药品理化检测技术 （化学分析）简介 重庆医药高等专科学校基础部 曲中堂

药品安全事故回放 公安部督办江西崇仁“毒胶囊”案 恒泰胶囊厂生产的空心胶囊，工业明胶代替食用明胶，铬含量严重超标，含量值最低为百万分之二十六，最高为百万分之二百八十九。《中国药典》2010年版的标准规定，铬含量不得超过百万分之二。

2006年4月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的事件，13人死亡，多人重伤。 齐二药 假药事件 2006年4月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的事件，13人死亡，多人重伤。 原因：工业二甘醇代替丙二醇，齐二药检验员只懂初中化学，未受过专业培训 。

-- 药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义 药品质量标准 -- 药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义 -- 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验 -- 药品必须符合国家药品标准

药品质量检验 -运用物理、化学或生物化学的方法与技术，对药物的质量进行控制，以中国药典所收载的药物及其分析方法为主要内容，其主要任务是保证药物的高质、安全、有效。

药物质检的任务 1.药品的常规检验 － 性状、鉴别、检查以及含量测定等 2.为新药研发提供科学质量控制方法

药品质量标准体系 －企业药品标准 －国家药品标准 －局颁药品标准 *《中国药典》 * 地方药品标准 * 临床试验用药品标准 * 暂行或试行药品标准 －企业药品标准 * 药厂内部标准 * 医院自制药品标准

药检工作机构和基本程序 药检机构 国 家 药 品 食 监督管理局 药品检验所

药检工作的基本程序 取样 外观 性状 鉴别 检查 含量测定 检验结果 检验报告书

药品生产企业药品检验工作程序

药品检验工作程序

药品质量标准制订的主要内容 名称 性状 鉴别 检查 含量测定 贮藏

 鉴别 -判断药物的真伪，是药品检验中的首项工作

鉴别分类 一般鉴别试验：证实是某一类药物 专属鉴别试验：证实是某一种药物

芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性β-萘酚偶合反应 N2+Cl-. +NaNO2+2HCl +NaCl+2H2O N2+Cl-. + +NaOH +NaCl+2H2O 橙黄色到猩红色沉淀

巴比妥类药物一般鉴别试验 丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀 白色沉淀 +2AgNO3 +2HNO3 白色沉淀

巴比妥类药物专属鉴别试验 硫喷妥钠：与Pb2+反应生成黑色PbS 司可巴比妥：碘取代反应 苯巴比妥：甲醛-硫酸反应

杂质检查 杂质：药物中与治疗作用无关的物质。 对人体健康有毒副作用的物质； 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质； 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物 的科学管理无治疗作用的物质。

杂质的来源 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 1.生产中引入 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生； 2.贮存中引入 保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；阿司匹林水解产生水杨酸和醋酸。

杂质的种类 分类方法 杂质种类 代表成分 按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水 毒性杂质 重金属、砷盐 信号杂质 氯化物、硫酸盐 按来源分类 一般杂质 广泛，附录 特殊杂质 特殊，正文

杂质检查原则 药物中允许杂质存在的最大量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 药物中的杂质检查，不要求测定其准确含量，而只检查杂质的量是否超过限量，这种杂质检查的方法称为杂质的限量检查

杂质检查方法 （一）对照法 限量检查法 （Limit Test） 要求：供试液和对照液应遵循平行原则 特点：不需知道杂质的准确含量 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100µg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。

（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品 纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml，要求不得发生浑浊

（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。

一般杂质检查项目 《中国药典》2010年版收载（部分） 氯化物检查 硫酸盐检查 铁盐检查 砷盐检查 重金属检查 干燥失重 炽灼残渣

含量测定 含 量 测 定 原料药（化学药物）：首选滴定分析法 制剂：首选色谱法

滴定分析类型 酸碱滴定 化学反应类型 氧化还原 沉淀、配位滴定 非水滴定 原料药纯度达到98.5%以上时首选容量分析法

贮藏 药品内包材质量对于药品质量影响

常见的药品内包材和容器的材质一般分为5类： 塑料、橡胶、玻璃、金属

现状：与药品的生产管理相比，大家对药品内包材的重视程度远远不如药品生产。

内包材本身材质的影响 如：头孢曲松钠的不良反应 丁基橡胶：含有异性蛋白的物质，可对人体产生过敏反应，甚至可能导致使用者发生因为过敏性休克而死亡。 如：头孢曲松钠的不良反应

玻璃：最常用的内包装材料。以硼硅酸盐成分为主，对水、碱性物质长期接触或经过反复刷洗、加热灭菌，会使其内壁表面毛糙或透明度降低，还会使玻璃中的成分发生水解反应，释放出碱性物质和不容性闪烁物、粒状脱落物，直接影响药物的稳定性、pH值和澄明度。另外玻璃中还含有氧化物，易使药物氧化或分解。

塑料：质轻、耐碰撞、有韧性，逐渐取代了易碎的玻璃，但其在透气性、透湿性、耐热性、化学稳定性、物理稳定性等方面较差，此外，由于塑料组分中有一些添加剂，如：稳定剂、增塑剂、抗氧化剂等，这些添加剂可能会与灌装的药物发生化学反应或者通过渗透分散作用迁移进入药物溶液，而溶液中的药物也有可能被塑料吸附，从而影响药物制剂的稳定性和药品的有效性。

金属：其独特的优点，并广泛应用于药品包材中，其中铝是最为常用的金属。铝制包材由于不生锈，氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及空气阻隔性等一系列优点，但铝的稳定差，耐腐蚀性能低，成本教其他包材高，因此，遇金属离子易分解和变质的药物不易使用。

药品内包材使用的添加剂对药品质量影响 明胶是胶囊生产的主要原料，其添加剂对羟基苯甲酸酯类含量对药品及人体的影响也不可忽视，在日本，被禁用于人体。

生产工艺的影响 大容量输液剂使用的塑料包装，在其生产过程中要经过清洗，其清洗方法和清洗后去除异物和静电的效果对药品质量也有很重要的影响。

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