模块1.2 药物效应

内容： 药物作用类型及机理, 药物不良反应的类型与特点

目标: 1.具有正确执行医嘱和用药的能力， 2.判断有无不良反应及正确处理不良反应的基本能力，

1.资讯 1.药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制 2.从临床效果看药物作用的表现形式：治疗作用和不良反应

2.决策 1.从作用部位看药物作用的表现形式提出局部作用和吸收作用的含义。 2.用一分为二的观点明确治疗作用和不良反应， 3.用量变到质变的观点证明， 药物剂量和效应的关系；

3.计划 1.重点阐述药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制 2.详细讲述各种剂量的定义（最小有效量.治疗量.极量.致死量.半数有效量.半数致死量）。

实施 第一节 药物作用

一、药物的基本作用 药物作用（drug action）是指药物与机体细 胞间的初始作用。 药物效应（drug effect）是药物作用的结果 ，即机体对药物作用的反应。 药物的基本作用包括: 兴奋作用:即使机体器官功能活动增强的作用 抑制作用:即使机体器官功能活动减弱的作用 过度兴奋可以转为衰竭性抑制；强大的抑制可使机能活动停止或接近停止而难以恢复者，称为麻痹。

二、药物作用的类型 1.局部作用和吸收作用 局部作用　是指药物在未吸收入血之前，在用药部位所产生的作用。如消毒防腐药在皮肤粘膜表面的抑菌作用。 吸收作用　是指药物吸收进入血液循环后， 随体液分布到各组织器官所发生的作用。如舌 下含化硝酸甘油的抗心绞痛作用。

3.选择作用(selective action)  概念:是指药物在一定剂量下对某些组织或器官产生特别明显的作用。如强心苷对心脏的兴奋作用。 意义:选择性高的药物，作用专一，副作用较少；应用时针对性较强；选择性低的药物，作用广泛，应用时针对性不强，副作用较多。

原因：与药物在体内分布不均匀、组织细胞结构不同以及生化功能存在差异等有关。 注意：选择性是相对的，随着剂量增加，选择性会降低，作用范围扩大。

三、 药物作用的临床效果 预防作用: 治疗作用: 对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗 1.防治作用

2.不良反应: 对机体不利 不符用药目的 副作用 毒性反应 后遗效应 变态反应 特异质反应 停药反应 耐受性 药物依赖性

概念:是在治疗量时出现的与治疗目的无关的 作用。 特点：①轻微，危害不大； ②与治疗作用之间可互相转化； ③是药物本身所固有的； ⑴ 副作用 概念:是在治疗量时出现的与治疗目的无关的 作用。 特点：①轻微，危害不大； ②与治疗作用之间可互相转化； ③是药物本身所固有的； ④是可预知的。 返回

(2) 毒性反应 概念:是指由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。 分类:急性毒性:即一次或突然使用中毒剂量后立 即发生危及生命的严重反应 亚急性毒性:是指反复给予非中毒剂量，于 数小时或数日累积而导致的毒性反应 慢性毒性:是指长期反复用药或接触药物， 在体内蓄积后逐渐发生的毒性反应。 有的药物长期应用可致突变、致畸、致癌，属于慢性毒性反应中的特殊毒性。 特点:性质比较严重，但可预知。 返回

概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。 (3) 后遗效应 概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。 苯巴比妥催眠  次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下， 持续数月 返回

概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。 (4) 过敏反应亦称变态反应 概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。 特点：①反应的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关；②不易预知；③致敏物质可能是药物本身或其代谢产物，也可能是制剂中的杂质；④反应的程度可轻可重；⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应。 返回

②常规做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假阴性反应； ③做好抢救的准备工作。 用药前应注意： ①详细询问服药史， ②常规做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假阴性反应； ③做好抢救的准备工作。 (5) 特异质反应 概念:是指少数特异体质的人对某些药物产生的遗传性异常反应。 特点： 药物不同，反应相同。 返回

概念:是指长期应用某种药物，突然停药或减量过快，导致原有疾病加重，也称为反跳现象. 注意：逐渐减量 (6) 停药反应 概念:是指长期应用某种药物，突然停药或减量过快，导致原有疾病加重，也称为反跳现象. 注意：逐渐减量 返回

概念：是指机体对药物的反应性特别低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。 (7) 耐受性 概念：是指机体对药物的反应性特别低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。 类型：先天性 后天性 返回

(8) 药物依赖性 概念：是机体与药物相互作用所产生的特定的心理和生理状态。 类型： ①精神依赖性（心理依赖性） 是指病人在精神上或心理上对药物产生了依赖，有周期性用药的欲望和强迫用药行为，但中断给药后无明显症状。 ②躯体依赖性（生理依赖性） 是指病人对药物产生严重的心理依赖性和躯体依赖性，突然停药会出现严重的戒断症状。 返回

