性早熟的相关内容 南京儿童医院 内分泌科 石 星

一、正常的青春期发育 下丘脑-垂体-性腺轴 促性腺激素释放激素 GnRH 促性腺激素 FSH、LH 性激素 E2、T

一、正常的青春期发育 青春发育的特点： 1、性腺、性器官的发育 2、体格发育，身高突增 3、内分泌变化 4、精神、心理和行为的改变

一、正常的青春期发育 性器官、第二性征发育 女 男 开始发育的性征 乳房 睾丸 青春发动最早年龄 8岁 9岁 女 男 开始发育的性征 乳房 睾丸 青春发动最早年龄 8岁 9岁 阴毛出现年龄 11.3岁 13.2岁 腋毛出现年龄 12.8岁 14.6岁 青春期发育历时 3～3.5年 完成性发育的年龄 11～14岁 13～16岁

一、正常的青春期发育 体格发育、身高突增 女 男 突增开始年龄 9～11岁 11～13岁 年增长峰值(PHV) 7～10cm 8～12cm 女 男 突增开始年龄 9～11岁 11～13岁 年增长峰值(PHV) 7～10cm 8～12cm 青春期总增长 25cm 28～30cm 停止增长年龄 16岁 17～18岁

一、正常的青春期发育 内分泌激素的变化 促性腺激素释放（GnRH） 促性腺激素（Gn） 性激素 肾上腺源性 （睾酮 ） T 生长激素（GH） 女性 雌激素 （E） 性激素 男性 睾酮（T） 肾上腺源性 （睾酮 ） T 生长激素（GH）

二、性早熟的定义 女孩8岁以前出现乳房发育 10岁以前出现月经初潮 男孩9岁以前出现睾丸、 阴茎增大

三、性早熟的分类及特点 中枢性性早熟 外周性性早熟 部分性中枢性性早熟 特发性性早熟——未见器质性病变 获得性性早熟——中枢有器质性病变 （真性） 性腺病变 肾上腺疾病 外源性 外周性性早熟 （假性） 单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早发育 单纯性早初潮 部分性中枢性性早熟 （青春发育变异）

三、性早熟的分类及特点 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 性腺发育，具备生育能力；生长有加速现象，骨龄提前；终身高受影响。 2、外周性性早熟（又称假性性早熟）： 性腺未发育，无生育能力；根据性激素的水平和持续时间不同，生长有相应的加速；终身高也有相应的影响。 3、部分性中枢性性早熟： 无性腺发育、无生长加速、终身高不受影响。

四、各类性早熟的病因及表现 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 特发性性早熟：又称体质性性早熟， 是小儿中枢性性早熟的常见病因。约占女孩 性早熟的80~90%，男孩只占20~40%；原 因不明，未发现器质性病灶；类似正常青春发育 过程，只是年龄提前，成人终身高受影响。

四、各类性早熟的病因及表现 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 获得性性早熟：中枢神经系统异常 —器质性脑病变：常见为颅内肿瘤、炎症、出血、 损伤等。 —先天性发育异常：蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、 中膈-视神经发育不良 —甲状腺功能减低症 —

四、各类性早熟的病因及表现 2、外周性性早熟（又称假性性早熟）： 性腺肿瘤： 卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综 合征 性腺肿瘤： 卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综 合征 肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生征或 肾上腺肿瘤 外源性： 口服或外用含雌激素的药物或 食物

四、各类性早熟的病因及表现 3、部分性中枢性性早熟 单纯性乳房早发育：一般在8岁以前，多见2岁 以前，仅有乳房发育。可能与暂时性的下丘 脑-垂体兴奋有关，可有FSH增高，自限性。 又称“小青春期”。 单纯性阴毛早发育：与肾上腺功能早现、过 量分泌雄激素有关。 单纯性早初潮：子宫黏膜对性激素的敏感增加。

五、性早熟的检查 骨龄片 骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。 常用的方法： 骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。 常用的方法： 1、G-P或CHV图谱法：临床应用较方便 缺点：判断标准跨度大（6月~1年） 2、TWⅡ、TWⅢ：分度较细，适用于 分体纵向对比 缺点：应用较烦琐

五、性早熟的检查 血性激素 青春前E2、T、FSH、LH、PRL数 值低 青春期 E2、T、FSH、LH增高 男孩应加测HCG PRL明显增高需做垂体CT或MRI

