生物药剂学与药物动力学 林 宁 湖北中医学院药学院
第二章 口服药物的吸收
第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 胃肠液的成分与性质 胃肠液的一个重要特征是pH沿着胃肠道逐渐上升。 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 胃肠液的成分与性质 胃肠液的一个重要特征是pH沿着胃肠道逐渐上升。 药物的吸收，受到胃肠液pH的影响，吸收部位的pH值往往是许多药物能否从胃肠道吸收的关键因素之一。 固体制剂的溶出速度受pH影响。 酸性药物在碱性介质中溶解较快，而碱性药物则在胃液中溶出度大。
对于主动吸收的药物，pH变化对药物的吸收几乎没有影响。 粘性多糖-蛋白质复合物（glycocalyx） 非搅拌水层（unstirred water layers） 水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用，被称之为溶媒牵引效应（solvent drag effect）。 胃肠液中含有酶类、胆盐及粘蛋白等物质 肠液中含有高浓度消化食物的各种酶类
胃排空与胃空速率 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空 单位时间内胃内容物的排出量称胃（排）空速率 （gastric emptying rate） 药物在胃内驻留时间及胃空速率与药物吸收有密切关系 影响胃空速率的因素： ① 食物的温度 ② 粘度 ③ 身体的姿势 ④ 一些药物对胃空速率有很大影响 ⑤ 胃内容物体积 ⑥ 脂肪性饮食 ⑦ 吸收速度与吸收程度的概念
肠内运行 节律性分节运动、蠕动运动和粘膜与绒毛的运动 药物可影响肠道的运行速度而干扰其他药物的吸收 结肠部位与药物吸收
食物的影响 延缓或减少药物的吸收 促进药物的吸收： 脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，由于胆汁 中的胆酸离子具有表面活性作用，增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收。 有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收。
胃肠道代谢作用的影响
循环系统因素 胃肠血流速度 循环系统对吸收的影响包括血液循 环的影响和淋巴循环的影响。 极性分子吸收慢，对胃肠道内血流 快慢依赖性不大，而脂溶性药物分 子对血流的快慢依赖性较大，大多 数药物分子介于二者之间，显示出 对血流的一定依赖性。 在胃内吸收的药物，血流能影响吸 收速度。 高脂溶性药物和膜孔转运药物的吸 收属于血流限速过程。
肝首过作用 透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。 药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应（liver first pass effect）”。
淋巴循环 淋巴液的流速很慢，与血液流速相比约仅为其 1/1000，故淋巴循环对一般药物的胃肠道吸收所起的作用不大。但因摄取脂肪而使淋巴液流速加快时，流经淋巴系统的药量有所增加，故对结构与脂肪相似的药物或大分子药物，淋巴系统可能发挥作用。 淋巴液是从肠淋巴管、胸导管直接注入左锁骨下静脉进入全身循环，不象经门静脉运行的药物受首过作用的影响，故对易受肝脏代谢的药物，淋巴吸收途径具有特殊意义。
疾病因素 疾病对药物吸收的影响机制比较复杂，主要是造成生理功能紊乱而影响药物的吸收。 疾病引起的胃肠道 pH 值的改变会干扰药物吸收。