国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室
国家级精品课药物化学 血脂调节药(Plasma Lipids Regulators) 即降血脂药(Antilipidemic Drugs). 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础, 动脉的非炎症性, 退行性和增生性病变, 导致血管壁增厚和变硬, 失去弹性和管腔缩小, 严重影响供血器官的血液供应并引起血栓性疾病. 当血脂长期升高后, 血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上形成粥样斑块, 并伴有纤维组织生成, 使血管通道变窄, 弹性变差, 最后可导致血管堵塞.
国家级精品课药物化学 高血脂与高血压, 冠心病和脑血管意外等密切相关. 利用降血脂药和胆固醇合成抑制药可减少血脂含量, 防止动脉粥样硬化, 预防冠心病等. 血浆中的脂质组成复杂, 主要包括胆固醇, 甘油三酯, 磷脂和脂肪酸等与体内蛋白(载脂蛋白, Apolipoproteins, Apo)结合所形成的结合蛋白, 即脂蛋白.
国家级精品课药物化学 胆固醇为体内细胞膜的重要成分, 也是内源性甾体激素的生合成原料. 以Ac-SCoA为原料, 经3个阶段合成胆固醇. 胆固醇除代谢为内源性甾体外, 另一途径是代谢为胆酸, 再形成肝胆酸盐并返回肝脏.
国家级精品课药物化学 甘油三酯是体内能量的高度储备状态, 由3-甘油磷酸酯与脂肪酸酰化的CoA作用合成. 当需要能量时, 甘油三酯被酯酶水解, 产生脂肪酸, 再经氧化, 柠檬酸循环和氧化磷酸化等释放能量.
国家级精品课药物化学 磷酸酯和磷酸甘油酯是构成细胞膜和生成第二信使的重要物质, 是合成前列腺素而储存脂肪酸的化合物, 也是甘油三酯的合成中间体. 代表结构为磷酰胆碱酯和磷酰己醇酯等.
国家级精品课药物化学 来源有两种: 外源性, 消化吸收植物中脂类; 内源性, 由肝, 脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液. 脂蛋白依体积大小可以分为: 体积最大的乳糜微粒, 极低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL), 低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL). 人体高血脂症主要是VLDL和 LDL增多, 而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化.
国家级精品课药物化学 胆汁酸螯合剂 为阳离子型交换树脂, 稳定并不吸收, 与胆汁酸的阴离子结合随粪便排泄, 从而阻断胆汁酸的重吸收. 使胆固醇向胆酸转化的限速酶处于激活状态, 加强胆固醇向胆酸转化. 同时, 肝胆固醇减少致肝细胞表面LDL受体数量代偿性增加, 促进血浆中LDL向肝转移, 使血浆中LDL-C和TC浓度降低.
国家级精品课药物化学 第三, 由于HMG-CoA还原酶活性增加, 使肝脏合成胆固醇增多. 因此, 这类药物明显降低血浆TC和LDL-C, 轻度增加HDL-C, 与HMG-CoA还原酶活性抑制剂合用, 降脂作用增强. 主要有: 考来烯胺和考来替泊(P282).