乳癌的輔助性治療 葉名焮 MD. PhD. 高雄榮民總醫院 一般外科

台灣乳癌現況 女性乳癌在台灣正逐年以7-10%增加中 根據行政院衛生署的統計，民國九十六年癌症登記報告顯示，乳癌的發生率已躍升為女性好發癌症的第一位，九十八年預估新增九千名乳癌病患。 死亡率於八十五年更超過越子宮頸癌， 成為女性的第四號殺手。 女性乳癌在台灣正逐年以7-10%增加中

台灣乳癌現況 任何成年婦女皆有機會罹患此症。 台灣乳癌好發年齡在45 ~ 55歲之間，較歐美國家的好發年齡約提早十歲， 40歲以下乳癌病患佔所有乳癌11% 任何成年婦女皆有機會罹患此症。

台灣乳癌現況 乳癌是40 ~ 50歲間婦女死亡率第一位!!!!。

乳癌治療的終極目標 避免乳癌復發，延長生命 保持生活品質

乳癌復發有 2/3 是遠端轉移 對側乳癌 (9%-11%) 局部復發 (16%-28%) 遠端轉移 (61%-75%) BIG = Breast International Group. Baum et al. Lancet. 2002;359:2131. Thürlimann et al. N Engl J Med. 2005;363:2747.

Overall survival probability (%) 一但遠處轉移 五年存活率只有2成 而十年存活率則不到1成 5-year survival 10-year survival 100% 76% 80% 56% 60% Overall survival probability (%) 40% Breast cancer recurrence, regardless of recurrence type, is associated with increased mortality in women with early disease, but the effect on mortality is heightened in those with distant recurrence. Isolated local recurrence as the first tumor event (n = 105) was associated with a moderately good prognosis and better than that seen with distant metastasis as the first event (n = 355). Ten-year survival in women with local recurrence was 56% (95% confidence interval [CI], 45%-65), compared with 9% (95% CI, 7%-13%) in those with distant recurrence; median survival was 12.9 ± 5.4 years and 2.2 ± 0.3 years, respectively. Reference Lê MG, Arriagada R, Spielmann M, Guinebretiére J-M & Rochard F. Prognostic factors for death after an isolated local recurrence in patients with early-stage breast carcinoma. Cancer 2002; 94: 2813-2820. 22% 20% 9% 0% Local Recurrence* Distant Recurrence* * As a first eventa Lê MG, et al. Cancer 2002; 94: 2813.

Micro-metastasis (微小轉移) 只有12% 病患接受乳房根除手術後存活超過10年 無淋巴腺轉移的乳癌病患中有 20-30% 最終會發生轉移或復發 動物實驗發現 乳癌是一種全身性疾病

局部控制 標靶治療 全身治療

無輔助治療病患三年內有超過25%復發

輔助性治療

淋巴結有1~3個轉移，沒有血管侵犯，HER-2為陰性 淋巴結有1~3個轉移，HER-2為陽性 低危險群 中危險群 高危險群 沒有淋巴結轉移且 腫瘤小於二公分且 細胞分化好且 沒有血管淋巴侵犯且 ER/PR為陽性 HER-2/neu陰性且 年齡大於35歲 沒有淋巴結轉移 腫瘤大於二公分 細胞分化中至差 有血管侵犯 HER-2/neu陽性 年齡小於35歲   淋巴結有1~3個轉移，沒有血管侵犯，HER-2為陰性 淋巴結有1~3個轉移，HER-2為陽性 淋巴結有4個以上轉移

乳癌個人化療程 量身訂作的治療

Predictive Markers Her2/neu (Trastuzumab, Lapatinib) EGFR Bcl-2 (correlate ER) P53 Cathepsin D Mdm-2 MDR-1/p-gp STAT activation (correlate with Her2) Topoisomerase II (adj. to Her2 gene) (Anthracycline) Topoisomerase I Thymidylate synthase, TP (5-FU) ERCC1 C-Myc Tau (Paclitaxel) Tumor size Nodes Tumor grade Histological type Age Performance status ER (Tamoxifen,AI) PR Proliferation markers (TLI, Ki-67, MIB-1, PCNA) Apoptotic index

實證醫學的乳癌治療

乳癌的治療－決定的關鍵 腫瘤大小、淋巴結轉移的數目、有無遠端轉移 (時間因素) 癌細胞的種類、顯微鏡下的惡性組織形態、腫瘤細胞上是否有荷爾蒙接受體(ER, PR)及上皮細胞生長因子接受體 (Her-2/neu) (內在因素) 病患年齡及身體狀況 (個人因素)

