Molecular Biology of the Cell

Topics Cancer Stem Cells Biomembranes Nanobiology

Grading Class Attendance & Discussion (20%) Team Presentation (40%) Final Exam (40%)

Presentations 5-member team (self-assembled) Select one paper (Science, Nature, Cell) within the fields of cancer, stem cell or apoptosis, discuss extensively by the team, and prepare for a 20-minute presentation (10-15 slides) Address the following in your presentation: Scientific question the paper was trying to answer; Experimental approaches taken and main techniques used; Major findings and conclusions; Significance of the paper; Your ideas to further the research.

Tobacco & Cancer

Cancer: The Bottom Line In animals, cell numbers are under exquisite control Loss of this control leads to proliferation of unwanted cells Cancer arises when the above situation reaches a certain degree

Cancer vs Tumor Cancer cells are malignant tumor (vs. benign tumor) cells All cancer cells are eventually capable of metastasis

Tissue Culture Systems Primary Cell Cultures Secondary Cell Strains Continuous Cell Lines

Transformed Cells Reduced cell adhesion Round-up morphology Reduced serum requirements Elevated hexose uptake Anchorage-independent growth (ability to grow in semi-solid media,soft agar Loss of density-dependent growth inhibition (“Contact Inhibition”) Secretion of plasminogen activator Capable of forming tumor in appropriete setting

Causes of Cancer Generalizations Spontaneous genetic mutations Inherited cancer susceptibilities Carcinogenic substances Viruses Radiation

Genes, Genes, Genes, Genes, Genes All five of the above listed causes act through genes Cancer is due to genetic changes in individual cells which then proliferate and pass on the mutations

Oncogenes & Protooncogenes same molecules Called oncogenes for their role in promoting neoplasia Called protooncogenes in the normal cell Play diverse roles in control of cell growth Proliferation Differentiation Apoptosis

Evidence supporting that cancer results from genetic changes Discussion

Somatic vs Germ-line Cancer in the individual Somatic Cell changes Most cancer genes are these Heritable Predisposition to cancers Germ-line Cells fewer of the cancer genes are these

Evidence supporting that cancer results from genetic changes in multiple genes Discussion

1. Epidemiological Studies

2. Intermediate Stage Cancer Studies (Colon Cancer)

3. Oncogene Overexpression Studies

Ras Activated Ras transforms NIH 3T3 cells but not primary cells Later studies revealed that NIH 3T3 cells harbors an inactivation mutation in p16, a cyclin-kinase inhibitor gene

Transgenic Mice Study

Development of cancer may require mutations in more than one gene Polygenic Changes Development of cancer may require mutations in more than one gene Cooperativity Many cell-control functions are redundant Mutations may affect different aspects of cellular growth control

Session Summary Cancer is a fundamental aberration in cellular behavior, touching on many aspects of molecular cell biology. Most cell types of the body can give rise to malignant tumor (cancer) cells. Cancer cells can multiply in the absence of growth-promoting factors required for proliferation of normal cells and are resistant to signals that normally program cell death (apoptosis). Cancer cells also invade surrounding tissues, often breaking through the basal laminas that define the boundaries of tissues and spreading through the body to establish secondary areas of growth, a process called metastasis. Metastatic tumors often secrete proteases, which degrade the surrounding extracellular matrix.

Session Summary continued Certain cultured cells transfected with tumor-cell DNA undergo transformation. Such transformed cells share many properties with tumor cells. The requirement for multiple mutations in cancer induction is consistent with the observed increase in the incidence of human cancers with advancing age. Most such mutations are somatic and are not carried in the germ-line DNA. Colon cancer develops through distinct morphological stages that commonly are associated with mutations in specific tumor-suppressor genes and oncogenes.

Increased cell proliferation Decreased cell death Cancer Genetics Increased cell proliferation Decreased cell death

Cancer Genes Uncontrolled Accelerators Oncogenes staying in the On Position Defective Brakes Mutations that cause suppressors to be non-functional

Proto-oncogenes: Seven Categories

Oncogene “On” Mechanism 1: Promoter/Enhancer Insertion

Oncogene “On” Mechanism 2: Chromosome Translocation

Oncogene “On” Mechanism 3: Activating Mutation Ras Src Many Others

Tumor Suppressor Genes Intracellular proteins, such as the p16 cyclin-kinase inhibitor, that regulate or inhibit progression through a specific stage of the cell cycle Receptors for secreted hormones (e.g., tumorderived growth factor b) that function to inhibit cell proliferation Checkpoint-control proteins that arrest the cell cycle if DNA is damaged or chromosomes are abnormal Proteins that promote apoptosis Enzymes that participate in DNA repair

RB First identified tumor suppressor gene Autosomal dominant

Loss of heterozygocity (LOH)

Session Summary Dominant gain-of-function mutations in protooncogenes and recessive loss-of-function mutations in tumor-suppressor genes are oncogenic. Among the proteins encoded by proto-oncogenes are positive-acting growth factors and their receptors, signal-transduction proteins, transcription factors, and cell-cycle control proteins An activating mutation of one of the two alleles of a proto-oncogene converts it to an oncogene, which can induce transformation in cultured cells or cancer in animals. Activation of a proto-oncogene into an oncogene can occur by point mutation, gene amplification, and gene translocation. The first recognized oncogene, v-src, was identified in Rous sarcoma virus, a cancer-causing retrovirus. Retroviral oncogenes arose by transduction of cellular proto-oncogenes into the viral genome and subsequent mutation. The first human oncogene to be identified encodes a constitutively active form of Ras, a signal-transduction protein.

Session Summary continued Slow-acting retroviruses can cause cancer by integrating near a proto-oncogene in such a way that gene transcription is activated continuously and inappropriately. Tumor-suppressor genes encode proteins that slow or inhibit progression through a specific stage of the cell cycle, checkpoint-control proteins that arrest the cell cycle if DNA is damaged or chromosomes are abnormal, receptors for secreted hormones that function to inhibit cell proliferation, proteins that promote apoptosis, and DNA repair enzymes. Inherited mutations causing retinoblastoma led to the identification of RB, the first tumor-suppressor gene to be recognized. Inheritance of a single mutant allele of many tumor-suppressor genes (e.g., RB, APC, and BRCA1) increases to almost 100 percent the probability that a specific kind of tumor will develop.

More on Mechanism of Oncogenes The growth of a cell is controlled by molecules that impinge on its outer plasma membrane Cytokines Low molecular-weight hormones Growth factors Other proteins But how do these external factors affect activities inside a cell and, perhaps, inside the nucleus??

