国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

Slides:



Advertisements
Similar presentations
1. 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 (包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功 能减退及肾上腺次全切除术后作替代 疗法。
Advertisements

吉林大学远程教育 主讲教师: 李 晶 主讲单位: 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 三十一 讲 共 计: 4 8 学 时.
LOGO 肾上腺皮质激素. 一、概述 球状带: 醛固酮、去氧皮质酮 (盐皮质激素) 束状带: 可的松、氢化可的松 (糖皮质激素) 网状带: 性激素 肾上腺素(由肾上腺髓质分泌)
肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor blocking drugs. 人体 β 1 - 肾上腺受体 受体 - 腺苷酸环化酶偶联和受体 - 磷 脂酶偶联示意图.
第二十七章 肾上腺皮质激素类药物. 长期应用糖皮质激素会引起哪些不良反应? 问 题 肾上腺皮质分泌的激素.
第四十一章 肾上腺疾病 病人的护理. 学习目标 识记: 列出皮质醇症、原发性醛固酮增多症、儿茶酚胺 症的病因 理解: 解释皮质醇症的病理与临床特点 概括原发性醛固酮增多症和儿茶酚胺症的临床特 点.
第四节 RNA 的空间结构与功能. RNA 的种类和功能 核糖体 RNA ( rRNA ):核蛋白体组成成分 转移 RNA ( tRNA ):转运氨基酸 信使 RNA ( mRNA ):蛋白质合成模板 不均一核 RNA ( hnRNA ):成熟 mRNA 的前体 小核 RNA ( snRNA ):
雾化吸入法 定义 目的 常用药物 常用方法 是将药液以气雾状喷出,由呼吸道吸入的方法。 湿化气道 控制呼吸道感染 改善通气功能
内分泌系统.  内分泌腺是人体内一些无输出导管的腺体。它的分泌物称激素。对整个机体的生长、发育、代谢和生殖起着调节作用。   人体主要内分泌腺体的有:甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。
影响药物吸收的生理因素.
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物.
药 物 化 学 Medicinal Chemistry
孕激素类.
第十一章 甾体激素药物. 第十一章 甾体激素药物 学习要求 掌握 甾体激素类药物的主要类型 甾体激素药物的结构特点 肾上腺皮质激素的结构特点 炔诺酮、米非司酮、地塞米松的结构、理化性质、用途和作用特点.
中国甾体激素的技术发展 中国科学院 上海有机化学所 姜 标 2016年6月24日.
药 物 化 学 Medicinal Chemistry
激 素: 不良反应与临床合理应用.
药理学实验课 授课单位:安医大药理教研室.
发 酵 制 药 子学习情境2.2 氢化可的松发酵.
第 十 二 章 甾 类 药 物 Steroid Drugs 1.
雄激素类.
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点 北京协和医院药剂科 王强 改动:22、24、27、34.
糖皮质激素在风湿病中的 合理应用 南方医科大学中医药学院 李 娟
国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.
Adrenocortical hormones
辽宁省精品资源共享课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.
