我国未来新药研发模式 与格局变化分析 中国医学科学院药物研究所 庾石山

报告的内容 一、创新药物研究及其研究模式的改变 二、国家十一五与新药研究相关的科技资 　　助计划 三、新的创新药物研究格局

创新药物研究示意图 新靶标研究 新药发现研究 药物开发研究 新基因/新功能 新靶标 新药候选物 新药 先导化合 物优化 临床研究 市场 功能基因 研究 靶标发现 靶标确证 先导化合 物发现 临床前 研究 创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。包含新药发现研究和新药开发研究两大部分。

创新药物---新药发现研究 新药发现研究 1、药物靶标(target)的发现和确认 2、药物筛选 3、药物设计 4、筛选样品库 5、生物活性化合物(hit)的发现和优化 6、先导化合物(leading compound)的发现和优化 7、新药临床前研究候选化合物(candidate)的发现和确认等。 新药发现研究

新药发现研究可归纳为四个阶段 临床前研究候选化合物确认 先导化合物发现和优化 靶标研究 药物筛选

新药发现研究示意图 新靶标 结构优化 化合物库 筛选 基因组 蛋白质组 计算机 生物信息学 药物化学 辅助设计 靶点确认 化学合成 药物设计 高通量筛 选 先导化合 物 候选化合 物 结构优化 基因组 蛋白质组 生物信息学 靶点确认 筛选方法研究 合成化合物 天然产物及组分 微生物代谢产物 肽类及其他生物技术来源样品 筛选 新药发现研究示意图

新药开发研究 概念：验证临床前研究候选化合物安全、有效、稳定、质量可控，直至获准新药上市的过程为新药开发研究。 新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。

新药开发研究示意图 临床研究 药物质量研究 IV 期临床试验 药物制剂研究 新 药 临床候选新药 III 期临床试验 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价 药物质量研究 临床前研究 候选化合物 III 期临床试验 II 期临床试验 I 期临床试验 IV 期临床试验 新 药 临床候选新药 临床研究

报告的内容 一、创新药物研究及其研究模式的改变 二、国家十一五与新药研究相关的科技资 　　助计划 三、新的创新药物研究格局

(一)总体思路 以预防为主，战略重点前移，发展重点下移； 服务于构建和谐社会的国家目标，以人为本，关注低收入人群和广大农村人口的健康； 切实针对临床急需，有效控制、降低重大疾病的发生率和死亡率； 大力加强自主创新，培育以企业为主体的研发力量，提高医药产业的核心竞争力。

(二)“十一五”医药科技计划 重大疾病 创新药物 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（重大专项） 心脑肺血管系统疾病 恶性肿瘤防治研究 老年疾病干预与控制 常见病和多发病防治关键问题研究 介入治疗与临床检验新技术新方法研究 职业病、地方病等与环境因素相关疾病的防控研究 城乡社区疾病预防与控制研究 毒瘾戒断新技术和新模式研究 创新药物 重大新药创制（重大专项）

计划生育与优生优育 医疗器械 中医药现代化研究 重大出生缺陷筛查和诊治技术研究 避孕节育新技术和新方法的研究 数字化重大医疗设备关键技术及产品开发 中医药现代化研究 中医传承方法及辨证体系研究 基于现代技术的中医药诊疗、评价技术标准与方法 研究 重大疑难疾病中医综合治疗研究 针灸诊疗关键技术研究 亚健康状态的中医干预示范研究 中药资源可持续利用与中药产业发展关键术研究 中医药国际化标准示范研究

国家重点基础研究发展 计划（９７３）－人口与健康 重点研究方向是： 1、功能基因组与蛋白质组学 2、健康与疾病发生的分子、细胞和整体的机制研究 3、严重传染病病原生物学、致病机理、疾病控制原理与关键技术的研究 4、生殖、发育与衰老的生物学基础研究 5、环境有害物质对人体健康影响的研究 6、中医理论与创新药物的基础研究 7、重大疾病早期检测、诊断与预警的基础研究

８６３－中国高技术研究发展计划（生物技术） 生物领域目标 以基因工程为核心使用和发展现代生物科学技术，研究和发展高产、优质农作物和抗逆动植物；研究基因工程药物和疫苗，研究防治危害性大的疾病如癌症、肝炎等的基因治疗方法；跟踪世界生物技术的进展，研究开发蛋白质工程、植物基因组，促进最新的生命科学的研究成果的转化，建立和发展现代生物技术产业。