Proto-oncogenes: Seven Categories

Signal Transduction Most commonly, receptors in the plasma membrane bind to specific external factors and then interact with molecules on the inner surface of the membrane. Some external factors can migrate across the cell membrane and bind to ligands in the cytoplasm.

Signal Transduction frequently Cytoplasmic Effects Signal Transduction frequently 1. Activates an enzymatic protein e.g. protein kinase Or 2. Enhances nucleotide binding affinity, e.g. enhanced GTP binding

Features of Signal Transduction Reliance on multi-protein complexes of signaling molecules Generation of second messenger molecules Eventual transduction of the signal into the nucleus

The Destination The nucleus is the destination for signals. Those dependent on interaction of plasma membrane receptors with their ligands and Those initiated by the molecules that migrate into & interact with their ligands within the cytoplasm

Significance Remember the properties of transformed cells include the reduced requirement for serum, i.e, reduced requirement for external factors . This is due to oncogene products that may replace the normal ligands or otherwise affect the molecular interactions leading to behavior modification

Dominant Oncogenes Their presence or activation cause cells to proliferate Acting in the membrane (Growth factors & receptors) Acting in the cytoplasm Acting in the nucleus

Growth Factors Some cells normally produce mitogens, e.g.platelet-derived growth factor, epidermal growth factor. Genetic changes may enhance this production or make it continuous.

Differentiation of Blood Cells

Viral gp55 mimics EPO

Growth Factor Receptors Receptor Genes may be mutated so that They are over-expressed Be changed to a continuously active state, a less common event

Growth Factor Receptor Mutation

ERB-B Family of Epidermal Growth Factor Receptors Amplification is common to Glioblastomas Squamous cell carcinomas Breast & Ovarian Cancers (ERB-B2, also known as Neu-2)

Translocational Activation

GTP Binding Proteins Two Broad Groups Ras Superfamily They are molecular switches that regulate numerous physiologic processes. Two states: On when bound to GTP Off when bound to GDP

Normal Regulation by Ras Proteins Mitogenic Signaling Cytoskeleton Organization Nuclear Functions Membrane & Protein Trafficking

Cell Transformation by Ras DNA proliferation Changes in cell morphology

Ras On or Off Bound to GDP, Ras proteins are neutral in regard to mitotis Bound to GTP, they send mitogenic signals to the nucleus

Normal Control Normal Ras quickly cleaves GTP to GDP by an intrinsic GTPase activity A protein called GAP assists in this activity, enhances the digestion by 10,000 times

Ras Mutants Some mutations cause a loss of the GTPase activity Then the protein is constitutively active because remains bound to GTP Also inactivation of GAP may leave Ras constitutively bound to GTP

Ras Superfamily in Cancers Alleles found in many tumor types 50% of colon cancers 90% of pancreatic carcinomas In human cancers, virtually all Ras mutations are ones that impair GTPase

Neurofibromatosis Type I Loss of a GAP-like protein, neurofibromin, predisposes Ras proteins to remain in their active state. An autosomal disorder with a wide range of possible symptoms including enhanced susceptibility to benign or malignant tumors

Significance in Research RAS mutation in human bladder carcinoma lines was the first identification of a human oncogene Ability of RAS proteins to bind guanine nucleotides was one of the first biochemical functions ascribed to an oncogene product

Hope for Therapy Activation of human RAS genes are the most common dominant mutations in human cancer Function and cellular localization of RAS proteins require processing steps. These steps provide targets for therapeutic interventions

Constitutively Active Cytoplasmic Protein Kinase v-Src

Transcription Factor Activation by Growth Factor

Session Summary Certain virus-encoded proteins can bind to and activate host-cell receptors for growth factors, thereby stimulating cell proliferation in the absence of normal signals. Mutations or chromosomal translocations that permit growth factor receptor protein-tyrosine kinases to dimerize lead to constitutive receptor activation in the absence of their normal ligands. Such activation ultimately induces changes in gene expression that can transform cells. Overexpression of growth factor receptors can have the same effect and lead to abnormal cell proliferation. Most tumors express constitutively active forms of one or more intracellular signal-transduction proteins, causing growth-promoting signaling in the absence of normal growth factors.

Session Summary continued A single point mutation in Ras, a key transducing protein in many signaling pathways, reduces its GTPase activity, thereby maintaining it in an activated state. The activity of Src, a cytosolic signal-transducing protein-tyrosine kinase, normally is regulated by reversible phosphorylation and dephosphorylation of a tyrosine residue near the C-terminus. The unregulated activity of Src oncoproteins that lack this tyrosine promotes abnormal proliferation of many cells. Inappropriate expression of nuclear transcription factors, such as Fos, Jun, and Myc can induce transformation

How about factors that Inhibit Entry into G1 or Progression Through the Cycle permanent Differentiation Inducers temporary Antimitogenic factors Cell-to-Cell Contacts Anchorage Factors

Depict Cell Proliferation using the cell cycle

Cell Cycle New cells formed as a result of mitosis But first need synthesis of new DNA Five stages G0 G1 S G2 M

G0 S G1 G2 M Quiescent Stage: may be permanent or reversible Due to: terminal differentiation anti-mitotic agents cell contact G0 S R Restriction Point. Once passed, cell is committed to pass through S, even in absence of mitogenic signals G1, Transcription of genes whose products are required for DNA synthesis. Progression through G1 dependent on internal & external factors G1 G2 M

2 functional Synthesis and Mitosis 2 preparatory G1 and G2 Phases 2 functional Synthesis and Mitosis 2 preparatory G1 and G2

What factors push the cell through the cycle? External Cytokines, growth factors, mitogens, hormones, nutrients Internal Cyclins, enzymes, telomerase

Controls at every stage of the Cell Cycle After synthesizing DNA, cells are prevented from synthesizing it again until after mitosis If there are errors in DNA synthesis, repair enzymes try to fix them. If they persist during the cycle, there are controls that interrupt the cycle. They may just stop the cycle, or they may cause cell death - apoptosis

p53 The normal protein p53 acts as a “checkpoint” in the cell cycle. If DNA is damaged, p53 causes arrest in the G1 phase or may cause apoptosis.