国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.
孕激素类药物和 甾体避孕药及其分析.
 甾类药物 第一节 概述 一、甾体药物的基本骨架 A.
结构与分类 甾类(Steroids)通常是由A, B和C三个六元环及D五元环稠合而成, 通常存在18,19-两个角甲基,和17-侧链,其编号如下所示:
( Sex Hormones and Adrenocorticoids )
第十章 甾体激素类药物的分析 返回主目录.
第二十三章 萜类、甾族、生物碱 exit.
肺结核.
葡萄糖 合成 肌糖元 第六节 人和动物体内三大营养物质的代谢 一、糖类代谢 1、来源:主要是淀粉,另有少量蔗糖、乳糖等。
五、作用于神经系统的受体拮抗剂 兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗剂 抑制性氨基酸受体受体拮抗剂 神经肽Y受体拮抗剂
抗生育药.
第十五章 甾体激素类药物的分析.
抗痛风药的作用、分类及典型抗痛风药的结构、理化性质和临床用途 蔡楚璇 广东省潮州卫生学校
主要呼吸系统疾病的临床用药.
药 物 分 析 实 验 实验三 典型化学药的特殊杂质 和相关物质检查.
第十五章 甾体激素类药物 的分析 Analysis of Steroid Hormones.
立体结构对药效的影响.
(Adrenocortical hormones)
糖尿病流行病学.
第九章 玻璃体病 菏泽医专眼科学教研室 董桂玲.
第三十五章 肾上腺皮质激素类药.
第三节 甾体化合物 甾体化合物是重要的类脂,它是一类具有环戊烷并多氢菲碳架结构的化合物。广泛存在于动植物体内,具有重要的生理作用,在医药方面得到广泛应用。
甲状腺激素.
第五节 肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌 (一)肾上腺皮质激素 球状带分泌盐皮质激素 醛固酮 束状带分泌糖皮质激素 皮质醇
内分泌系统 学习目标 1.脑垂体的位置。 2.腺垂体分泌激素及其功能 3.神经垂体分泌激素及其功能 4.甲状腺素和降钙素的功能。
肾上腺皮质激素类药 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology
FSD-C10 一个极有希望的药物 汇报人:李艳花 生物化学教研室.
第 二 十 二 章 阑尾炎病人的护理.
促进凝血因子形成药.
辽宁省精品资源公开课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.
第二十九章 肾上腺皮质激素 Adrenocortical hormones
国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.
移植 Transplantation 戴朝六 中国医科大学第二临床学院外科.
第三部分 补体及C反应蛋白测定 一、总补体活性的测定(溶血实验):
第二节 DNA分子的结构.
Carbohydrate Metabolism
第十一章 配合物结构 §11.1 配合物的空间构型 §11.2 配合物的化学键理论.
Synthetic Chemical Experiment
光合作用的过程 主讲:尹冬静.
陕西省陕建二中 单 糖 授课人:庄 懿.
H核磁共振谱图解析举例 解析NMR谱: 共振信号的数目,位置,强度和裂分情况 信号的数目: 分子中有多少种不同类型的质子
温州中学选修课程《有机化学知识拓展》 酯化反应 温州中学 曾小巍.
§2.4 典型化合物的红外光谱 1. 烷烃 C-H 伸缩振动(3000 – 2850 cm1 )
BAFF在活动性SLE患者T细胞中的表达:
Presentation transcript:

国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

甾体激素药物 第一节 概述 第二节 雌激素及抗雌激素 第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 第四节 孕激素和抗孕激素  甾体激素药物 第一节 概述 第二节 雌激素及抗雌激素 第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 第四节 孕激素和抗孕激素 第五节 肾上腺皮质激素

第五节 肾上腺皮质激素 Adrenocorticoid Hormones

概况 一百多年前,人们就发现了Addison氏病与肾上腺皮质功能低下。1927年有医生用肾上腺提取物静脉注射,进行治疗,得到满意的结果。 后来从肾上腺提取物中分离出了 40种以上的化合物,其中以可的松、氢化可的松、皮质酮、等五种甾体化合物的生物活性较高,统称为天然皮质激素。随后,又分离出醛固酮

主要的天然肾上腺皮质激素 结构特点:以孕甾烷为基本母核; ∆4-3,20-二酮、21-羟基;大部分11-位含有羟基或羰基;17位可有α-羟基.

肾上腺皮质激素按其主要生理作用 分为: 盐皮质激素 糖皮质激素 不同时具有17α-羟基和11-氧代(羟基或氧代)为盐皮质激素 同时具有17α-羟基和11-氧代(羟基或氧代)为糖皮质激素

盐皮质激素 醛固酮及去氧皮质酮 主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡, 本身的临床用途不确切,只限于治疗慢性肾上腺皮质功能不全。 代谢拮抗物(螺内酯 )作为利尿剂

糖皮质激素 主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系 还有影响水、盐代谢的作用,使钠离子从体内排出困难而发生水肿 临床用途: 治疗肾上腺皮质功能紊乱 自身免疫性疾病 与抗生素合用治疗严重感染,治疗炎症等。 副作用:钠潴留;产生皮质激素增多症(库欣综合症)、诱发精神症状、骨质疏松等,临床应用要慎重。 注意:对于急性感染和严重的应激反应如手术和创伤,不能突然停药;长期使用大剂量可导致肾上腺萎缩。

结构修饰 目标集中在如何将糖、盐两种活性分开,以减少副作用 几乎在甾环上可能进行化学修饰的位置都引入了各种取代基。通过大量的构效关系研究,发现了一些专一性好,副作用极小的药物,取得满意的结果。 氢化可的松是皮质激素类药物的基本活性结构,结构改变常以它为先导化合物

氢化可的松 Hydrocortisone 11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 11-酮 可的松 11-酮  可的松 体内胆固醇经17α-羟基黄体酮在酶促下生物合成

肾上腺皮质激素的构效关系 1. ∆1衍生物 以氢化可的松为先导化合物,在C 1,2位脱氢,得到醋酸氢化泼尼松(强的松龙),抗炎活性比其先导物大4倍,而钠潴留作用不变 后来发展了的强效皮质激素药物分子中均带有1,2位双键

结果和解释 可能是A环的几何形状改变所致,从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力,改变了药代动力学性质。

2. 6α-氟及9α-氟衍生物 6α或9α氟代皮质激素的活性显著增加 2.  6α-氟及9α-氟衍生物 6α或9α氟代皮质激素的活性显著增加 原因是在引入9α-氟原子后,增加了邻近11β-羟基的离子化程度;引入6α-氟原子后,则可阻止6位的氧化代谢失活。 9α-氟代使抗炎活性和钠潴留作用同时增加,无实用价值。同时引入 C16-OH并与C17α-OH制成丙酮的缩酮;C6引入卤素,可抵消钠潴留作用

优秀的糖皮质激素 曲安西龙 曲安奈德 氟轻松

3. C-16位的修饰 为了稳定17β-酮醇侧链,在16位引入甲基 结果:使抗炎作用增加,但钠潴留作用减少 引入16-甲基后使抗炎活性增加的原因,主要是由于立体位阻妨碍了17位的氧化代谢。

6、C-21位的修饰: C-21位的修饰不改变糖皮质激素的活性,前药修饰 可增加口服的吸收率;满足制剂的需要,增加溶解性或长效 醋酸氢化可的松 长链脂肪酸酯,可延长作用时间 多元酸单酯盐,可制成水溶液供注射用作用时间延长以及稳定性增加 如琥珀酸酯钠盐和磷酸酯钠盐,可静注和肌注

醋酸地塞米松** Dexamethasone Acetate 在9位引入氟是它最引入注目的成绩 可口服和外用 目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素之一,而盐代谢作用微弱。

光学异构体 C-16α甲基──地塞米松 C-16β甲基──倍他米松,差向异构体 倍他米松抗炎作用较地塞米松强 现多用于治疗活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等,也用于某些感染的综合治疗。

比较新的合成 糖皮质激素

吸入用糖皮质激素 糖皮质激素可控制大多数哮喘病人的症状,但由于糖皮质激素的全身作用限制了其应用。采用吸入制剂,并在药物结构中引入易代谢的结构,使之通过首过效应,基本失活,不致于产生全身性的副作用(肾上腺抑制、骨质疏松、生长抑制)。使糖皮质激素用于哮喘病人的治疗。

吸入用糖皮质激素 丙酸倍氯米松 丙酸氟替卡松 布地奈德

这几个药物的临床应用,是哮喘治疗的重大进展。也是近年来糖皮质激素的结构改造的成果。