乳癌的手術治療 (外科手術是乳癌最基本治療) 改良型乳房根除手術 (單純性全乳房切除手 術 +腋下淋巴結廓清術 ) 改良型乳房根除手術 (單純性全乳房切除手 術 +腋下淋巴結廓清術 ) 乳房保留手術 (部份乳房組織切除術+腋下 淋巴結廓清術) 單純性全乳房切除手術 部份乳房組織切除術 腋下淋巴結廓清術 前哨淋巴腺摘除術

乳房保留性手術 BCT + 放射治療

術前化學治療 術前化學治療原使用於局部晚期乳房 (Locally Far-advanced breast carcinoma) 患者﹐希望腫瘤體積可以大幅減少﹐使得改良型乳房根除手術能以順利施行﹐而不需要大面積的植皮手術﹐增加術後輔助治療的複雜程度

乳房重建 (SSM +RECONSTRUCTION)) LD flap TRAM

前哨淋巴腺切片 (Sentinel Node Biopsy) 對腫瘤小而淋巴腺轉移率低的患者﹐利用有機染料或含放射性同位素得膠體蛋白注射在腫瘤內或腫瘤附近﹐然後找尋可能直接引發腫瘤的指標淋巴球﹐ 若此淋巴腺為陽性﹐則進行全腋下淋巴清除術﹐若此淋巴腺為陰性﹐則可以考慮不需要進行淋巴清除術

放射線治療 腫瘤細胞大於5公分，腋下淋巴結有>3個轉移，癌細胞侵犯皮膚或胸壁，接受部分切除的病患，宜接受放射線治療以減少局部復發的可能。

Jayant S. Vaidya The Breast accepted 19 September 2006 8th Milan Breast Cancer conference, Church of Santa Maria della Grazia that houses Leonardo da Vinci’s ‘‘Last Supper’’

局部控制 標靶治療 輔助性治療

考慮因素-輔助性治療 (時間因素) (內在因素) ER+/PR+ (荷爾蒙接受體陽性 Luminal A/B) HER-2+ (人類上皮細胞生長因子接受體陽性) ER-/PR-/Her-2- (三陰性) (個人因素)

HER-2 三陰性 HER-2 三陰性

亂槍打鳥? 化學治療 大砲打鳥?

乳癌的輔助性治療 ABS

ER+ < 2Ccm ER- < 1cm

術後輔助性化學治療 (Adjuvant chemotherapy) 化學治療是一種系統性的治療，目的是干擾細胞的生長與分裂，消滅體內的癌症細胞。這是我們對抗癌症最有力的方法之一。每名患者都是獨特的，因而化療將按你的特殊需要而進行。 除少數初期病患外，決大多數病患須接受輔助性化學治療以提高術後存活率

化學治療 細胞分裂週期和化學治療相關 絕大多數化學藥物在毒殺分裂細胞

The Introduction of Anthracycline-Based Regimens for Breast Cancer 1974 1982 The Introduction of Anthracycline-Based Regimens for Breast Cancer 1990 1974: Doxorubicin first approved in the US 1982: Epirubicin first approved in France 1990: NSABP-B15 and B-23 trial finds AC x 4 = CMF x 6 in adjuvant breast cancer No difference between AC and CMF seen at 3-year follow-up Disease-free survival (DFS): 43% vs 42% Overall survival (OS): 56% vs 56% AC becomes preferred to CMF in the US due to its shorter course and fewer side effect The first anthracycline to be approved as an antitumor agent in the United States was doxorubicin in 1974. In 1982, epirubicin was approved in France. During the years preceding its approval in the United States, it would be adopted in over 80 countries worldwide. In 1990 the the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) trial B-15 reported 4 cycles of AC equivalent in efficacy to 6 cycles of conventional CMF. Among 2194 patients, no significant difference appeared in disease-free or overall survival among the regimens investigated. Although patients receiving AC were more likely to experience alopecia and vomiting, other toxicities were no more common, or were less common, with AC than with CMF. The authors pointed out that AC is far more convenient than classical CMF. Although AC provided no survival advantage over CMF, it became standard chemotherapy in the US due to the convenience of a 2-drug regimen and shorter course. Drugs @FDA: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm WSJ 9/15/99: Available at: http://interactive.wsj.com/archive/retrieve.cgi?id=SB92879362216617573.djm Fisher B, Brown AM, Dimitrov N, et al. Two months of doxorubicin-cyclophosphamide with and without interval reduction therapy compared with 6 months of cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in positive-node breast cancer patients with tamoxifen-nonresponsive tumors: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-15. J Clin Oncol. 1990;8:1483-1496. Glück S. The expanding role of epirubicin in the treatment of breast cancer. Cancer Control. 2002;9(2, suppl):16-27. PHA-EM-05001 Drugs@FDA; Fisher et al. J Clin Oncol. 1990;8:1483-1496.