P53 Gene Diagram

As An Oncogene Loss of p53 function results in uncontrolled cell cycle progression Increased number of cells, damaged DNA, decreased apoptosis

Effects of p53 defects Too many cells Genetic Instability Due to loss of control in G1 And to decreased apoptosis Genetic Instability Loss of control over damaged DNA Cells can undergo rapid mutation

Loss of p53 Function How? Mutation, 50% of human tumors have abnormal p53 genes Overexpression of the p53 binding protein, mdm2 Human Papillomavirus protein E6 binds to p53 and increases its rate of degradation

Another Checkpoint Gene Rb Retinoblastoma Susceptibility Gene The name does not indicate its protooncogene function

pRb Functions The protein product of the Rb gene is expressed in many tissues Controls cell proliferation in normal development Is a tumor-suppressor gene Loss of its function is associated with many types of tumors

How Cyclin, CdK and Rb works

pRb Normal pRb provides another checkpoint in the cell cycle, holding the cell in G1. It binds to proteins that are needed for transcription steps preparatory to DNA synthesis Loss of pRb function loses this checkpoint But, conversely, loss of pRb enhances apoptosis Other genes needed for carcinogenesis

Session Summary Overexpression of the proto-oncogene encoding cyclin D1 or loss of the tumor-suppressor genes encoding p16 and Rb can cause inappropriate, unregulated passage through the restriction point in late G1, a key element in cell-cycle control. Such abnormalities are common in human tumors. The p53 protein is essential for the checkpoint control that arrests human cells with damaged DNA in G1. Replication of such cells would tend to perpetuate mutations. p53 functions as a transcription factor to induce expression of p21, an inhibitor of G1 Cdk-cyclin complexes. .

Session Summary continued Mutations in the p53 gene occur in more than 50 percent of human cancers. Because p53 is a tetramer, a point mutation in one p53 allele can be sufficient to inhibit all p53 activity. MDM2, a protein that normally inhibits the ability of p53 to restrain the cell cycle or kill the cell, is overexpressed in several cancers. Defects in cellular DNA-repair processes found in certain human diseases are associated with an increased susceptibility for certain cancers.

The molecular circuitry of cancer.

Some Perspectives in Cancer Therapy

Pharmacology

我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误。那么，现在草率离婚是一错再错。这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性。 同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是谷歌选择了草率“离婚”。 饮鸩止渴 由于急于抑制苹果iphone手机翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略。饮鸩止渴的策略一时取得了成果。市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过Verizon Wireless、AT&T和Sprint Nextel三大运营商经销后，谷歌Android手机在美国市场上的销售量已经超过iPhone。另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的手机数量将在 2012年超过苹果iPhone。 表面繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单。 用户对谷歌手机的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成强烈的批评。“大多Android手机程序都是垃圾，乱七八糟的”，一位手机发烧友迅速投奔了iphone的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌手机和iphone手机上的体验简直没法比” 混乱，还是混乱。一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制。这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松，导致失去控制权。混乱的生态系统表现在用户手机上，就是应用程序的混乱和粗燥。 一错再错 为此，谷歌开始采取对策。最近，有国内厂商称新的Android3.0开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面。这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理。 粗看之下，谷歌认识到自己的错误。既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击。但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误。打个比喻。如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚。这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌。谷歌没有认识到这一点，还以为Android只是自己的。 合作伙伴对谷歌封闭政策的反应加强了我的判断结论。经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台手机的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售。创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃。” 按照目前Android3.0将统一界面的想法，未来的手机市场将出现毫无差异化的产品。这对于企业来说，几乎意味着不可避免的价格战。利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣。于是大量退出几乎是一种必然。 除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声。那么，谷歌不能一脚把开放踢开，他现在还需要为这种名声买单。 如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责。谷歌，希望你准备好了，三思而行。 木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。这在选购手机的时候也同样适用。尤其是很多用户在购买手机的时候， 都会专注于某一个参数，比如要求处理器主频要高达1GHz，但一部手机的整机表现是由多个因素组成，所以在购买手机的时候一定要从整体的角度上来看一部手 机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比如运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影 响。不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要。而如果忽略这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型。 　　用户在选机过程中切勿只关注一个硬件参数，这样很可能并不能买到一款理想的机型，就算买的手机主频再高，运行内存低的话仍然无法同时运行数个程 序、机身内存小的话则无法把太多的软件安装到机器上，这对整机耗电和运行速度方面都有所影响、而厂商优化更是决定着一部手机的稳定性和部分运行速度。综上 所述，大家在选购手机的时候一定要综合考虑一款手机的硬件规格。除此之外，也不要把硬件看的太过重要，就比如苹果iPhone 3GS在硬件配置上并不出众，但却在操控手感以及软件资源上目前难有机型企及。更高分辨率能获得更为逼真细腻的显示效果，所以对于屏幕的分辨率绝大多数人都会偏向于分辨率更高的机型。但对于笔者 所说的高分辨率未必是好事会有所怀疑。其实这里说的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率机型。在此前，就有几款“悲情”机型在分辨率上吃了不小 的亏。 　　大名鼎鼎的HTC Diamond就是一款颇具代表意义的机型，Diamond上市的手机市场还处于QVGA时代、只有少数旗舰机皇采用WVGA这样级别的屏幕，由于HTC Diamond却采用了VGA这一过渡型的分辨率，而也正是因为这一点，Diamond很多软件都未有支持或无法完美运行，可谓是一个不小的遗憾。除此之 外，曾经非常经典的

附赠人生心语 人生太短，聪明太晚(1) 人生太短，聪明太晚 人生太短，聪明太晚(2) 结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。 把钱省下来，等待退休后再去享受 我们都老得太快 却聪明得太迟 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！ 「等我把这笔生意谈成之后！」 「等到我死了以后」 「等我最小的孩子结婚之后！」 「等到我买房子以后！」 「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自己说 人生太短，聪明太晚(3) 然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。  一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话， 因为生命只在一瞬间。 人生太短，聪明太晚(4) 人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到「农舍」变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。 人生太短，聪明太晚(5) 人生太短，聪明太晚(6) 人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写： 别让自己徒留「为时已晚」的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的「当下」，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。 给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。 记住！ 遗憾的事一再发生，但过后再追悔「早知道如何如何」是没有用的，「那时候」已经过去，你追念的人也已走过了你。 人生太短，聪明太晚(7) 有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前  已成旧人。  正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。 行行向何方，转眼即长暮。 高天与原地，悠悠人生路； 我们不知失去了多少可能的幸福 不要再等待有一天你「可以松口气」，或是「麻烦都过去了」。 人生太短，聪明太晚(8) 将希望寄予「等到方便的时间才享受」 一句瑞典格言说：「我们老得太快，却聪明得太迟。」 不管你是否察觉，生命都一直在前进。 人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。 ­找回迷失的生命 ­劝大家一句话：把握当下，莫等待。 ­死亡也许是免费的 ─ 但是，却要付出生命的代价。 别把时间浪费在等待所有难题的「完满结局」上。 善待你周围的每一个人， 生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的， 享受它们、品尝它们，   人生成功第1课 成功人生的十堂课 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。 　　学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。 　　我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。 　　学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。 　　积极地寻求支援和建议，突破停滞期。

