d)，dl—7 其CR率可达50％～75％。 该方案基础上： IA、MA、EA、HA （Ara-C的剂量可标准剂量或大剂量）。

ANLL化疗 2.缓解后治疗： ⑴ HDAra-C：至少4个疗程。 并发症:小脑共济失调、发热、皮疹、结膜炎。 处理：掌握好适应征、停药、糖皮质激素。

ANLL化疗 ⑶ 无需维持治疗。鞘内治疗次数少于ALL。 ⑵ 造血干细胞移植 根据危险分组 高危组，首选HSCT； 低危组，首选HDAra-C，复发后再行HSCT； 中危组，HSCT、HDAra-C均可选择。 ⑶ 无需维持治疗。鞘内治疗次数少于ALL。

急性早幼粒细胞白血病的治疗 （APL ANLL-M3） 治疗方法不同于其他ANLL。第一个可治愈的AL。 为此，中国血液学专家做出了杰出贡献： 1986年，首次应用全反式维甲酸治疗APL，获得成功。 1989年，阐明了维甲酸诱导分化白血病细胞的机制。 1990年，首次发现了APL中变异型易位t（11；17），和PLZF（由中国命名）－RARa，是APL的新的临床亚型。 1992年，首先报道了静脉滴注As2O3治疗APL达到很高的完全缓解率。 1996年，发现As2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化。

APL的治疗 ⑴诱导分化治疗： 机理：诱导早幼粒细胞分化。CR率85%。 维甲酸综合征：发热、呼吸困难、浆膜腔积液、水肿、低血压急性肾衰等。 ATRA 20mg Tid 机理：诱导早幼粒细胞分化。CR率85%。 维甲酸综合征：发热、呼吸困难、浆膜腔积液、水肿、低血压急性肾衰等。 处理：停药、地塞米松、吸氧、降白细胞。

APL的治疗 最佳方案：化疗+ATRA 降低复发、降低维甲酸综合征的发生。 DIC的防治是避免早期死亡的关键。 化疗药：蒽环类（去甲氧柔红霉素、DNR、米托恩醌） DIC的防治是避免早期死亡的关键。

APL的治疗 缓解后治疗： 化疗、ATRA交替；HSCT在CR1不作为首选。 复发难治者：三氧化二砷（As2O3）、HSCT 三氧化二砷：10mg/天×4周一疗程，2疗程不缓 解为无效。 机理：小剂量诱导分化，大剂量诱导凋亡。

八、预后 ⒈ AL不治疗，平均生存期仅3个月。 ⒉ ALL中，1~9岁且WBC＜50×109/L的患者预后最好，大部分可长期生存至治愈。 ⒊ APL若能避免早期死亡，则预后良好，多可治愈。 ⒋ 染色体是独立的预后因素。 ⒌ 高龄、高白细胞、继发于放、化疗、MDS、复发、耐药、合并髓外白血病的白血病，均预后较差。 ⒍某些指标的预后意义随治疗方法的改进而改进。

（chronic myelocytic leukemia，CML） 第三节 慢性粒细胞白血病 （chronic myelocytic leukemia，CML）

授课目的和要求 1、掌握慢性粒细胞白血病的临床表现、实验室检查特点和诊断。 2、熟悉慢性粒细胞白血病的病程演变、鉴别诊断及治疗。 3、了解慢性粒细胞白血病的治疗进展和预后。

一、概述 CML是一种造血干细胞克隆性恶性增生性疾病。病程缓慢，涉及髓系。 特点：外周血白细胞总数明显增加； 脾脏明显肿大； 特征性染色体－Ph染色体； BCR-ABL融合基因； 慢性期、加速期、急变期。

即：t（9；22）（q34；q11）。 其他疾病中也发现Ph: 费城染色体（Ph）： 1960年Nowell等在美国费城在CML患者骨髓细胞中发现。 即：t（9；22）（q34；q11）。 其他疾病中也发现Ph: 成人急性淋巴细胞性白血病15%to30% 儿童急性淋巴细胞性白血病 5% 急性髓性白血病2% to 5%的病人

BCR-ABL 8.5kb的mRNA 相对分子量为210 000的蛋白质（P210） 酪氨酸激酶活性增强 粒细胞大量增殖 CML发生。

二、临床分期 整个病程分三期： 一、慢性期 CP 二、加速期 AP 三、急变期 BC/BP

（一）、慢性期 【临床表现】 乏力、消瘦、低热、盗汗、腹胀； 脾肿大、脾区压痛、肝肿大； 白细胞淤滞症(高白细胞血症）： WBC＞200×109/L时出现，累及 肺、中枢神经系统、阴茎。 一般持续1~4年。

