怎样保证科室 药物临床试验的质量 遵医附院消化科 高原

一个失败的“新药”通过严谨的 数据记录和质量控制起死回生

Iressa（吉非替尼）力挽狂澜 第一个获准上市的分子靶向药---晚期非小细胞肺癌（NSCLC） III期试验：与安慰剂相同

没有数据就没有发生

质 量 信 誉 品 牌 效 益 没有了“1”，后面的“0”就不存在任何意义

质量控制 质控内容 质控人员 监察员质控 怎么做

一、质量控制（Clinical Trail Control） 用以保证新药临床试验质量符合要求，达到研究目标、遵循GCP规范的技术规程。

质量保证体系 质控 监查 SOP

质控三个基本原则 伦理 科学原则（统计学、随机、盲法） 法律、法规

二、质控内容 方案设计 组织实施 监查 稽查 记录 分析总结和报告

对申办方的质控 申办方对参与试验单位的质控 试验时的质控

（一）对申办方的质控 资质 批件 伦理 前期相关研究及试验

（二）申办方对参与试验单位的质控 单位及研究者资质 既往参与史等

（三）试验时的质控 终末 研究者 试验 方案 过程

三、质控人员 是临床试验机构质量控制和质量保证系 统的重要环节，负责对临床试验的实施 进行督察。 医疗机构管理和研究人员 检查员 稽查员 视察

（一）医疗机构管理和研究人员 临床试验项目负责医生 临床专业负责人/专业质控员 机构办的专职质控员

（一）医疗机构管理和研究人员 一级质控 二级质控 三级质控

一级质控 临床试验方案的讨论与培训 临床试验中受试者的入选/筛选的把握 观察指标的记录和CRF表的填写检查 临床试验进度及协调研究各方 反馈、整顿和上下沟通

一级质控 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 全过程 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 知情 同意 纳入 标准 全过程 临床检 验检查 临床 用药 CRF 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 门诊或住 院病历 CRF CRF CRF CRF CRF CRF 原始记录 一级质控报告 制定整改措施 追踪效果 临床 用药 临床 用药 临床 用药 临床 用药 临床 用药 全过程 全过程 全过程 临床检 验检查 临床检 验检查 临床检 验检查 临床检 验检查 知情 同意 纳入 标准 纳入 标准

一级质控 科室中级以上专业技术职称人员担任，具备行医资格，有GCP培训合格证书。 病房各治疗组组长（同时为研究者）。 各组间相互质控。

二级质控 了解临床试验的总体进展 抽查受试者的入选/筛选情况 抽查观察指标的记录等 掌握严重不良事件发生的全部情况 反馈、整顿和上下沟通

二级质控 科室高级以上专业技术职称人员担任，具备 行医资格，有GCP培训合格证书。 主要研究者或专业质控员（不能是研究者）。 组织科室的相关培训 对质控员的检查和报告跟踪反馈和整改。 参与伦理，组织项目启动会，

