西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 第四章 影响药效的因素 影响药物作用因素关系图 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 第一节 机体方面的因素 一 生理因素 1 年龄 儿童及老年人对药物反应与青状年人不同。 儿童 14岁以下；发育不全，易发生不良反应 血脑屏障和脑组织发育不全，对中枢药敏感：吗啡、氨基苷类 肝肾功能不全，易中毒。 氯霉素-灰婴综合征； 体液比例大，出汗过多，易脱水 骨、牙易受影响： 四环素 老人 生理衰退，对药物的代谢和排泄减慢，并易伴疾病。 2 体重：影响血药浓度：同剂量，不同体重，血药浓度不同； 体型影响分布；体型不同，脂、水药物体内分布有差异 剂量以体表面积为依据。 3 性别：女病人经期、怀孕及哺乳期用药应注意。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 二 精神因素：心理活动对药效的影响，安慰剂（placebo） 情绪激动：镇静催眠药；萎靡低落：抗癌，抗菌药 三 疾病因素：心脏病，影响药物吸收、分布、代谢、排泄 肝肾疾病；胃肠疾病；营养不良 四 遗传因素：遗传是药物代谢和效应的决定因素，基因决定酶、药 物转运蛋白、受体蛋白的氨基酸序列。基因多态性表现为： 1 种属差异：动物间的差异：质与量的差异 2 种族差异：人种或民族的差异 异烟肼的快、慢代谢 3 个体差异： 量的差异：高敏性(对药特敏感)； 低敏性(不敏感) 质的差异：如变态反应，见于少数过敏体质，青霉素 4 特异质反应：极敏感和极不敏感的反应或性质不同。 缺乏假ChE者，可使琥珀胆碱的作用增强 缺乏G-6-PD 服伯氨喹，磺胺，蚕豆 溶血贫血 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 第二节 药物因素 1. 药物的剂量 剂量不同： 量的差别：药效渐增 质的差别：巴比妥类：镇静 催眠 抗惊 麻醉 碘：小量 甲低； 大量 甲亢 2. 给药途径 依药效快慢：iv＞im＞sc＞po 性质：MgSO4 po 泻； im 降压，抗惊 3. 给药的时间与次数 饭前 吸收好，作用快，但刺激性大 皮质激素一次晨服，可减轻对垂体前叶的抑制 用药次数根据t1／2而定 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 4 药物相互作用 ① 药动学方面 妨碍吸收：胃肠道pH；胃肠道形成络合物； 竞争血浆蛋白结合：乙酰水杨酸置换香豆素 磺胺置换胆红素 影响药物代谢 加速代谢：苯巴比妥诱导肝药酶， 减慢代谢：氯霉素和异烟肼抑制肝药酶 影响排泄：碱化尿液，加速磺胺、巴比妥的排泄 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 ② 药效学方面 协同(增强)作用—合并用药时效应增加 1+1 > 2 普鲁卡因＋Ad; 新斯的明＋ACh; SMZ+TMP 相加—两药合用，效应是 1+1 = 2 。 抗高BP药，不同作用环节的药合用，副作用减少 链霉素和卡那霉素合用，毒性增加 增敏作用—一药可使另一药的敏感性增强。 可卡因 + NE 拮抗作用—合并用药时效应减弱，1+1<2 （相减，抵消，脱敏） 药理拮抗：受体激动剂+拮抗剂； 四环素+青霉素 生理拮抗：分别作用生理作用相反的受体：M +β 心率 化学拮抗：肝素+鱼精蛋白 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 5 合理用药—rational drug use 基本原则 1. 先诊断，后用药； 2. 先考虑禁忌症，再考虑适应症； 3. 能口服，不注射；能肌注，不静注； 4. 能单用，不合用；能少用，不多用。 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140
药理学总论重点 药效动力学 局部作用、全身作用 对因治疗、对症治疗 不良反应、副作用 毒性反应 药物的量效关系 最大效应、半最大效应浓度EC50 效价强度 半数有效量、半数致死量、治疗指数 占领学说 亲和力、内在活性 激动剂、部分激动药 竞争性拮抗药 协同(增强)作用 耐受性、抗药性 依赖性 药代动力学、药物通过细胞膜的方式 简单扩散及其规律 主动转运和易化扩散的特点 吸收、首关消除 分布及其影响因素 血浆蛋白结合率 血脑屏障 药物代谢及其意义 药物对肝药酶的影响 肝肠循环 一室模型、二室模型 一级动力学、零级动力学特点 坪浓度及其影响因素 药物消除半衰期 分布容积 生物利用度