药理学 第 二 十 五 讲 pharmacology 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 二 十 五 讲 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 共 计： 48学时

药 理 学 第五章 作用于泌尿系统的药物 第一节 利尿药及脱水药

药 理 学 利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏，促进水和电解质排泄，减少细胞外液容量，使尿量增加的药物。临床上主要用于治疗水肿和腹水，也用于治疗非水肿性疾病，如高血压、青光眼、尿崩症等。

药 理 学 利尿药分类尚未统一，按其效能可为： 药 理 学 利尿药分类尚未统一，按其效能可为： 1.高效能利尿药 此类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部，减少Na+ 的重吸收15%-25%，产生强大利尿作用。 2.中效能利尿药 此类药主要作用于远曲小管初段，减少Na+ 的重吸收5%-10%，利尿效能中等。 3.低效能利尿药 此类药主要作用于远曲小管末段和集合管，减少Na+的重吸收1%-3%，利尿效能弱于上述二类药物。

药 理 学 一、利尿药作用的生理基础 （一）肾小球滤过 （二）肾小管的重吸收 1.近曲小管 Na+-H+交换 碳酸酐酶 2.髓袢升支粗段 药 理 学 一、利尿药作用的生理基础 （一）肾小球滤过 （二）肾小管的重吸收 1.近曲小管 Na+-H+交换 碳酸酐酶 2.髓袢升支粗段 Na+-2Cl--K+共同转运体 肾对尿液的稀释作用 肾对尿液的浓缩作用 3.远曲小管和集合管 Na+-2Cl-同向转运体 Na+-H+交换 Na+-K+交换

药 理 学 二、常用利尿药 (一)高效利尿药 该类药物因其主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，又称为袢利尿药。 呋 塞 米 药 理 学 二、常用利尿药 (一)高效利尿药 该类药物因其主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，又称为袢利尿药。 呋 塞 米 呋塞米(furosemide，呋喃苯胺酸，速尿)

药 理 学 [体内过程] 口服吸收良好，生物利用度达50％～69％。口服后30分钟显效，l～2小时达血药峰浓度，作用持续4～6小时。静脉给药约5分钟显效，30—60分钟达血药峰浓度，作用持续2—3小时。血浆蛋白结合率91％一98％，药物可通过近曲小管分泌，主要以原形经肾排泄， tl／2为0.3-3.4小时，肾功能不全患者和老年人tl／2延长。

药 理 学 [药理作用] 1．利尿作用 主要作用部位在髓袢升支粗段髓质和皮质部，与Na+-2Cl--K+同向转运体结合，抑制同向转运体的功能，从而抑制Na+ 和Cl-的重吸收，显著增加小管液中Na+和Cl-浓度，降低髓质渗透压，抑制肾的稀释功能和浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。

药 理 学 2．舒血管作用 呋塞米能舒张肾血管，增加肾血流量，促进肾组织血流重新分布，增加肾皮质的供血，此作用对肾衰竭病人十分有益。此外，呋塞米还可直接舒张其他部位的血管床，降低前负荷和肺楔压，减轻肺水肿，降低左心室充盈压。呋塞米舒张血管机制与促进前列腺素的生物合成有关。

药 理 学 [临床应用] 1．消除水肿 主要用于其他利尿药无效的严重水肿。 2．治疗高血压 特别适用于伴有肾功能减退的高血压患者。 药 理 学 [临床应用] 1．消除水肿 主要用于其他利尿药无效的严重水肿。 2．治疗高血压 特别适用于伴有肾功能减退的高血压患者。 3．治疗急性肺水肿与脑水肿 4．预防急性肾衰竭 5．加速毒物排泄

药 理 学 [不良反应] 1. 水与电解质紊乱 为最常见不良反应。长期用药可引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低血氯等症状。其中以低钾血症最为常见，且反应严重，可引起恶心、呕吐、腹胀、心律失常等一系列症状，并可增加强心苷对心脏的毒性，对晚期肝硬化患者也可诱发肝性脑病。故应用时需同时补钾或与保钾利尿药合用。 2．高尿酸血症 呋塞米和尿酸均由近曲小管有机酸转运系统分泌，二者存在竞争性抑制，使尿酸排出减少，升高血中尿酸水平。痛风病人应慎用。

药 理 学 3．耳毒性 大剂量可引起眩晕、耳鸣、听力减退，严重者出现暂时性耳聋，依他尼酸可引起永久性耳聋。可能与改变内耳淋巴液中电解质成分、损伤耳蜗管内基底膜毛细胞有关。 4．胃肠道反应 口服可引起恶心、呕吐、上腹部不适等。

药 理 学 [药物相互作用] 1.呋塞米与氨基糖苷类及第一、二代头孢菌素类抗生素同用可增加耳毒性，应避免合用。 药 理 学 [药物相互作用] 1.呋塞米与氨基糖苷类及第一、二代头孢菌素类抗生素同用可增加耳毒性，应避免合用。 2.呋塞米与强心苷或肾上腺皮质激素合用时加重低血钾； 3.呋塞米还能降低头孢菌素类的肾清除率，两药合用时增加肾毒性，应注意。

药 理 学 依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸) 药 理 学 依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸) 作用部位和作用机制与呋塞米相似，主要抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl--K+同向转运体，影响肾对尿液的稀释功能和浓缩功能。依他尼酸口服几乎完全吸收，利尿作用迅速而短暂，排Na+强度比呋塞米弱，胃肠道反应和耳毒性发生率均高于其他袢利尿药，且较严重。因此，临床应用受到一定限制。

药 理 学 布美他尼(bumetanide) 是目前作用最强的利尿药。 [体内过程] 药 理 学 布美他尼(bumetanide) 是目前作用最强的利尿药。 [体内过程] 口服吸收良好，生物利用度80％一95％，血浆蛋白结合率95％，服用后0.5—1小时显效，持续4--6小时。静脉给药数分钟即可出现明显利尿作用。65％的药物从尿中排出，其中约50％为原形药物，t1/2为0.5--1小时。

药 理 学 [药理作用及临床应用l 利尿机制与呋塞米相似, 其作用强度是呋塞米的40倍，用药剂量小、起效快、作用强、持续时间短是其特点。该药不影响碳酸酐酶的活性，排K+作用相对较弱，耳毒性发生率较低。此外，本品还有直接舒张肾血管作用。临床上主要作为呋塞米的代用品，用于各种顽固性水肿和急性肺水肿，对急性肾衰竭患者本品尤为适宜。某些肾性水肿应用呋塞米无效时，布美他尼可能有效。

药 理 学 [不良反应] 同呋塞米，最常见为电解质紊乱。长期或大剂量用药可引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。偶见短暂中性粒细胞降低、血小板减少、恶心、呕吐、男性患者乳房发育和皮疹等。吲哚美辛可抑制本品舒张肾血管而减弱其利尿作用。