走进21世纪的我国新药研究与开发

讲课内容 关注重大疾病防治的药物之作用机制与新靶点的研究进展 关注与新药研发有关的各学科交叉、整合与衍生技术 关注资源信息库的建立与发展 调整好原创与me-too之间关系 重视从中药来源研发具有自主知识产权之新药 重视药物的新制剂、新剂型研发（新型药物传输系统）

关注重大疾病防治的药物之作用机制与新靶点的研究进展 研究疾病发生机制基础上，多种受体、离子通道、递质转运蛋白的克隆和表达 蛋白质工程的手段确定药物作用位点 微生物（含病毒）基因组测定为抗感染药物研发提供新靶点

关注与新药研发有关的各学科交叉、整合与衍生技术 药物化学、微生物学、分子生物学、生物信息学、结构生物学、药物代谢动力学、分子药理学、药物基因组、等等 生物芯片、组合技术、手性合成技术、反义技术、纳米技术、DNA与多肽自动化合成技术等等

Drug Discovery and Development Chemistry Biology Dosage Form Development Pharmacokinetics Drug Metabolism Toxicology Clinical Research Literature Specialists Regulatory Affairs Process Engineering Quality Assurance Package Development Manufacturing Legal Research Administration

关注资源信息库的建立与发展 化合物库 微生物菌株库 动植物和海洋生物资源库 数据信息库（单晶结构库、DNA序列库）

调整好原创与me-too之间关系 重视先导化合物的发现 建立合理的药物设计 开发药物合成的新技术 原创与局部创新相结合 从仿制逐步过度到创新药物

重视从中药来源研发具有自主知识产权之新药 关于中草药在美国的应用情况,从使用范围看: (1)约有70%的美国针灸医师在治疗中使用中草药或中成药,一些正骨医师和营养师也在学习使用。 (2)常用的中草药或剂型;汤剂、片剂、粉剂、胶囊。 (3)中草药在美国市售作为天然健康食品、茶或佐食品。 美国国家食品药物管理局(FDA)对包括中草药在内的天然植物药法规,目前仍按食品或健康食品市售,但不能在标签中称为“药物”,并不准注明或暗示可治疗或预防某种疾病。美国著名的斯坦福大学设立了“美国中药科学研究中心”,集中了一批医药精英,选用最先进仪器设备,专门从事中草药的研究开发。他们认为,从中草药中开发新药,要比西方“碰运气”的方法开发合成药物更有成效,省时省力省钱,还可缩短上市时间。

中国中医药研究 据统计，截至2002年年底，我国有独立的中医药科研机构98所，其中，专业技术人员11160人，形成了以国家、省市级的科研院所、医疗机构及高等院校为主体的科研体系，凝聚了一支以中医药人员为骨干，不同学科、不同层次人才参与的科研队伍。近年来，在国家科技部等部门的支持下，先后建立了2个“国家新药(中药)临床实验研究(GCP)中心”、8个中药现代化科技产业基地、在国家发展与改革委员会的支持下批准的4个中药工程技术研究中心的建设，进一步加强了中医药科研与工程化、产业化的技术支撑能力，为中医药现代化发展奠定了坚实基础。50余年的科学技术研究取得了一系列的重大科研成果。

重视药物的新制剂、新剂型研发（新型药物传输系统） 今天药物制剂的发展，已从第一代常规制剂进入到第四代靶向药物制剂时代，并向着“三效”(高效、速效、长效)与“三小”(剂量小、副作用小、毒性小)的方向发展 开展如缓释、控释制剂、透皮吸收制剂、包合物等新剂型和新药研制工作 将传统的临床疗效确切，有发展前途的常规制剂，研制成“三效“与“三小”及病人使用方便，新剂型的好制剂，并在此基础上进一步按新药标准研制成新药

国外新批准的药物新制剂新剂型 利培酮口内分散片 治疗慢性牙痛的ＰｒｏＣｌｕｄｅ糊 复方盐酸利多卡因牙用凝胶 伊班膦酸即配型输液 首个抗精神病药利培酮长效注射剂在英国上市

新药研究发展方向 未来新药研究与创新将向六大模式方向转变： 一、创制新颖的分子结构类型“NCE”— —突破性新药研究开发； 二、创制“ME－TOO”新药——模仿性新药研制开发 三、已知药物的进一步研究开发——延伸性新药研究开发 四、应用现代生物技术，开发新的生化药物； 五、现有药物的药剂学研究开发——发展制剂新产品；六、应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造。

中国医药存在问题 1、研发投入少。国外大型制药企业研发占销售的比例约为10% 15%，而我国仅为1%。1985－1996年间，我国共批准新药1218个，其中具自主知识产权的新药只有52个。 2、企业规模小、能力低。1998年我国共有制药企业7500家，2002年仍有6600家。虽然数量众多，但其销售额的总和仅与国外一家大型制药企业持平。 3、药品质量差。制药企业数量多、能力低导致产品质量差，假药、劣药屡禁不止，药害事件时有发生。目前国家药品监管部门正在进行GMP达标认证工作，到2004年凡是未能通过GMP达标的药厂都不能再生产药品。

