第二节 药物的作用 （药效学）

药物作用的基本规律 第二节 药物的作用（药效学） （一）药物的基本作用:兴奋作用和抑制作用 （二）局部作用和吸收作用 （三）直接作用和间接作用 （四）药物作用的选择性 （五）防治作用和不良反应

兴奋作用：肌肉收缩、心脏兴奋、酶活性增高、尼可刹米兴奋呼吸； 抑制作用：肌肉松弛、心率减慢、酶活性降低、吗啡抑制呼吸中枢使呼吸减弱。 兴奋和抑制 兴奋作用：肌肉收缩、心脏兴奋、酶活性增高、尼可刹米兴奋呼吸； 抑制作用：肌肉松弛、心率减慢、酶活性降低、吗啡抑制呼吸中枢使呼吸减弱。

按药物作用部位分： 药物作用的方式 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。如局麻药的局麻作用；外用消炎软膏。 全身作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。如解热镇痛药退热；抗生素全身杀菌；抗癫痫药的作用。

直接作用：药物对直接接触的器官组织产生的作用。 酚妥拉明→扩张血管 间接作用：药物通过机体的整体反射产生的作用。 酚妥拉明→扩张血管→血压降低→反射性兴奋心脏

多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 选择性 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。如阿托品抗M受体作用：选择性不高，副作用多

（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如P-G； （2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘； 选择性产生原因 （1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如P-G； （2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘； （3）组织器官对药物的敏感性。

预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。 药物作用的两重性—防治作用与不良反应 防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。 预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。 防治作用 治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。

治疗作用 青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。 阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。 ①对因治疗（治本）：消除致病因子 ②对症治疗（治标） ：减轻或消除疾病症状 阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。

三、药物的不良反应 1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）

不良反应 副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 三致作用 药物依赖性 精神依赖性 躯体依赖性

产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 副作用（副反应） 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。 急性毒性：损害循环、呼吸、神经系统 慢性毒性：损害肝、肾、骨髓、内分泌功能 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。

指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。 变态反应 指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。

产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。 特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。

（四）后遗效应（residual effect） ： 是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。如巴比妥类。停药所致肾上腺皮质功能不全。 （五）继发反应（secondary reaction） ： 由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。

特异质反应 少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如G-6-PD缺乏。 特点： ◆非免疫反应 ◆高敏体质 ◆与剂量有关 ◆症状与药物固有作用有关 ◆药理性拮抗药有效

三致作用 三致：致畸、致癌、致突变 妊娠20天~3个月最敏感（胚胎器官形成期）

8.药物依赖性（drug dependence）： 包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。 (1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。 (2) 成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。

按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类： 麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。 精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等 其 他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。

小 结 预防作用 如接种乙肝疫苗 防治作用 药物作用的双重性 （治病） 治疗作用 如抗菌，降压 预防作用 如接种乙肝疫苗 药物作用的双重性 防治作用 （治病） 治疗作用 如抗菌，降压 副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等 不良反应 （致病）

产生效应方式：递质+受体→受体构型改变→引起效应 二、药物作用机制 （一） 通过受体发挥作用 受体：分布于细胞膜、胞浆或核内，能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（蛋白质、酶）。 产生效应方式：递质+受体→受体构型改变→引起效应 如：Ach+骨骼肌→离子通道开发→Na+内流，K+外流→肌肉收缩

药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数量是有限的，能结合的配体量也是有限的。达到饱和→产生最大效应。 药物与受体结合特点 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 特异性 亲和力 内在活性 饱和性 药物与受体结合能力，越大作用越强 药物引起受体兴奋的能力（激动或抑制） 受体数量是有限的，能结合的配体量也是有限的。达到饱和→产生最大效应。

受体激动剂和拮抗剂 药物：有亲和力，有内在活性→可引起受体兴奋→激动剂 药物：有亲和力，无内在活性→不引起受体兴奋→拮抗药 药物：有亲和力，有一定的内在活性→引起一定的兴奋→部分激动剂（拮抗药） Eg：肾上腺素→α受体←酚妥拉明 乙酰胆碱→M受体←阿托品

* 脱敏和增敏 ★受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用Adr，产生耐受性。 ★受体增敏(受体的上调):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。

其他作用机制 改变理化性质：渗透压、pH值 改变酶的活性：新斯的明、有机磷农药 影响细胞膜功能：局麻药、利尿药 影响内在活性物质（激素、递质）合成和释放：阿司匹林、利血平 影响机体代谢：维生素、抗贫血药、抗肿瘤药 抑制或杀灭病原体：抗生素、抗菌药、抗病毒药