【实验室检查】 ㈠ 血象： 白细胞数明显增高； 常超过20×109/L，一般在(100～600)×109/L之间； 分类中性粒细胞显著增多； 可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核居多; 原粒细胞不超过10%； 嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。 血小板多正常，部分增高或减低；Hb一般正常或稍减低。

㈡ 骨髓象： 骨髓增生明显至极度活跃； 以粒细胞为主，粒、红比例明显增高，分类以中性中幼、晚幼和杆状核居多； 原粒细胞不超过10%； 嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多； 红系相对减少、巨核早期增多，晚期抑制。

CML慢性期骨髓象

95%以上可检出Ph染色体— t (9 ; 22) (q34 ;q11) ，BCR-ABL融合基因。 ㈢ 中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)： NAP活性减低或呈阴性反应; 治疗有效可恢复。 ㈣ 细胞遗传学和分子生物学检查： 95%以上可检出Ph染色体— t (9 ; 22) (q34 ;q11) ，BCR-ABL融合基因。 5%CMLPh阴性，而BCR-ABL阳性。

㈤ 血生化检查： 尿酸升高，乳酸脱氢酶增高。 ㈥ CFU-GM培养 集落或集簇明显增加。

（二）、加速期 【临床表现】 发热、贫血、出血加重； 胸骨、骨骼疼痛； 脾脏进行性肿大； 原有药物治疗无效； 持续数月~数年。

【实验室检查】 原始细胞血、骨髓中≥10%。 外周血嗜碱性粒细胞＞20%。 不明原因血小板进行性降低或增高。 出现Ph以外的其它染色体异常。 CFU-GM培养集簇增加而集落减少。 骨髓活检示胶原纤维明显增生。

（三）、急变期 【临床表现】 与AL类似。预后极差，数月内死亡。 【实验室检查】 多数急粒变，少数为急淋变和急单变。 骨髓原粒细胞或原淋＋幼淋或原单＋幼单骨髓中 ≥20%。 外周血中原粒＋早幼粒≥ 30%。 骨髓中原粒＋早幼粒≥50%。 有髓外原始细胞浸润。

三、诊断 不明原因的脾显著大； WBC增高，幼粒，嗜酸、嗜碱增多； 骨髓极度活跃，中幼以下粒系为主； Ph染色体+； BCR-ABL融合基因+。

四、鉴别诊断 一、其它原因引起的脾肿大： 肝、血吸虫、慢性疟疾。 二、类白血病反应： 血象(WBC≤50×109/L)、中毒颗粒、嗜酸、嗜碱细胞、NAP、Ph、原发病。 三、原发性骨髓纤维化： WBC 、有核红细胞、泪滴形红细胞、NAP、Ph、骨穿干抽。

五、治疗 目的及原则 ⒈ 清除症状，控制血液学和遗传学异常，即达到Ph染色体和BCR-ABL融合基因转为阴性，最大限度地延长生存期。 ⒉ 延长慢性期，提高生活质量，防止进展。

CML慢性期是治疗关键时期，也是治 疗有效期。 CML加速期和急变期治疗与急性白血 病基本相同。

HU：首选，2~4g/日，0.5~1g/日维持，起效快， 副作用少。 （一）、白细胞淤滞的紧急处理 白细胞单采；羟基脲（HU） （二）、化疗 HU：首选，2~4g/日，0.5~1g/日维持，起效快， 副作用少。 白消安： 其他：Ara-C、HHT等。

（三）、α干扰素 300~500万U/(m2 ·d) ，每周3~7次，持续数月至2年不等。 常见不良反应：发热、乏力、头痛肌肉骨骼痛等。少部分病人无法耐受而停药。

（四）、伊马替尼 （imatinib，STI571，Glivec，格列卫）

对CML各期，无论HCR、MCR、CCR均优于传统治疗（HU、 α干扰素）。 慢性期 95 60 31 加速期 34 24 17 急变期 8 16 7

最小的有效治疗剂量： 300mg/d； 对于CP期患者： 400mg/d； 对AP、BP期患者： 600mg/d。 不良反应：骨髓抑制、恶心、水肿、肌肉痉挛、 关节痛、腹泻、皮疹等。

（五）、异基因造血干细胞移植（AlloSCT） 目前认为AlloSCT是根治CML的标准治疗手段。CML慢性期、加速期、急变期行AlloSCT的复发率分别为20%、50%和75%。 AlloSCT后复发的患者，停用免疫抑制剂，加用格列卫，行供者淋巴细胞输注（DLI）或再次移植，有可能获得缓解。

（六）、CML晚期的治疗 加速、急变期治疗：耐受差，疗效低。 按AL化疗、伊马替尼、 AlloSCT 。