比较几种不良反应的特点 不良反应 剂量 危害性 可预知否 可避免否 预防措施 副作用 治疗量 不大 可以 不可 剂量适当或配伍用药 毒性反应 大剂量 大 剂量宜小，疗程适宜 过敏反应 无关 可大可小 询问过敏史，做皮试 后遗效应 ﹤有效量 剂量疗程要适当

第二节 药物剂量与效应的关系

药物剂量与效应的关系 一、药物剂量 概念：药物效应在一定范围内与剂量成比例， 即量-效关系,常用浓度-效应关系表示。 剂量就是用药的分量。在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，作用越强。但超过一定范围，则可能发生中毒，甚至死亡。　

二、量反应型量-效曲线 1．量反应 即药物的效应强度随着剂量的增加而连续的变化。 量-效关系呈直方双曲线，若将浓度改为对数作图，呈对称S型曲线。

量反应型量效曲线

2．效能 是指药物所能产生的最大效应。 3．效价 是指引起一定效应时所需要的剂量。产生同等效应所需的剂量小，说明该药效价高。

效应强度 药物浓度 效能(maximum efficacy) 效价（potency） 产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 引起等效反应的相对浓度或剂量 药物产生同一效应剂量比较

三、 质反应型量-效关系 1．质反应 即药物效应的改变随剂量的增加呈全或无，阴性或阳性的关系。 若以对数剂量为横坐标，阳性率为纵坐标，得到的质反应型量-效曲线呈钟型曲线（正态分布曲线）。若用累加阳性率为纵坐标时，其曲线也呈典型对称S型曲线。

质 反 应 型 量 效 曲 线

2.半数效量 能引起50%的实验动物产生质反应的剂量或浓度。 半数有效量（ED50） 主要反映药物疗效的高低 半数致死量（LD50） 主要反映药物毒性的大小 3.治疗指数（TI）＝LD50/ED50 安全指数（SI）＝LD5/ED95 安全范围 ＝LD5～ED95之间的距离 可靠安全系数（CSF）LD1/ ED99

效应强度 药物浓度 100% 50% 最小有效浓度（阈浓度） 半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量

效应 死亡 治疗指数

第三节 药物与受体

受体的特性 ①特异性：准确识别与结合 ②灵敏性：受体分子含量极微 ③饱和性：受体数量有限 ④可逆性：结合后可解离可置换 ⑤多样性：分布多样，作用多样

内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导

药物与受体结合产生效应，必须具备的两个条件 亲和力 是指药物与受体结合的能力 内在活性 是指激活受体的能力

作用于受体的药物分类 激动药 是指与受体既有亲和力，又具有内 在活性，能引起受体激动效应的药物。 完全激动药：药物与受体结合具有较强的亲 和力和较强的内在活性 部分激动药：对受体有较强的亲和力，但内 在活性较弱，只能引起较弱的 生理效应，与激动药同用时还 可拮抗激动药的部分效应。 拮抗药 是指与受体有强大的亲和力，但无 内在活性的药物。

受体类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质和受体位置等，可将受体分为：G蛋白耦联受体、门控离子通道型受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、细胞因子受体等类型。

G蛋白耦联受体

门 控 离 子 通 道 型 受 体

细胞内受体

细胞内信息传递 细胞内信息传递需要信使物质参与。 第一信使：多肽类激素、神经递质和细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使：将第一信使作用于靶细胞后胞浆内产生的信息分子。 第三信使：负责细胞核内外信息的传递，参与基因调控，促进细胞增殖、分化及肿瘤的形成等过程。

5.检查 一、选择题 1.下列属于局部作用的是：E A普鲁卡因的浸润麻醉作用  B利多卡因的抗心律失常作用 C洋地黄的强心作用 D苯巴比妥的镇静催眠作用  E氢氧化铝的抗酸作用 2.选择性低的药物，在治疗量时往往呈现：A  A副作用较多  B毒性较大  C过敏反应较剧  D容易成瘾 3..副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应：A  A治疗量 B极量  CLD50  D中毒量

6.评价 通过讲解.实际操作等学生自评.互评.教师评价的方式， 学生掌握了剂量（最小有效量.治疗量.致死量.半数有效量.半数致死量）.治疗指数.安全范围的定义以及效能.效价强度含义。了解药物的作用机制；掌握受体的概念及其对药物作用的意义，为各论学习打下基础；掌握激动药.部分激动药.拮抗药的定义；