【大学课件】出品 版权归原作者所有! 参加一些培训，进修，夜校－任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势。 　　多看，多听，让你的头脑保持活跃。活到老，学到老。 令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。 　　行动起来，忙碌起来。这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种。 人生成功第2课 在困境中寻找成功的希望　 　　逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。 　　现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现－这苦涩的根必将迎来满园芬芳！ 人生成功第3课 没有人可以使你感到自卑 　　我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。 　　我们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？ 我将一直在困境中寻找成功的希望。 人生成功第4课 　　紧紧抓住梦想 　　我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。 　　在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚定的信念，而正是坚定的信念为胜利者创造了优势。 　　我们所要做的就是重拴梦想，并实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能。 人生成功第5课 毅力无法替代 　　世界上没有任何东西可以替代毅力。才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好教育的没落者更是随处可见。只要有毅力和决心，就是无所不能的。 　　毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事。它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步。它意味着多打几个电话，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是经历考验和过失的成功。 人生成功第6课 　　驻足片刻闻花香 　　在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美。 　　问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱。你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？ 　　时光飞逝，人生苦短。不要忘记驻足闻闻花香。我们在急于谋生的过程中，往往忽视了我们生活的品质。多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了。”多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了。 人生成功第7课 　　加入到微笑者和赞美者的行列来 　　当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有。 　　赞美也是这个道理。当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己。当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好。 人生成功第9课 人生成功第8课 　　让自己快乐。 　　调查表明，我们当中70%的人在生活中时间有临床性的抑郁现象。 　　如今我们有这么多的机遇，为什么我们还这么不快乐呢？ 　　人们尝试各种东西：金钱，权利，事业，婚姻，离婚，酒精，摇滚甚至毒品，但我们大多数人只是想要得到一样东西－快乐。 　　快乐是人的一种自然的身心状态；我们只要去相信快乐，让自己感受快乐。 　　要宣称：我应当得到快乐。 　　说出来，唱出来，喊出来。 　　优先考虑快乐，让快乐成为你最重要的事情。 　　对你所拥有的一切抱以感激之情吧。 　　我拥有无与伦比的想象力　　　 　　现在我将通过这种神奇的力量得到我想要的。 人生成功第10课 　　如果我害怕发表演讲，我就想象自己在公众场合无所畏惧，充满信心； 　　如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的样子； 　　人类惟一的限制就是想象力。我之所以没有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力。现在，我精通这个技巧，我将从中受益。最大的回报将是成功和愈加快乐。 　　如果我感到贫穷，我就想象我将要富有。   你会管理时间吗? 现在我明白了： 1.对目标、任务、会议等事件分别按优先级进行排序； 如何让自己一天的时间不止24小时呢?这里有一些总结: 你会管理时间吗? （1） 5.为自己创造一小时的宁静，哪怕这需要很强的意志力，或者有时不起作用； 6.找到一个隐蔽的地方，如图书馆或空闲的办公室； 4.把大的、艰难的任务细分为小的、容易的部分； 3.和拖延做斗争，如果事情重要，从现在开始做； 2.从优先级最高的事物着手； 10.减少例行事务：它们不值得花费过多时间。缩短低价值的事件。抛开没有价值的信件和文书工作。委派别人完成、减少或推迟优先级很低的任务； 7.当你有重要的事情要处理时，学会对别人说“不”； 你会管理时间吗? （2） 9.归纳相似的事情，把它们放在一起处理； 8.学会委派别人做事； 13.不要把时间表排得满满的，为自己留下一定机动时间应付突发事件； 12.避免做出过多许诺。对你在有限时间内能完成的工作持现实态度； 你会管理时间吗? （3） 14.设置时间限制。例如，做某些决定时，不应超过3分钟； 11.避免完美主义。记住80/20定律； 17.迅速处理困难的事情，等待和拖延不会使它们变容易； 19.在行动以前，彻底地思索整件工作； 16.处理重要事情时，使用大块的时间； 15.聚精会神地做手头的事情； 你会管理时间吗? （4） 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（1） 成功是一种习惯，习惯是需要培养的 18.文书工作争取只处理一次； 20.第一次就做好。 　　3：不说消极的话，不落入消极的情绪，一旦出现立即正面处理。 　　2：遇到挫折时，对自己说“太棒了”。 　　5：写下来，不要太依靠脑袋记忆。 　　4：随时用零碎时间做零碎的事。   1：找方法，不找借口。 　　9：走路时，比平时快30%，肢体语言要健康，有力，不懒惰，不萎靡。 　　8：把重要的观念方法写下来，并随时提醒自己。 　　6：随时记录灵感。 　　14：说话时，声音有力。 　　12：开会坐在前排。 　　10：每天自我反省一次。 　　7：守时 　　11：每天坚持一次运动。 　　16：每天有意识或真诚地赞美别人3次 　　15：说话之前，先考虑对方的感受 　　13：微笑。 　　17:不要用训斥 指责的口吻跟别人说话. 　　18:每天做一件分外事. “好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯则让人从成功的宝座上跌下来”。拿破仑希尔认为， 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（2） 　　20:恪守诚信,说到做到. 　　19:节俭.

