第九章 抗癫痫药 Antiepilepsy Drugs 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室

癫痫（epilepsy） 不同病因引起的脑神经元 兴奋性过高产生的高频异 常放电并向周围扩散 出现的暂时性、突发性 大脑功能失调综合征 共同特点：突然性、暂时性、反复性、慢性 临床表现：运动、感觉、自主神经、精神异常 EEG：异常或过强脑电活动 脑神经元细胞异常放电图

发病率：占总人口3%~6% 分 类：原发性（自发性）：不明原因的 继发性（症状性）：外伤 肿瘤 感染 发育异常 脑血管疾病 代谢性疾病等 分 类：原发性（自发性）：不明原因的 继发性（症状性）：外伤 肿瘤 感染 发育异常 脑血管疾病 代谢性疾病等 癫痫与大脑

常见类型 1．大发作（强直-阵挛性发作）　 俗称：“羊癫风”、“羊角风”。病人常有先兆症状，突然意识丧失，就地跌倒，先全身肌肉强直性痉挛，继而转为阵发性抽搐，瞳孔散大，面色青紫，口吐白沫。每次发作持续1～4分钟。EEG：15~40次/每秒的高幅慢波。抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态。约1～2小时后苏醒。

2．小发作（失神发作）　 表现短暂的意识丧失和动作中断（如持物 落地、凝视），无抽搐现象，持续几秒或 数分钟后恢复正常，EEG：3周/每秒圆形波 与高幅尖波相间。每日可发作数十次或上 百次不等。多见于儿童。

3．精神运动性发作（复杂部分性发作）　 表现为阵发性精神失常（如恐惧、忧郁等）并伴有无意识动作（如吵闹、唱歌）。病人无意识丧失和抽搐，发作可持续数分钟或数小时或数天。清醒后对发作情况无记忆。EEG：4周/每秒高幅方波。

4．局限性发作（单纯局部性发作）　 表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异 常。病人意识正常。若抽搐发展至对侧， 则意识丧失，全身抽搐如大发作。 5．肌阵挛性发作 6．癫痫持续状态 是指一次大发作后，意识尚未恢复，便又 出现另一次发作，使病人处于持续昏迷状 态。常危及病人生命，必须立即抢救。

癫痫的分型

抗癫痫药的作用机制 主要有两种方式： （1）抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。其效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，常用的药物有苯巴比妥、苯二氮卓类； （2）可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。

第一节 常用药物 癫痫治疗图

苯妥英钠（phenytoin sodium） 又名大仑丁 二苯乙内酰脲的钠盐。

体内过程 药理作用 与应用 不良反应

一、体内过程 1.口服吸收慢而不规则 2.个体差异明显，用药需个体化 3.肝药酶诱导剂 返回

二、药理作用与应用 作用机制： 膜稳定作用：抑制Na+、 Ca²+通道，导致动作电位不易产生。 2.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 3.抑制神经末梢对GABA的摄取，增强GABA的作用，使Cl¯内流增加而出现超极化。

作用和用途 1．抗癫痫 对大发作、局限性发作--首选。 对癫痫持续状态（iv）、精运--有效。 对小发作、肌阵挛发作无效，甚至加重小 发作，故禁用。

2．抗外周神经痛 主要用于缓解三叉神经痛，对坐骨神经痛、 舌咽神经痛也有一定疗效。与稳定膜电位和 抑制脑干的多突触传递有关。 3．抗心律失常 2．抗外周神经痛　 主要用于缓解三叉神经痛，对坐骨神经痛、 舌咽神经痛也有一定疗效。与稳定膜电位和 抑制脑干的多突触传递有关。 3．抗心律失常　 用于治疗室性心律失常，强心苷中毒所致的 室性心律失常—可首选。 返回

三、不良反应 1．局部刺激　 口服易刺激胃肠道。 注意：饭后服用或与牛奶同服可减轻。 静脉注射宜选择较粗大的血管，以防发 生静脉炎。

2．牙龈增生　 儿童及青少年多见，发生率为20%，是结 缔组织分解减弱而增生所致。停药3～6 个月以上可自行消退。 预防：按摩齿龈，注意口腔卫生。 3．神经系统　 小脑功能失常，表现为共济失调、眼球 震颤、复视、语言障碍等。严重中毒可 出现精神失常。停药后可消失。

4．血液系统　 长期服用因抑制二氢叶酸还原酶，导致巨幼 红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗。偶 见粒细胞、血小板减少或再障，应勤查血象。 5．过敏反应　 可见药热、皮疹，偶见剥脱性皮炎，一旦出 现应停药并给予免疫抑制剂治疗。

6．其他 加速维生素D代谢，导致低血钙、骨软化 症、儿童发生佝偻病样改变，可用维生 素D预防。 妊娠早期用药可致畸胎，孕妇、哺乳期 禁用。 返回

苯巴比妥 作用机制：可能与抑制Na+、 Ca2+内流和增强GABA功能，从而抑制病灶神经元放电并抑制放电的扩散。 特点：具有广谱、高效、低毒、价廉等。 应用：对大发作、癫痫持续状态效果好；对精神运动性发作有效；对小发作效果差。因其中枢抑制作用明显，很少作为首选药。癫痫持续状态可先用地西泮控制症状，再用苯巴比妥维持。目前倾向于静注戊巴比妥控制惊厥。

乙琥胺（ethosuximide） 小发作的首选药，对其他型癫痫无效。 用药期间可出现眩晕、胃肠道反应、共济失调，偶见粒细胞减少、骨髓抑制。

广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效。 丙戊酸钠（sodium valproate） 肝毒性大，不宜首选。 不良反应有中枢神经症状如嗜睡、共济失调等，可出现转氨酶升高、黄疸等肝脏毒性。妊娠早期禁用。

卡马西平（carbamazepine） 又名酰胺咪嗪 安全、有效、广谱 1．抗癫痫 常用于精运、混合性及伴精神症状的癫痫。 大发作和局限性发作—首选 2．抗外周神经痛 三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效＞苯妥英钠。 3．抗躁狂抑郁 对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4．抗心律失常 用于室性、室上性早搏及伴心衰者。

苯二氮卓类 地西泮-控制癫痫持续状态首选 硝西泮-对肌阵挛发作、小发作、婴儿痉挛疗 效好 氯硝西泮-对肌阵挛发作、小发作疗效好。 苯二氮卓类 地西泮-控制癫痫持续状态首选 硝西泮-对肌阵挛发作、小发作、婴儿痉挛疗 效好 氯硝西泮-对肌阵挛发作、小发作疗效好。

第二节 用药原则

抗癫痫药临床用药原则 1．症状性癫痫应祛除病因 2．根据发作类型选药 （见表） 3．治疗方案个体化 2．根据发作类型选药 （见表） 3．治疗方案个体化 （1）治疗初期一般用一种药，疗效不佳可联用。 （2）剂量应从小量递增，以控制发作，又不产生严重不良反应为宜。一般每隔一周调整一次剂量。

（3）换药时应采取过渡方式，在原药的基础上加用它药，待后药生效后再逐步撤原药。不能突然停药，否则可加重发作或诱发癫痫持续状态。 4．长期用药 用至完全不发作2-3年后在0.5-2年内渐停 5．定期检查 NS、血象、肝肾功能等

思 考 题 1. 简述抗癫痫药物的作用机制。 2. 试述常用抗癫痫药物的适应证。 3．试述长期服用苯妥英钠的不良反应以 及防治措施。