支撑计划（攻关计划） 支撑计划是面向国民经济和社会发展需求，重点解决经济社会发展中的重大科技问题的国家科技计划。支撑计划主要落实《纲要》重点领域及其优先主题的任务，以重大公益技术及产业共性技术研究开发与应用示范为重点，着力攻克一批关键技术，突破瓶颈制约，提升产业竞争力，为我国经济社会协调发展提供支撑。 

国家自然科学基金委员会 重大研究计划（１－１．５亿元／项） 重大项目（１０００－１５００万元／项） 重点项目（１５０－２５０万元／项） 面上项目（自由申请项目、地区基金项目） 国际合作项目 人才基金: 国家杰出青年基金（４５周岁以下，２００万元／人） 青年基金（３５周岁以下）

生命科学部 重大研究计划：中医药学几个关键问题的现代研究 化学部 重大研究计划：基于化学小分子探针的转导过程研究

“十一五”国家重大科技专项 《重大新药创制》

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创新药物的研制 国内外现状和国家需求 指导思想和总体目标

(一)国内外现状和国家需求

现状与趋势 全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好； 发达国家、大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位； 新药研发竞争激烈，研发投入不断增加； 药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注； 生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术快速发展。

全球医药市场发展态势

我国创新药物研究的问题 1. 整体上创新能力弱，自主创新产品少，不具备参与国际研发竞争的能力 97%以上药品是仿制外国的品种 1. 整体上创新能力弱，自主创新产品少，不具备参与国际研发竞争的能力 97%以上药品是仿制外国的品种 创新能力弱，缺少具有自主知识产权的创新药物，缺少质量可控、疗效清楚的现代中药 创新体系不健全，规范化、标准化程度较低，不具备全面参与国际新药研发竞争的能力，制约新药进入国际医药主流市场

2. 企业规模小，市场竞争力弱 2004年我国医药产业销售总额为3254亿元人民币，仅相当于发达国家一个大的制药公司的规模； 销售前20位医药企业总和580亿元人民币，不及国际第10位制药企业的年销售额； 产品出口以原料药，甚至化工原料为主，经济附加值低，中药以原药材、初级产品、食品添加剂出口为主，技术附加值较高的新制剂、新剂型处于落后状态

3. 创新人才缺乏，队伍建设力度不够 从事技术消化和仿制工作的专业人员多 具有创新意识和创新能力的人才缺乏 创新思维活跃、通晓新药研究开发的全过程、能把握专 业领域发展方向的学科带头人 具有科技先导意识，熟悉专业和企业管理的复合型知识、 了解国际医药行业和科技发展大趋势的企业家群体 具有战略思维、熟知国内外相应的政策和法律法规，对发 展趋势具有前瞻性判断能力的高级管理人才

4.药物创新研究投入不足 新药研究以科研单位、大专院校为主，投资渠道单一 新药研究投入总量远不及一个跨国企业的投入 医药企业经济效益低下，缺少高投入能力

(二)指导思想和总体目标

紧紧围绕“人人享有保健”的国家发展战略需求，切实推进严重危害我国人民健康的重大疾病和严重影响社会稳定的公共卫生疾病的新药创制研究。 构建国家药物创新体系，我国新药研究由仿制为主到创新为主的历史性转变，开创我国新药自主研发的新局面，在国际新药研发领域中占据应有的地位。 产学研合作，企业成为药物技术创新的主体。由医药大国向医药强国的根本性转变。 以人为本，优秀人才脱颖而出。

“三步走”发展战略 从我国创新药物研究发展的实际出发，制定“三步走”的发展战略。 第一步： 从“八五”到“九五”末期，搭建我国医药科技创新体系框架。初步建立我国创新药物研究技术平台，大力推进自主创新。

第二步： 从“十五”到“十一五”，用10年左右时间完善我国医药科技创新体系，是我国的医药科技创新体系能与国际创新药物研究规范基本接轨，创新药物研究开发的综合能力接近发达国家的水平，实现以仿制为主向创仿结合、创新为主的根本转变。 第三步： 从2010年到2020年，再用10年的时间建立起符合国际规范的医药科技创新体系和功能完备的创新药物研究开发技术平台，实现新药研发以创新为主的重大转变，是我国医药产业在世界医药强国的行列中占有一席之地。

三、新的创新药物研究格局 符合国际规范的新药研究技术平台，形成国家药物创新体系 提高自主创新能力，我国新药研究由仿制为主向创新为主、创仿结合转变 中药研发技术方法体系和标准规范体系，全面提升中药现代化水平 推动企业研究力量的建设，形成完整配套的创新药物研究开发技术链