五、性早熟的检查 B超 子宫卵巢B超： 任一侧卵巢内卵泡≥4个，卵泡直径≥ 4mm，可提示下丘脑-垂体-性腺轴已开始 青春发动。 子宫体长度＞3.5～4.0cm。 睾丸B超： 明确睾丸位置、容积大小及占位。 肾上腺B超： 肾上腺大小、占位。

五、性早熟的检查 垂体CT或MRI 可以发现中枢器质性病变，尤其是肿瘤。 性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。

五、性早熟的检查 GnRH激发试验 试验方法： 1、先抽取静脉血测基础值FSH、LH 2、静脉推注GnRH 2.5~3.0μ/kg， 3、用药后分别抽取30分、60分、90分 血样测血FSH、LH （用 GnRH-a，峰值在60~120分）

六、中枢性性早熟的诊断 第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前 LH基础值＞3.0~5.0IU/L GnRH激发试验：LH峰值＞3.3~5.0IU/L， LH峰值/FSH峰值＞0.6 性腺增大：女孩卵巢B超＞1ml，多个＞4mm 卵泡，男孩睾丸容积＞4ml 线性生长加速 骨龄超越年龄1年或1年以上 血清性激素水平升高至青春期水平

七、性早熟的治疗 1、目的： 控制和延缓第二性征发育，抑制骨成熟， 为身高的增长争取宝贵的时间， 改善终身高 防止早熟和早初潮带来的心理问题

七、性早熟的治疗 2、治疗方法 去除病因： 药物治疗： 促性腺激素释放激素类似物（LHRH-a)

七、性早熟的治疗 2、治疗方法 促性腺激素释放激素类似物（GnRH－a）： 机理：通过受体降调节作用。大剂量、长时间外源性 GnRH与GnRH受体结合，引起垂体—性腺轴 一过性兴奋，继而持续性抑制。 产品：曲普瑞林（达必挂、达菲林）、亮丙瑞林（抑那通） 特点：疗效好，既可以抑制性腺发育，又可抑制骨骼 加速生长。但价格较贵。

七、性早熟的治疗 3、用药方法 首量80~100ug/kg 发育中后期开始用药的、按体重剂量超过 3.75mg者, 2周后加强一次 4周一次，最长不超过5周 维持剂量：60~80ug/kg

七、性早熟的治疗 4、用药指征 骨龄≥2年，女孩≤11.5岁，男孩≤12.5岁 预测成年身高女孩≤150cm，男孩≤160cm 骨龄/年龄＞1，骨龄/身高年龄＞1 性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1

七、性早熟的治疗 5、不宜用药指征 6、不需用药指征 骨龄：女孩≥12.5岁，男孩≥13.5岁 女孩初潮后、男孩遗精后1年 性成熟进程缓慢（骨龄进展＜年龄进展） 骨龄虽提前，但身高生长速度快，终身高不受损

七、性早熟的治疗 7、疗程 8、生长减速的治疗 一般治疗至少2年 女孩骨龄≥12~12.5岁 年龄小即开始治疗的，年龄已赶上骨龄， 且骨龄达到青春期启动年龄(≥8岁） 8、生长减速的治疗 治疗后一年生长＜4 cm 预测成年身高达不到靶身高 rhGH治疗剂量0.15~0.20u/kg/d

七、性早熟的治疗 9、其他治疗 抑制雄激素的合成——酮康唑、安体舒通 抑制雌激素的合成——睾内酯 芳香化酶抑制剂（抑制雄激素转化为雌激素） ——来曲唑 雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬 GnRH拮抗剂 ——思泽凯

八、相关因素 营养过剩造成体脂增多 脂肪细胞瘦素分泌增加，促进垂体促 性腺激素的分泌 对性发育过程起了促进作用

八、相关因素 性发育的提前趋势 国外 少女月经初潮平均每10年提前 3~4 个月 国内 少女月经初潮从60年的14~15 国外 少女月经初潮平均每10年提前 3~4 个月 国内 少女月经初潮从60年的14~15 岁，提前到12~13岁。 随着国家工业发达程度和生活水平的提 高，初潮年龄由提前趋势→提前趋势的减缓

八、相关因素 性发育的提前趋势 女孩乳房发育年龄 ——提前趋势 男孩的发育年龄 ——虽有提前，但不如女孩明显 提前趋势 → 提前趋势的减弱