第十六章 解热镇痛抗炎药

概述: 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

发 展 简 史 1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs发 展的先河 发 展 简 史 1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs发 展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用

解热镇痛抗炎药 是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别， 1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs） 基本作用机制： 抑制PG合成酶（环氧酶，COX）

COX-1 和 COX-2 COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。

解热镇痛抗炎药 的基本药理作用

1.解热作用 （PG是致热物质） 特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。 机理：抑制中枢COX，PG合成↓ 发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。

2．镇痛作用 （PG是致痛物质之一） 机理： 临床应用： 抑制外周COX， PG合成↓ 中等度镇痛作用 等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经 等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。

3．抗炎、抗风湿作用 （PG是致炎物质之一） PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。

镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点 镇痛药 解热镇痛药 作用部位 中枢（主要） 外周（主要） 作用机制 激动阿片受体 抑制PG合成酶 作用特点 强大 中等 临床用途 急性锐痛 慢性钝痛 主要 不良反应 抑制呼吸 易产生依赖 不 抑制呼吸 不产生依赖

氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同 氯丙嗪 阿司匹林 作用部位 中枢 降温机制 降温特点 降温用途 主要 不良反应 体位性低血压 抑制体温调节中枢 抑制PG合成酶 降温特点 高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才降温） 只对发热者有降温作用 只能降到正常水平 降温用途 人工冬眠、低温麻醉 发热患者 主要 不良反应 体位性低血压 锥体外系反应 胃肠刺激 过敏反应

二、常见不良反应 1.消化道反应 2.皮肤反应 3.肾损害 4.心血管反应 5.其他

第二节 常用的解热镇痛药 阿司匹林 （乙酰水杨酸）

☆ 阿司匹林发展过程： 1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床

阿司匹林（乙酰水杨酸） [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、 痛经及感冒发热等。 2．抗血栓形成 小剂量（每天50-100mg）阿司匹林可 用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成 大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成

3.抗炎、抗风湿 大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 （每天每公斤体重0.13g）

不良反应 产生机制 对抗措施 禁忌症 胃肠反应 酸性刺激 溃疡病 凝血障碍 小量抑制血小板聚集 大量抑凝血酶原形成 维生素K 维K少 肝功差 用肠溶片同服NaHCO3 溃疡病 凝血障碍 小量抑制血小板聚集 大量抑凝血酶原形成 维生素K 维K少 肝功差 过敏反应 (阿司匹林哮喘） 与抑制PG合成酶有关 与抗原抗体反应无关 （用AD治疗无效） 氨茶碱＋糖皮质激素 哮喘 水杨酸反应 (中毒反应) 每天＞5g时易出现 停药、 静注NaHCO3 测血药浓度 瑞夷综合征 （肝坏死、脑水肿） 可能是小儿肝功不良 ＜10岁 病毒感染

对乙酰氨基酚（扑热息痛）

对乙酰氨基酚（扑热息痛） 作用特点： 【别名】百服宁;必理通; 扑热息痛;泰诺止痛片;退热净; 雅司达 ,泰诺林,泰诺,对乙酰氨基酚, 一粒清等 作用特点： 是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列 腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作 用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机 制无影响。

临床应用 用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛。 尤其阿司匹林不耐受或过敏者。

不良反应 1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。 2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。 3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。 4.在３岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。

吲哚美辛（消炎痛） 作用特点： 具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。 对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。

布洛芬 作用特点: 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓解胶囊——芬必得 常用于镇痛

萘普生、酮洛芬 吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。 作用特点 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似 吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。 作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。

保泰松 作用特点： 消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多 已少用。

尼美舒利 作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。

解热镇痛药的复方制剂成分 1. 复方阿司匹林片（解热止痛片， APC ）： 每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或 2. 速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄。 3. 去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、 苯巴比妥。 4. 安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林。