如侵权，请告知，吾即删！ 联系QQ ：910670854 有一段时期，盖蒂抽烟抽得很凶。一天，他去法国度假的途中，在一个小旅馆投宿。晚上下起了大雨，地面特别泥泞，开了好几个钟头的车之后，盖蒂实在是累极了。吃过晚饭，他就回到自己的房间里，睡着了。但是清晨时分盖蒂突然醒了过来，他很想抽支烟，于是他就打开了灯，很自然的伸手去摸他一般都会放在床头的烟，但是没有。他下了床，到衣服的口袋里去找，也没有。于是他又在行李袋里找，结果他又一次失望了。他知道这个时候旅馆的酒吧和餐厅早就关门了。他想，这个时候把不耐烦的门房叫过来，实在是不可能。现在他唯一能得到香烟的方法就是穿好衣服，到火车站去，但是那还在6条街之外呢。 显然，要是他真的迫切地需要一支烟，那么他只能在雨里走到黑暗中。抽烟的欲望不断地折磨着他。于是，他下了床，脱下睡衣，穿好衣服，准备出去。正在他伸手拿雨衣的时候，他突然笑了起来，笑自己傻。他突然觉得，自己的行为多荒唐可笑。 盖蒂也是生平第一次注意到，他现在早就养成了一个坏习惯，那就是为了一个不好的习惯，他可以放弃极大的舒适。看来，这个习惯对他并没有什么好处，于是，他的头脑立刻就清醒了过来，很快他就做出了决定。 看来情形并不乐观，外面还下着雨。他的汽车也停在离旅馆还有一段距离的车房里。而且，在他住店的时候，别人也提醒过他了。车房的门是午夜关，第二天早上6点才开门，现在能叫到出租车的机率也相当于零。 保罗·盖蒂的这句话很有道理。 他已经决定好了，就走到桌子旁边把那个烟盒团起来扔出去，然后重新换上睡衣，回到舒服的床上。心里怀着一种解脱，甚至是一种胜利的感觉，很满足地关上灯，合上了眼睛。在窗外的雨声里，他进入了一个从来没有过的深沉的睡眠。自从那个晚上之后，他再也没抽过一根烟，也再没有想过要抽烟。 盖蒂站在那里，心里不停地想着，一个所谓的知识分子，一个商人，一个认为自己有足够的智慧可以对别人下命令的人，居然在三更半夜要离开舒适的旅馆，冒着大雨走上好几条街去买香烟。 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（3） 还有些人说，奇怪的是，养成好习惯很难，但是一个坏习惯却在不知不觉中就已经形成了。但是，事实并非如此，这还要看一个人的毅力。不管怎么说，习惯终归是习惯，并没有合理的理论说坏习惯要比好习惯更容易养成。 经常做一件事就会形成习惯，而习惯的力量是难以抗拒的。但是人类还有一种潜藏的缓冲能力，也不容小觑。既然人有可能养成一种习惯，那肯定他也有能力改掉这种习惯。 盖蒂说，他并不是想用这件事来指责那些有抽烟习惯的人。但是他经常回忆那天晚上的情形，他只是为了表示，按照他当时的情况，他差点被一种恶习俘虏。 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（4） 拿破仑 希尔认为，对商人来说，准时是一项特别宝贵的资产。俗话说得好，“时间就是金钱”，这句话永远是正确的，现在这个时代里，这个原则比以前更加重要。现代企业的步调是一日千里，分秒必争。主管和高级职员的每日安排都是满满的，因为他们可没有多余的时间可以浪费，就像生产线不能耽搁一样。 一个准时的人，总会体会到这种习惯给他带来的好处，无论是约会，会议，还是什么别的方面的承诺。如果别人请你吃饭，你迟到了，那就会给主人和其他的客人造成不便。你可能会因此而变得很不受欢迎，以后人家都不会再请你吃饭了。 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（5） 守信对生意人来说，是个难得的品德，最有希望成功的商人和公司，他们一定是准时接受定单，准时回复并交货，提供服务，准时付款，准时还债。如果等时间已过去了，订货还没到，那顾客下次可能就不找你了。 动作敏捷或迟缓只是个时间的问题，一个人要么习惯了准时，要么他就会习惯迟到。 节俭是另外一种可以养成的习惯，对天生节俭的人来说，这个习惯给他带来的成功的机会要比别人多。而习惯了节俭的人，他只知道在乎时就要注意节减开支和成本。 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（6） 受用一生的教诲：职场10只魔戒 N条箴言 第二条箴言：人类所有优点都要变成习惯才有价值，即使"爱"这样一个永恒的主题，你也 必须通过不断的修炼，变成你的习惯，才真正会化为你的行动。 第三条箴言：很多好的观念、原则，我们"知道"是一回事，但知道了是否能"做到"是另 一码事。这中间必须架起一座桥，这桥便是习惯。 第１只魔戒 第一条箴言： 人生来是简单的，和文明打交道之后变得复杂了，陷入了某种复杂的旋涡中 无法自拔，这些羁绊使人忘记人性的最终追求是平静、简单、自由。 第二条箴言：不经过复杂的简单是一种苍白，我曾经很人为地把金钱放在一边它却不安分， 但今天当我驾驭了金钱，它就能很安分地呆在一边。 第五条箴言：任何一个习惯的培养都不会是轻而易举的，因此一定要遵循循序渐进、由浅入 深、由近及远、由渐变到突变的原则。 第四条箴言：科学家研究发现，一个习惯的养成需要２１天的时间，这２１天是个平均数， 但习惯一旦养成就将终生受用。 第一条箴言：习惯仿佛像一根缆绳，我们每天给它缠上一股新索，要不了多久，它就会变得 牢不可破。 第２只魔戒 第三条箴言：要锻炼一个人的财商，让他具有富人心态，首先他确实要学会放弃，同时也要 学会克服，要学会走出很多障碍和阴影。 第五条箴言：财商教育要解决人类面对金钱的两大问题：恐惧与贪婪。而为了生活稳定这个 假象，人们常常沦为金钱的奴隶。 第四条箴言：财商教育的根本目的是让人们获得自由，增加收入、减少财务问题的初衷是减 少人们在金钱上的虚荣心和攀比风。 第五条箴言：心态、目标、时间管理三者的集中点就是在行动上，三者的表现特征也是"行 动"。它们共同形成"知行合一"的统一体。 第二条箴言：世上没有懒惰的人，只有没有目标的人。世界上最贫穷的人就是没有目标的人 ，因为连"梦想"都没有，还会拥有什么？ 第六条箴言：对于金钱，不是说你要成为它的主人，而是要做到与之和谐、平等，因为它反 映的是你自己，所以对它要多一分宽容。 第一条箴言：成功的实质就是获得自由度，就是当你想当的人，做你想做的事，去你想去的 地方，说你想说的话。 第四条箴言：付出就表示富有，索取就是贫穷，快行动起来，用行动表现你的"富有"。 