利尿药、脱水药、抗过敏药 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授

利尿药

利尿药 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。 尿液的形成过程： * 肾小球滤过， * 肾小管、集尿管的再吸收 * 肾小管、集尿管的分泌 临床常用的利尿药包括三类：强效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。

一、强效利尿药 呋噻米 furosemide（速尿） 〔体内过程〕显效快，口服30分，静注5分钟，排泄快，t ½ 1h，肾功不全可延长10h。 〔药理作用〕 迅速、强大，持续时间短。 持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L； 降低肾血管阻力，增加肾血流量； 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。

利尿作用的分子机制： 抑制Na+-K+-2CI-共转运子→尿中Na+、K+、 CI- 排出↑→稀释功能↓； 髓质高渗压↓ →浓缩功能↓→水的重吸收↓； K+的重吸收↓→管腔膜电位↓→ Mg2+、 Ca2+ 再吸收↓； 输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑，又促 进K+-Na+交换↑→ K+ 排出↑。 最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、 CI- 、Mg2+、Ca2+ 随尿排出。

〔临床应用〕 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗 2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻， 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→ 减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3. 急慢性肾功衰竭 4. 加速毒物排泄

〔不良反应〕 1.水电解质紊乱 注意补钾和合用留钾利尿药。 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。 肾功不全或应用其他耳毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 痛风患者应慎重使用 4.其他 消化道症状，白细胞、血小板减少， 过敏反应（皮疹、嗜酸细胞增多等）。

二、中效利尿药 噻嗪类： 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） 〔药理作用〕 1.利尿作用 增加NaCI和水的排出，温和持久。 作用机制：抑制远曲小管近端Na+-K+-2CI-共转 运子，抑制NaCI再吸收。 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3排出略增； 促进基质膜Na+-Ca2+交换→ Ca2+重吸收↑， 减少尿钙含量。

2.抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的 尿量和烦渴； 3.降压作用 〔临床应用〕 1.水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功 能损害性水肿，肝硬化腹水合用 螺内酯； 2.高血压 基础降压药； 3.尿崩症

〔不良反应〕 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、 低氯碱血症； 2.高尿酸血症 细胞容量减少致使近曲小 管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。 3.代谢变化 高血糖：降低糖耐量，糖尿 病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和 LDL-cho，并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎，偶见溶血性贫 血、血小板减少、坏死性胰腺炎。

螺内酯 spironolactone（安体舒通） 三、 弱效利尿药 作用弱，少单用，一般不作首选。 螺内酯 spironolactone（安体舒通） 〔药理作用〕是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+-Na+交换过程，使Na+、CI-排出增多，K+的排出减少－留钾利尿药。 特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力最低，作用弱、显效慢、持续长。

〔应用〕 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿， 肝硬化和肾病综合征水肿； 2.充血性心力衰竭。 〔不良反应〕 轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；性激素样副作用，如男子乳房女性化，妇女多毛等。

氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪） 药理作用相同。作用于远曲小管末端和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低，使K+分泌的驱动力↓，产生了排钠保钾的利尿作用－留钾利尿药。通常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。

乙酰唑胺 acetazolamide （醋唑磺胺 diamox） 〔作用及机制〕 抑制碳酸酐酶→ H+ 和 H+-Na+交换↓， Na+水和重碳酸盐排出↑→利尿，很弱。 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。

脱水药

脱水药 osmotic diuretics －渗透性利尿药 共同特点： ① 静注后不易通过毛细血管进入组织； ② 易经肾小球滤过； ③ 不被或少被肾小管吸收； ④ 在肾小管几乎不代谢。

甘露醇 mannitol（20%高渗液） 〔药理作用〕 1.脱水作用 迅速提高血浆渗透压→组织间的水分向血浆转移， 2.利尿作用 ①组织脱水→血容量及肾小球滤过率↑；②在肾小管中几乎不吸收，使管腔内渗透压↑ ，导致渗透性利尿作用。

〔应用〕脑水肿、青光眼，防治急性肾功能衰竭 〔不良反应〕 少，注射过快有一过性头痛， 旋晕，视力模糊，CHF、活动性 颅内出血禁用。

山梨醇 sorbitol（25%高渗液）作用同甘露醇，因在肝内转为果糖作用较弱。 葡萄糖 glucose（50%高渗液静注）可部分从血管弥散进入组织中，并易被代谢，故作用弱不持久。用于脑水肿和急性肺水肿。Glucose可进入脑脊液使颅内压回升引起“反跳”，与甘露醇交替应用。

抗过敏药

自体活性物质 autacoid PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，CGRP等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素，是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。

组胺是广泛存在于人体组织的自体活性物质。有三种亚型：H1、H2、H3 R

一、H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明 diphenhydramine， 异丙嗪 promethazine 曲吡那敏 pyribenzamine 氯苯那敏 chlorpheniramine 第二代： 布可立嗪 buclizine 美克洛嗪 meclozine 阿伐斯汀 acribastine 咪唑斯汀 mizolastine

〔药理作用〕 1.抗H1效应 竞争性抑制 1)平滑肌：完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2)中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3)多数具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。

〔应用〕 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿；接触性皮炎、血清病，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐

〔不良反应〕 1.第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者慎用。 2.口干等消化道症状、头痛。 3.美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。

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