三级质控 详细登记每个临床试验项目信息 抽查受试者的入选/筛选情况 抽查工程招标的记录等 检查严重不良事件的全部情况 反馈、整顿和上下沟通

三级质控 机构质量控制管理小组。 5份/次。 包括药物、资料管理及结题前的终末质量检查。

四、监查员质控 申办方指定人员 参与试验的全过程 构成申办方与研究方及研究者的桥梁

五、质量控制的理念和核心 ？ 质量是生命 预防为主、防检结合 用数据和记录说话 以人为本 追求零缺陷

GCP意识 写所要做的 做所已写的 记所已做的 报告所记的

写所要做的，做所已写的 制定符合科室需要的SOP 统一标准 明确职责 保障条件 保障数据质量

每个专业有一套严格的管理制度、标准操作流程和设计规范，各专业之间既有共性、又有差异性，针对各专业的特殊性，管理制度和标准操作流程，同中有异、力求可行性强。

同时管理制度、标准操作流程和设计规范也不是一成不变的，随着专业的发展、经验的积累将会及时对相关文件进行修改，并及时传达到每一位研究者。

记所已做的 培训记录 启动会记录 原始记录 入选/筛选记录 一、二级质控记录 讨论记录

记所已做的 不良事件、严重不良事件记录 随访记录 试验中段检查记录 试验终末检查记录 试验总结记录

记所已做的 原始记录：可简单记录事件，按时间先后记录 分项详细记录：讨论等等

报告所记的 CRF 一、二级质控报告 AE、SAE报告

记所已做的（一） 实验前质控： 存在问题：针对项目消化内科已进行了启动会 及方案培训，但相关记录有滞后。 问题是否已处理：已完成相关记录。

记所已做的（二） 实验中质控： 存在问题： 1、第一例入组病例入组相对仓促，应加 强 入组甄别。 2、筛选病例8例，入组7例。为签署知情同 意后，入组时发现年龄<18岁（17岁）

记所已做的（二） 问题分析：问题发生在试验的初期，研究者对 入组标准及排除标准熟悉程度有欠缺。 问题处理：学习、培训入组标准及排除标准。 问题处理效果：以后入组病例未再出现差错。

记所已做的（三） 试验后质控（存在问题）： 1.全部12例病例均完成入组及试验。病例报 告表及研究病历填写有一定问题：如填错、 未填等。心电图无原始图。部分实验室检 查未做。 2.发生SAE一例。 3.发生不良事件一例。

记所已做的（三） 问题是否已处理： 1.已修改填写、及时补充。心电图入组无明显 异常者均未附原始图，只有心电图报告。 2.已及时报告、处理，结果为SAE与试验药物 可能无关。 3.为痛风所致发热四肢关节疼痛，结果为转科 治疗并出院。

记所已做的（三） 质控内容： 编号124号患者于入组后 4天，出现发热、四肢关节红肿、压痛及局部皮温升高。 质控内容： 编号124号患者于入组后 4天，出现发热、四肢关节红肿、压痛及局部皮温升高。 分析：1.患者本次入院前一直有痛风并在服药 中，仅本次溃疡发生后才停药（约4 天），既往发作也有发热及关节疼痛。 2.查询艾普拉唑试验方案及相关PPI类 药物说明，未发现有类似情况。

记所已做的（三） 3.风湿科会诊，明确诊断为痛风发作，给 予相关治疗，后转科治疗，入院第13天， 痛风症状缓解。 结论：科室讨论：发热、关节疼痛是不良事件， 但与试验药物无关。 质控员签名： 日期：2014.6.20  

日期 受试者编号 研究者 质控员 检查项目 问题是否 已处理 病例报告表 研究病例 知情同意书 用药情况 其他 2014.4.20 001 高原 庹必光 √ 002 2014.5.20 004 005 SAE已处理 006 007 008 2014.6.5 009 010 011 012 2014.6.20 013

监查员质控 1、药物由护士长保管，入组2例病人药均由她配置给药，可能启动会时没交代清楚，发现药物发放/回收登记表填写不正确，监查员已把研究者文件夹的药物发放/回收登记表修正过来交给护长，并再次对药物的发放/回收，配药给药进行了培训。  

监查员质控 2、该中心由高原老师统一谈知情同意，观察和填表是由实习医生刘莲花和杨媛负责，3月21日监查时发现研究病历和CRF均没有填写，筛查表和受试者鉴认代码表没有填写，监查员对刘莲花医生进行了培训，让她当场把筛选表和鉴认代码表填写了，并填写一部分研究病历和CRF；因当时杨云不在，监查员在3月25日再次监查，资料已经填写。

监查员质控 监查发现： 1、监查时发现胃镜报告没有Forrest分级的判 断，已告知高老师后面入组的病人胃镜上 要有Forrest分级判断。 2、资料填写不及时。 3、两例病人凝血情况稳定，本次监查没有收 到不良事件报告 4、入组较慢，天气变暖，合适病人较少。 5、想办法加快入组。 监查员：陈晓媚 日期：2014.3.28

谢谢！