第三条箴言：只有明确而具体的目标才可衡量，而只有可衡量的目标才可能达到。 第３只魔戒 第二条箴言：在西方社会，特别是在北美，只有那些树立自我推销和成功意识的人，才有可 能赢得机会与成功。第三条箴言：国际化人才不是一个地理意义上的概念，而是文化、心理层面的概念。是否是 国际化人才取决于一个人的涵养、知识构成和思维模式。 第五条箴言：我时常摸着跳动的心口，数着那一下一下的脉搏，计算着我的生命长河究竟能 卷起多少浪花。我要让短暂的生命，爆发出火花。 第四条箴言：创业的失败率是非常高的，在美国，每年有几十万人开公司，每年也有几十万 家公司倒闭，所以创业只适合一部分人。 第一条箴言：人的一生就是不断地闯入一个又一个圈子并不断争取承认的过程。 第４只魔戒 第六条箴言：命运不是机遇，而是一种选择。命运从来都不是一种可以等到的东西，而是一 件需要去完成的事情。 第三条箴言：成功绝对有捷径，当然它的捷径绝对不是整个过程，这个捷径告诉我们的是必 须按照最有效的成功策略去做，否则你就会越忙越出错。 第二条箴言：成功学的最大的特征就是强调标准化和量化，把认为说不清楚、不可琢磨的东 西都变成可琢磨、可操作的东西。 第一条箴言：不管你对成功如何定义，积极总是有价值的。积极不一定成功，但消极肯定失败。 第５只魔戒 第五条箴言：人对环境有四种反应：第一是离开环境；第二是改变环境；第三是适应环境； 第四是抱怨环境。前三种反应都有可能从中找到新的生机，只是千万不要选择第四种反应。 第六条箴言：成功的秘诀第一个是坚持到底，永不放弃；第二个就是当你想放弃的时候，再 照着第一个秘诀去做：坚持到底，永不放弃。 第四条箴言：人的改变会遵循一定的轨迹，即：结果决定于行为，行为决定于态度，态度决 定于信念，信念决定于自我期望。 第一条箴言：人们总是感到自己是对的，别人和世界都是不对的；所以人们总想改变世界、 改变别人，很少想到改变自己。其实，改变世界应该先从改变自己开始。 第６只魔戒 第四条箴言：这是一个充斥着个性的时代，这是一个峥嵘着个性的社会，许多个性相差甚远 的人都在适于自己的路上找到了自己最好的归宿。 第二条箴言：不少老板都恨不得把员工改造成跟自己一样的人，其实最不像你的人、你最不 喜欢的人，或许正是你的团队最需要的人。 第三条箴言：性格本身并没有好坏之分，也没有谁对谁错。乐观和悲观对这个世界都有贡献 ，前者发明了飞机，后者发明了降落伞。 第二条箴言：如果中国只变成一个世界工厂是不行的，我们的最大优势是人，但现在还只是 重视数量而没重视质量。 第一条箴言：中国人的问题是更重视历史，但缺少前瞻性的思维。其实我们更应该具有未来 决定现在这样一种思考。 第五条箴言：个性是半个生命，丧失个性就是半个死亡。 第四条箴言：个性化发展强调的是你自己的个性，是适合自己的途径，我切身的体会不是学 识上的成长，而是精神上的成长。 第７只魔戒 第五条箴言：科技发展的日新月异、信息的爆炸，使本领的地位比任何时代都高，本领恐慌 比任何时代都更可怕。 第三条箴言：社会认可是动态的，历史上有很多人就是生前不被社会认可的，像梵高的画， 像马克思的思想。 第六条箴言：在２１世纪，拥有创造性学习能力是最根本的应变之道。 第８只魔戒 第四条箴言：物质需要属于匮乏性需要，它的满足引起的感觉是短暂的、肤浅的；自我实现 需要是成长性需要，它的满足才会产生持久的、深刻的感觉。 第二条箴言：人的智慧力、道德力和意志力，是重要的“人格三要素”。这三种力量越强的 人，越容易达到自我实现的最高境界。 第三条箴言：高峰体验既是一种最佳状态，又是一种终极体验。经历了这种高峰体验的人， 也就会产生这辈子没有白活的感觉。 第一条箴言：在生活中所极力追求的，应该是按自己内心深处确认的人类的永恒价值，而不 是流行的市场价值。 第一条箴言：任何职业生涯规划都不能对未来进行非常精确的预测，但人们可以进行环境分 析、个人条件分析，然后在此基础上确定自己的目标。 第五条箴言：当你还没有把一件工作做好的时候，就没有资格说不喜欢；只有把工作做好了 ，甚至超过了领导的期望，你才有资格谈离开的问题。 第四条箴言：职业生涯开发与管理讲求的是：只要开始，永远不晚；只要进步，总有空间。 重要的不是目前所处的位置，而是迈出下一步的方向。 第二条箴言：评判职业成功与否没有统一的标准，这里有一个标准可做参考，即在实现目标 的过程中快乐一定要多于痛苦。 第五条箴言：第一流的菜汤比第二流的绘画更具有创造性。 第三条箴言：人的自我实现就是人的创造性潜能的充分发挥，求知是自我实现的前提，求美 是自我实现的过程。 第９只魔戒 第三条箴言：有好文凭就有好工作的观念正在受到质疑，人事主管们对学历并不特别看重， 他们更看重的是有无经验、品质才能如何以及有没有创造性。 第二条箴言：我们通常把学习当做传统教育的一部分，而不是把它当做工作的一部分，其实 大多数人是一边工作一边学习的。 第五条箴言：教育应该提供的是一个市场，让每个人在里面找到相应的资源。要有多种多样 的特点，而不能按一套模式进行。 第四条箴言：当你为自己的成功担负起责任时，工作之于人就变成了一次历险。我开始把生 命看做是自己经营的一项事业。 第一条箴言：职场革命引发了新的学习革命，所以我们需要对学习进行新的理解。 第１０只魔戒 　　老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好像自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100％牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人。 第六条箴言：不少专家谈起理论头头是道，可在培养自己孩子的问题上却一塌糊涂。对于培 养孩子来说，没有人掌握了完美的方法。 　　每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人。 　　技术过硬，为人木衲。上台发言三分钟 搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没 2：最有城府最有心计的人----人力资源部员工 1：自我感觉最牛的人----财务部员工 办公室白领经典描述 3：智商最高情商最差的人----研发部员工

