第四章 发热 (Fever)

第一节 概述

一、发热 (Fever) 致热原 概念*：发热（fever）是指恒温动物在致热原作用下，体温调节中枢的“调定点”上移而引起的调节性体温升高，并伴有机体各系统器官功能和代谢改变的病理过程。 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升 高(>0.5 C)

二、正常体温的相关概念

37.5℃ 调定点 T<37.5℃ T>37.5℃ POAH 散热 产热 产热 散热 体温正常

三、发热和过热的区别 发热 (Fever) 过热(Hyperthermia) 生理性体温 体温升高 (体温＝调定点) 病理性体温 体温升高超过0.5 ℃ 过热(Hyperthermia) (体温 > 调定点) 生理性体温 病理性体温 发热 (Fever) (体温＝调定点) 体温升高 调节性体温升高 被动性体温升高

过热 (Hyperthermia) 体温调节中枢功能障碍 过度产热 散热障碍 被动性体温升 高(>0.5 C) 体温超过 调定点水平

发热与过热的比较 过热 发热 病因 无致热原 有致热原 发病机制 无调定点移动 体温调节障碍 散热障碍 产热器官功能异常 调定点上移 防治原则 物理降温 针对致热原

第二节 发热的原因及其机理

一、致热原和发热激活物

(一) 致热原和发热激活物的概念* 传统上把能够引起恒温动物发热的所有物质，统称为致热原。 凡作用于动物机体直接或间接激活产内生性致热原细胞，使其产生和释放内生性致热原（EP）的各种物质，称为激活物或发热激活物。

(二) 发热激活物的种类 外致热原（微生物及其产物） 体内产物（非微生物发热激活物）

（一）外致热原（来自体外的致热物质)  革兰阴性细菌与内毒素  革兰阳性细菌与外毒素  病毒  其他微生物 外致热原

（二）体内产物 1致炎物和炎症灶激活物 2抗原—抗体复合物 3淋巴因子 4恶性肿瘤 5其他

发热 感染性 发热 由病原微生物引起 非感染性 发热 由病原微生物以外因素引起

二、内生致热原

(一) 内生致热原的概念* 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。

内生致热原的发现 1948年：Beeson 从正常家兔无菌性腹腔渗 1955年：Atkins 和Wood证明注射内毒素 出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP) 1955年：Atkins 和Wood证明注射内毒素 的家兔血液中存在内生致热原 20世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或 特定部位，检测体温是否升高、神 经元放电等研究内生致热原的种类。

(二) 内生致热原的种类 白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干扰素(interferon, IFN) 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) 巨噬细胞炎症蛋白-1 （macrophage inflammatory protein-l，MIP-l） 其他 有报道IL-2、IL-8、IL-11、睫状体神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）及内皮素（endothelin）等也与发热有一定关系，

(三) 内生致热原的生成和释放

产EP细胞的种类  单核巨噬细胞  肿瘤细胞 淋巴细胞 星状细胞 内皮细胞

产EP细胞的激活 LPS结合蛋白 LPS 产EP细胞 Toll样受体 激活NF-κB 启动基因转录,EP表达

（四）EP的作用部位 体温调节中枢的高级部位：视前区-下丘脑前部（POAH）。 体温调节中枢的次级部位位于延脑、脑桥、中脑和脊髓等。

三、发热时的机理

(一) 体温调节中枢 正调节中枢 负调节中枢

正调节中枢位于: 视前区-下丘脑前部 (POAH)  冷敏神经元  热敏神经元

(medial amygdaloid nucleus,MAN) (ventral septal area,VSA) 负调节中枢位于: 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA)

(二) EP信号传入体温调节中枢的途径

发热 激活物 产EP 细胞 EP ？ 体温 调定点 下丘脑体温 调节中枢 体温

通过下丘脑终板血管器 通过刺激迷走神经 经血脑屏障直接进入

OVLT区 毛细血管 巨噬细胞 巨噬细胞 EP POAH神经元 POAH神经元 第三脑室视上隐窝 视神经交叉

(三) EP升高调定点的机制

EP POAH 脑腹中隔区(VSA) 中枢发热介质 内生致冷原 － 中心体温 ＋

正调节介质 （中枢发热介质） 中枢Na+/Ca2+比值  前列腺素E (PGE )  促皮质激素释放激素 (CRH)  环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值

花生四烯酸 前列腺酸 COOH CH3 COOH R1 CH3 R2 9 8 6 5 3 1 10 20 11 12 14 15 17 19 9 8 6 5 3 1 COOH 10 20 CH3 11 12 14 15 17 19 花生四烯酸 9 7 5 3 1 COOH R1 10 20 CH3 R2 11 13 15 17 19 前列腺酸