中国医药存在问题 4、执业药师少且分布不平衡。目前我国执业药师集中在药品生产企业和医疗单位，而在最需要执业药师监督的药品零售企业，距离每家零售药店配备一名执业药师的要求相差甚远；此外，大部分执业药师分布在东部经济发达地区，而西部地区显得稀缺。5、市场混乱。目前我国医药市场存在虚高定价、压价促销、高额折扣等不正当竞争行为，造成了市场的混乱现象。 6、不合理用药问题严重。当前临床存在严重的不合理用药问题，尤其是抗生素的滥用问题十分突出。此外，由于许多国产药的药品说明书存在问题较多，也容易导致不合理用药的发生。

提高我国药品研发水平 药品研发是一项十分艰巨的工作，需要花费大量的人力、物力和时间。从合成活性化合物到药品上市，需历时10－15年，花费约8亿美元。 从临床角度考虑药物设计 应用蛋白质组学筛选药靶 应用体内生物技术筛选药靶 应用中药综合作用筛选药靶 应用转基因植物生产药物

中国医药发展趋势 中国医药生产企业通过改革与重组，组织结构将发生重大变化。原来的6000多家企业将逐步减少到4000户或更少，加上13000多家批发公司，企业"多、小、散、乱"的局面将得到改观。 技术创新带来产品结构的优化，像氟哌酸这样一个产品有1000多家制剂厂生产的情形将会迅速减少。随着"仿创结合"战略的落实，有企业技术特色和品牌的名牌药品会越来越多，尤其是中药，像地奥心血康、排毒养颜胶囊等年销售5亿元甚至10亿元的产品会越来越多。扬子江药业的左旋氧氟沙星作为一个仿制药品，2003年销售近10亿元，创造了一个新的奇迹。

中国医药发展趋势 抓住机遇走出去，让中国的优势产品在发达国家实现本土化生产，是新形势下的新增长点，也是实现利润倍增的良策。"走出去"将成为医药企业发展的新亮点。

Clinical Trials Phase 1 trials try to determine dosing, document how a drug is metabolized and excreted, and identify acute side effects. Usually, a small number of healthy volunteers (between 20 and 80) are used in Phase 1 trials. Phase 2 trials include more participants (about 100-300) who have the disease or condition that the product potentially could treat. In Phase 2 trials, researchers seek to gather further safety data and preliminary evidence of the drug's beneficial effects (efficacy), and they develop and refine research methods for future trials with this drug. If the Phase 2 trials indicate that the drug may be effective--and the risks are considered acceptable, given the observed efficacy and the severity of the disease--the drug moves to Phase 3.

Clinical Trials In Phase 3 trials, the drug is studied in a larger number of people with the disease (approximately 1,000-3,000). This phase further tests the product's effectiveness, monitors side effects, and, in some cases, compares the product's effects to a standard treatment, if one is already available. As more and more participants are tested over longer periods of time, the less common side effects are more likely to be revealed. Phase 4 trials are conducted after a product is already approved and on the market to find out more about the treatment's long-term risks, benefits, and optimal use, or to test the product in different populations of people, such as children.

中国的新药申报 新药：【中华人民共和国药品管理法实施条例】规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品。 新药申请：指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。 药品注册：依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并对生产药品或进口药品作出是否同意进行临床研究的审批决定。

中国新药的分类 【药品注册管理办法】规定将新药分成中药与天然产物、化学药品和生物制品三大部分 中药与天然产物的注册分类包括11类 化学药品的注册分类包括6类 生物制品的注册分类包括治疗类生物制品和预防用生物制品二大类

中药与天然产物分类 1、未在国内上市销售的从中药、天然产物中提取的有效成分或制剂； 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成制剂； 3、中药材的代用品； 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成制剂； 5、未在国内上市销售的从中药、天然产物中有限部位制成的制剂； 6、未在国内上市销售的由中药和天然产物制成的复方制剂； 7、未在国内上市销售的由中药和天然产物制成的注射剂； 8、改变国内已经上市销售药品给药途径的制剂； 9、改变国内已经上市销售药品剂型的制剂； 10、改变国内已经上市销售药品工艺的制剂； 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。

药品注册管理办法（2002） 化学药品分类 1 未在国内外上市销售的药品 2 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3 已经在国外上市销售尚未在国内上市销售 4 改变已经上市销售药品盐，不改变药理作用 5 改变国内上市销售药品的剂型，不改变给药途径的制剂 6 已有国家药品标准的原料药或制剂

生物药品注册分类（治疗类） 1、未在国内上市销售的生物制品 2、单克隆抗体 3、基因治疗、体细胞治疗及其制品 4、变态反应原制品 5、由人、动物的组织或体液提取的、或通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品 6、由已经上市销售生物制品组成的新的复方制剂 7、已经在国外上市销售但未在国内上市销售的生物制品 8、含未经过批准菌种制备的微生态制品 9、与已经上市药品结构完全不同，并且国内外均未上市销售的制品 10、与上市销售制品制备方法不同的制品 11、首次采用DNA重组技术制备的制品 12、国内外尚未上市销售，由非注射途径改注射途径，由局部用药改全身用药的制品 13、改变已经上市药品的剂型，但不改变给药途径的生物制品 14、改变给药途径的生物制品 15、已经有国家标准的生物制品

新药申报资料 第一部分：综述研究资料 第二部分：药学研究资料 第三部分：药理毒理研究资料 第四部分：临床研究资料

新药注册申请 分二阶段： 申请临床研究阶段 申请生产阶段

现代生物技术与新药研究 十二讲的内容 总结