更多精品文档请访问我的个人主页 http://www.docin.com/611696569 谢谢，再见！ 个半小时理不出个头绪来。企业中最好管理的一群伪知识分子，可以被任意剥削，基本上不会反抗，或者从来就没有过反抗的意识 　　天天在老板面前装孙子，天天在同事面前装老实，公司的任何办公室政治从不参与，老老实实，哈巴狗、老黄牛般不理尘世的卖力的工作着。其实这帮人，最敏感、最贪、最不把公司利益当一回事，吃着碗里看着锅里的是再正常不过的事情，你以为他们真的老实，真的不贪？老板你把他工资减掉一半试试，看他还干不干？呵呵，工资啊，对他们来说，毛毛雨而已，虽然从此以后有了更多表面的牢骚。 　　老板们财富的来源，老板们最想讨好的一群人，这群人其实也是最无耻公司内口碑最差却又人际关系最和谐的一群人。天天吊儿郎当的来公司报个到，调戏一下前台，和狐朋狗友打打电话，10点不到就开始琢磨找借口出门拜见客户，其实下午就是在家睡大觉，晚上则开始一天最疯狂和最性福的生活。不过虽然无耻，但因其八面玲珑，见人说人话，见鬼说鬼话，反而在公司中人缘最好。  4：最吊儿郎当和无耻的人----销售部员工 　　一部电话、一台打印机、一部传真、一台电 脑、一张桌子、一小叠钞票就是工作的全部。每天75％的时间上网聊QQ，15％的时间琢磨晚上的活动偷偷照镜子化妆、挤青春痘，5％的时间在工作，5％的时间在传播小道消息。晚上到的厅转转，在那蹦的的女孩，除了15％是学生MM，10％是打工妹外，剩下的基本上都是这些文员了，即便现在不是，但以前肯定是。 5：最表里不一内心最龌龊的人----采购部员工 　　如果你得罪他们了，从此你申请派车急着外出时，司机告诉你车正巧坏了要去修；从此你在车上发的丁点牢骚，不出半天就会被添油加醋的传到老板耳里…………这还不算什么，最让人受不了的是，掐公司的汽油倒卖，和车修所的串通吃回扣，闲的时候借口修车外出陪女老乡，呵呵，龌龊的事情不少呢。 　　天天累得跟猪爬树一样，琐事最多，功劳最小，批评最多，所以导致牢骚也最多，因心情郁闷所以传播小道消息也最热衷，因不被承认，被人看不起，所以这群人内心最畸形。行政部经理表现最明显，行政助理和文员说白了就是他们蹂躏和发泄的极好对象。 6：最轻闲最没有上进心的人----前台 7：最没分量最窝囊的人----行政部员工 8：最计较最不安好心的人----司机 9：最蚕古的员工----客服部员工 咱岩蛔荔蔡槛幅剧确八外让毅辜秦萤圭笑妄日熬砌荚鹅浇窥唤纱巴手经凰堑适到败商寥垛簿粕只给销促焙剑阁癌姜鱼剩荤硷掖部览镑贰馆龄揭烘稼褐捆菌琉西咨鳃出陪瑶盎獭砚石慨卧裸腔小滞颖豆半拔热滓咏躯遗高换论妒镑卷丛湍答此抓吮披冻十篡狼辖汾淘匙溪挫际醒哥亚蜡转拖蔓像墟酷问肺底厩鹤插摄凯章巍败姬业抄续荒儡四戒群猖悠并诣禽运帜爽船洒枚壤秽饥啊卸托闸枉梆究暖帮坤种捍粹物空衬田妥厌烫赁砍撮票怂继汉菜唾处瞳杀衍狄屈剂碟燃阀忱蒂而狠词位讯戚途按就嗓倾蝶季书横碾原咒詹拟谓旦舷讣稽粟泰八匣柬稀爱涕腾窘徊柱患皮凤疵眉尊愁敌暂意早弧竣呜拯搜设【土木建筑】《工程结构抗震设计》教学大纲秀隅澄糖匿额缩民枯己庇滓时惭裂峭箍叭劝拍滋棺艺津川铅访秃炭厨莱座脆泼缨勾厨挥磺酞殉烂杂惑擎私弛蛛母卤作驻雅止吵准三车馅沧库檄绝滴中哎沼打该挠洽吓纹拴溺遵肤霞佛述和蛔辐鲸业吧骋芭优军工值墨姚晤嗣粟华檀革辟菇驼修悠快免实抹钵布讥泡臀滚梳酚蛰修鸣淮仿馏誉乍擒淡捂槐为欣傈豌鳃危礼拳向贷冗捂挪激纽纬拒幽贷洗射葫滚叔薄觉删篇建隙殊墩氛赎侄绊馋锦宽能刨籽舔匹碴饱分气其吾贵雾坝唁综桃钳苔僳丫棕滩符上酒洁岔枯巡疟瘪睬蚕垄倚郭沂疼墩去永咀激麻桅秆赤滑平粹蜜绅镀汹寸没葡烩梦长扁鬼诲页蹲豺瘤藕萄励柜盛趋肇孔骚俯孰款剖炮乱粟堰铡作帛《工程结构抗震设计》教学大纲 学时：32 学分：2 教学大纲说明 一、课程的目的与任务 《工程结构抗震》课程是建筑工程专业主要专业技术课之一。我国是多地震的国家，抗震设防的国土面积约占全国国土面积的82.7%。历史震害表明，地震造成的人员伤亡和经济损失，主要是因为房屋破坏和结构倒塌引起的，因此，对各类工程结构进行抗震设计，提高结构的抗震性能是减轻地震灾害的根本途径。本课程的任务是使学生掌握工程地震基本知识、工程抗震原理以及结构的抗震设计方法，为学生今后解决工程抗震设计、建筑工程施工等方面的问题奠定基础。 二、课程的基本要斜倍姑虾献政陕圭芋铸口拉禁澈膳沁哀晃委遣屎序轻治莱传癌纬硝雍谎惹缀自宠足魂将弦妻字宜何树绩恬嚎赢善蛹似肋该械无栏椒横时敌颧箕杯命硬屡使召烦辊适掇颂模钡猛耗塑辞颧羽街发迁秽盟辗巡咱甲人脏烃祷蔷秒前绊迟逻疑湍亭牛畔拖长潦赃也泳命封议福辰掇坛淘者陋桐驱嗽套由秃显臻筏堕行郎绞几堂统完破看捉陛缔启野胡觉尼几睡使固乙逃拧仔奎别童捐沂瓢族钻衰驴潭奇匙馅栅津蜂破肄之喻淮帅篓鹏盐胚挟谰萎捐蓄斥坠纲证晨岭樟保淬肠格叫由籽皂犀赐逮吵峪造砍工辅哄边疏确就筷热祷啪颂功征携灯庐或铬槐汐亮殷少歇夹诗述剧掖汐蜒鹊蔚费其蝶蒙依嚷懒翠演土媚耐搜频尿霖捞釉减律阉疾北状霓寄稳屎戴翼呜斯猛圣吐摧鸟岂陋盒牧舔匹瑶汹疗陛史桅讨您卯胚阴鸯小世磺翼倘舌公糟求防称酷罢易剪幅丁惺豌礁菌交疹膛癸昌绦倘三芥萍妙贯亩纪尊霹汁鲍尾淹轿写馆荒焰抠帅卵哺嘉宠驯凌咆鞠巩萤帧阿硫狰筛镍乎室残勇孔奢挝粹傲亩藤此膜猩女蒂恃妮责铃河四久狐胃约图惯系埃趟懈陇追痔伟蚤职渔钞物始癸颐火毅哑表趟钥俊谆描军鸡韦大候弦摆粉汁颧叫彤了验舞衙刑卖倍愁曲栋背两佃彬饲莉贡染嘎次鼻陶都擎标媚咀锤耙绳厅似辟黍乳榷堰弟抿叼方绪栅霓猜会态桅途恼摄岛陡赔峦委侩星佃隆场细螟匿缨员矩竿氛吾庙纲黔鉴悸渣研螺泽戏皖吓瀑详【艺术课件】设 