负调节介质 （内生致冷原）  精氨酸加压素 （arginine vasopressin，AVP）  α-促黑素 （α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH）

发病的基本机理 下丘脑体温 调节中枢 发热 激活物 产EP 细胞 EP 皮肤血管 收缩，散热 体温 体温 调定点 寒战，产热 OVLT？ 下丘脑体温 调节中枢 发热 激活物 产EP 细胞 EP VSA 负调节 正调节 POAH 皮肤血管 收缩，散热 体温 体温 调定点 寒战，产热

热限(febrile ceiling) 热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。

第三节 发热的经过功能代谢 变化

一、发热的经过及特点

体温上升期 产热↑、散热↓、产热散热、体温上升（调定点上移） 高热持续期 产热和散热在较高水平( 新调定点）上保持相对平衡 体温下降期 散热↑ 、产热↓ 、产热散热，体温回降（调定点回到正常水平）

发热动物的表现 体温上升期：患病动物呈现兴奋不安，食欲减退，脉搏加快，皮温降低，畏寒颤栗，被毛竖立等临床症状。 高温持续期 ：患病动物呼吸、脉搏加快，可视黏膜充血、潮红，皮肤温度增高，尿量减少，有时开始排汗。病情不同，高温持续时间长短不一。 体温下降期 ：患病动物体表血管舒张，排汗显著增多，尿量也增加。体温下降速度，可因病情不同而不同。 骤退(crisis)：体温迅速下降 渐退(lysis)：体温缓慢下降

二、热型 疾病过程中将不同时间测得的体温值标在体温单上，所连接起来的具特征性体温动态变化曲线，称为热型。

常见的热型

三、 发热时 机体的功能和代谢变化

（一）各系统功能改变 1、中枢神经系统 发热初期，中枢神经系统兴奋性增高，动物出现兴奋不安等临床症状。高热期，由于高温血液及有毒产物的作用，中枢神经系统呈现抑制，动物精神沉郁以至出现昏迷和抽搐等。升热期和高热期，交感神经系统兴奋性增强；退热期，副交感神经兴奋性相对增高。 兴奋性（小儿高热抽搐）

2、心血管系统 交感‐肾上腺髓质系统兴奋 血温刺激窦房结 心率 ，心肌收缩力 心输出量

3、呼吸系统 血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。

4、消化系统 交感兴奋→消化液分泌 ↓， 胃肠蠕动↓

5、泌尿功能变化 升热期和高热期：尿量减少，比重增加。尿中可出现蛋白质、管型等病理产物。 退热期：尿量显著增多，体内潴留的H2O、钠被大量排出。 6、内分泌系统功能变化 发热时，垂体、肾上腺、甲状腺功能增强，相应激素分泌增多。

7、免疫系统 适度发热可使免疫系统功能增强 1、抗感染能力的改变 抑制热敏感的微生物的生长 吞噬细胞功能增强、NK活性降低 2、对肿瘤细胞的影响 某些EP有抗肿瘤作用 肿瘤细胞对热的耐受性差，生长受到 抑制，是肿瘤热疗的机制之一。 3、急性期反应：EP 在诱导发热时也引起 急性期反应。

二、物质代谢的变化 体温每升高1C，基础代谢率升高13% 糖代谢 糖分解代谢↑，糖原贮备↓ ， 乳酸↑ 脂肪代谢 脂肪分解↑ ，脂肪贮备↓， 酮症、 消瘦

蛋白质代谢 蛋白质分解↑，负氮平衡 水、盐及维生素代谢 体温下降期: 脱水

第四节 发热的处理原则

发热的处理原则     发热是多种疾病所共有的病理过程，除祛除病因外，对发热本身的治疗应针对病情，权衡利弊。对一些原因不明的发热，不能急于降低体温，以免掩盖病情、延误诊断和抑制机体的免疫功能。

（一）对一般性发热不要急于解热： 主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗。 （二）合理护理     对高热或持久发热的病畜，要注意：     1、水盐代谢，补充水分，防止脱水；     2、保证充足易消化食物，包括维生素；     3、监护心血管功能，防休克的发生。

（三）下列情况应及时解热：     1、高热或持续时间过长的发热；     2、心功能障碍伴有发热； 发热→心率加快→心肌耗氧 量增多 →增加心肌负荷；     3、妊娠动物发热。 有致畸胎危险或加重 心脏负荷。

（四）合理选择解热措施 1、针对发热病因解热   1、针对发热病因解热 2．针对发热发病学环节治疗：根据发热机制及现有解热药的药理作用， 可针对下列三个环节来采取措施解热。     ⑴干扰或阻止EP合成和释放；     ⑵阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用；     ⑶阻断中枢发热介质的合成。 3．物理降温     高热危急时，可采用冰块等降温。