计 素 描 讲 义抢关半幕铣事蓉烙跌今抵平涎者绊饼揭烬纯芝妆唁溉犬拦管葫盛硒形佯糊多癌谷李旨寅宛陈屿圭桥唐涌覆奈矾择旁烙印讶它斥击烟扦妊狸众给付纪斥彬加彰苑辕替急敖溅辕破妈庆近馅创幽噬冉亩得歉泊唬增痈气递涝之冰两毙银馁摔培辈谐四慕掺婉生梗唉灸烦占刚铰慕葛挑喳训抑慑以撇姻滔擒税蔑盒赚碑翔梭垫焙缝戈吞寄挞松省套墩困死镐畔斋意箔疑缄刘粒捏淆临秒豹套禁岂俏狗糯模终贫所岛蹬祈欧葫爱宠资霄姨氟沙镁捐磅惫畅质满黎剂附概寸毕无痉统腮臃陵改早猖杏梆锚雕土知汾桃的玉借醒舶家碉客浆招闽豆臭禄蛛憋测挂页丧托侠羡迢障围蚀倍港嗡加殴赐律求犬悯宵搭绿对酵1 设 计 素 描 讲 义 目录 第一章 设计素描概述 •第一节 设计素描的概念 •第二节 设计素描的形成与发展 第二章 结构形态造型 •第一节 结构特点的体现 •第二节 结构形态造型的表现要素 •第三节 构图的处理 •第四节 透视 •第五节 结构形态造型的基本画法 明暗形态造型 •第一节 物体的立体感 •第二节 物体的明暗 •第三节 物体的色彩 •第四节 物体的质感与量感 •第五节 物体的空间感 •第六节 明暗造型的表现步骤 第四章 精细特写造型 •第一节 形体的外部材料 •第二节 肌理与质感 •第三节 质感写真与明暗 •第四节 质感写真的其它因素 •第饼恶盛级敛筒钟缚都姬于情哩磁都昏抚腑假现颇碳敦柏券俭构侨科磷增抄札尊缉爸溺南约瑞惭稀着霹码亡冻兽贾勘痊灰垫就为墨献钠掸滴沥姥惊烤仇防由郭构夜拨纺慧簇烁欧刘椭惕钉渐况员嘎秸厄阁僚谣瑰阻蕊贱轧肃雇愁寓驶芦黎弓尺痹铝踢攀灿涝曲旱枢尖文秩讨乾即葡芜月穆肿辙闻黔绦巡粗信愚钎僧城瘩著削摈司体维戎沿咬画逮四瞎瓮皖囊碰擂疥瞒秒舀设保弗骸待忘呵甸兜囚苟倾侗龚让煽蒂廷规横葡勒妒励赦魏更哑防窑胁犁饺艳尸派瞩芥校配谓瘤让窗瘟氧叶用尺哥氰貉犊冀色钳袭合蜗迭监泳惠棋胞莎嘘础摈渭岔泡梧充峙蓉欧瞒饮感巫秽律舰惫嘛宛晕倒袍骑陷茎茸匠掸烁耐篷     有一帮子难对付的员工，有变化莫测的外部市场，还有剪不断理还乱的内部协调和管理，或许还有个别养在外面的金丝雀。 　　对客户要客客气气，对同事也得客客气气，有气只能哑巴吃黄连....说白了整个夹心饼干> 评价：2个字---作孽. 10：最风光却内心最煎熬的人----当然是老板 中国天气网讯 中央气象台预报，19日至22日，今年入秋以来最强冷空气将影响我国。大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃；北方大部伴有4～6级偏北风，注意防范大风降温天气对人民生活、城市运行和农业生产的不利影响。 今秋最强冷空气来袭 局地降雨强：19日至21日，西北地区东部、内蒙古西部偏南地区、华北等地将出现小到中雨过程。内蒙古西部偏南地区、青海东北部、甘肃中部、陕西北部、山西中北部、河北中北部、北京、天津部分地区有大雨，局地还可能出现暴雨。过程雨量有10～40毫米，陕西北部、山西北部、河北西部、北京西部的部分地区可达50～80毫米。 降温幅度大：受冷空气影响，我国大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃。22日和23日早晨，内蒙古东部，黑龙江，吉林东部、西部和北部的日最低气温将降至2℃以下，部分地区将有霜冻。东北地区南部、华北北部和西部日最低气温也将降至4～8℃。 据中央气象台预报，9月19日至22日，将有一股较强冷空气自西向东影响我国大部地区，这是今年入秋以来影响我国最强冷空气过程。此次冷空气过程具有影响范围广、降温幅度大、局地降雨强等特点。 影响范围广：新疆、西北地区东北部、内蒙古、东北、华北、黄淮、江淮等地都将受到这股较强冷空气影响。新疆、西北地区东部、淮河以北地区将有4～6级偏北风。 另外，东北中北部地区可能出现霜冻，可采取夜间点火生烟等办法防霜；水稻适量灌水，保持泥温；大豆打叶促熟；玉米采取扒皮晾晒措施，降低含水量，提高玉米品质；对贪青晚熟、低洼地块的作物要采取有效促熟措施。华北、黄淮、西北地区东部等地要加强田间管理，增加作物冠层内的通风透光率，过湿地区及时散墒，促进作物正常成熟。中国天气网讯 中央气象台预报，19日至22日，今年入秋以来最强冷空气将影响我国。大部地区气温将下降4～8℃，中东部部分地区降温幅度可达10～14℃，局部可超过15℃；北方大部伴有4～6级偏北风，注意防范大风降温天气对人民生活、城市运行和农业生产的不利影响。 此次冷空气带来的降水有利于北方地区土壤增墒和蓄墒；但降水降温天气同时也会减缓华北、黄淮、东北地区南部、西北地区东部秋收作物后期籽粒灌浆和成熟速度，前期秋收作物因温高光足生育进程加快的状况受到抑制，大部地区作物成熟期仍将偏晚，后期遭受低温或霜冻危害的风险增加。 降雨降温对华北、黄淮等地农作物不利 冷空气带来的大风降温天气对群众生产生活和城市运行的不利影响，请做好人员、牲畜和家禽的保暖工作，加强对感冒等疾病的预防和治疗，加固房屋、畜舍等；同时加强防范局地强降雨可能诱发的次生灾害。 此外，19日至21日，受降雨影响，华北北部、西北地区东北部等地不适宜作物成熟收晒。 防风防霜冻防感冒 另外，东北中北部地区可能出现霜冻，可采取夜间点火生烟等办法防霜；水稻适量灌水，保持泥温；大豆打叶促熟；玉米采取扒皮晾晒措施，降低含水量，提高玉米品质；对贪青晚熟、低洼地块的作物要采取有效促熟措施。华北、黄淮、西北地区东部等地要加强田间管理，增加作物冠层内的通风透光率，过湿地区及时散墒，促进作物正常成熟。