47 randomized trials, 17723 patients, 10 years of follow-up EBCTCG 1998 overview 47 randomized trials, 17723 patients, 10 years of follow-up Impact of Prolonged Polychemotherapy On Reducing (in % ± SD) Annual Odds of... Comparison (N) CMF vs. Nil (8,150) CMF+ vs. Nil (3,218) Anthracyclines+ vs. CMF (6,950) Longer vs. Shorter (6,104) 復發 +24 ± 3 +20 ± 5 +12 ± 4 +7 ± 4 死亡 +14 ± 4 +15 ± 5 +11 ± 5 -1 ± 5 小紅莓 Lancet Vol. 352, 1998 Doxorubicin 60%, Epirubicin 40%

Simulation of Impact of Chemotherapy EBCTCG 1998 100 80 Annual Odds of Recurrence: Nil = 15%/Yr CMF = 11.4%/Yr (Reduced by 24%) AC = 10%/Yr (Reduced by 12%) 60 % Free of Recurrence 40 AC CMF 20 Nil 2 4 6 8 10 Lancet Vol. 352, 1998 Years

EBCTCG 1998 Impact of Prolonged Polychemotherapy On Reducing (in % ± SD) Annual Odds of... Subgroup (N) Age < 50, ER- (1398) Age < 50, ER+ (1115) Age  50, ER- (3240) Age  50, ER+ (6793) Recurrence +40 ± 7 +33 ± 8 +30 ± 5 +18 ± 4 Death +35 ± 9 +20 ± 10 +17 ± 6 +9 ± 5 年齡< 50，化療效果尤佳 Lancet Vol. 352, 1998

Anthracycline-based(小紅莓) 可以降低乳癌年死亡率 38% (< 50 歲 ) 及20% (50–69歲) 輔助性多重化學治療: Anthracycline-based(小紅莓) 可以降低乳癌年死亡率 38% (< 50 歲 ) 及20% (50–69歲)                                

輔助性化學治療: 過去的臨床實驗及經驗 Chemotherapy Improves Disease-Free and Overall Survival for node +/- women at least up to age 70 (age<50, ER-) Polychemotherapy > Monochemotherapy Multiple Cycles > Single Exposure 最佳治療期間 3 – 6 月 Anthracycline Combinations > CMF

術後輔助性化學治療 FE 75-100 C x 6 (epirubicin, 5-FU, Cyclophosphamide) CMF FE 75-100 C x 6 (epirubicin, 5-FU, Cyclophosphamide) FEC X 4 + weekly taxol X 12 FEC x 4 + Taxotere x 4 Lipo-doxorubicin Cisplatin Taxotere + cyclophosphamide X 6 TEC (epirubicin +Taxotere)

輔助性化學治療使用標準 乳癌危險性 病患年齡及身體狀況 藥物副作用: 掉髮、嘔吐、心臟毒性、生育狀況 健保規定

化學治療－副作用 疲勞和貧血：因為紅血球減少導致貧血，可能更容易感染或出血。 脫髮 作嘔與嘔吐 提早停經 骨質流失 失憶－稱為「chembrain」（認知機能障害） 生口瘡 ………………

Overtreatment for early breast cancer ? 【大紀元3月16日訊】(大紀元訊)乳腺癌是婦女最常見的癌症。多年來，醫生在不清楚癌症會不會復發的情況下都以化療作為例行治療。但是，有成千上萬名患者其實並不需要化療。 抗乳癌藥 恐引發二度罹癌 台灣新生報 更新日期:"2009/08/28 00:07" 【記者蘇湘雲／綜合外電報導】

Effect of Adjuvant Chemotherapy on 10 yr Disease Free Survival https://www.adjuvantonline.com/breaststandard.jsp

Effect of Adjuvant Chemotherapy on 10 yr Disease Free Survival https://www.mayoclinic.com/calcs/adjuvant/input.cfm?unsecure=1

Oncotype DX是一種多基因分子檢測項目，主要是檢測乳癌腫瘤組織中21個不同基因的表現，包含16個乳癌相關基因和5個參考基因，這個檢測能夠評估 (1)乳癌復發機率 (2) 接受化療可能之效益比，以協助病人和醫師制定乳癌的最佳治療方案。

Oncotype DX （21）。通過基因分析，把雌激素受體陽性，無腋窩淋巴結轉移的乳腺癌分為低危，中危和高危三種。 低危，甚至中危的乳腺癌不需做化療，而高危乳腺癌應做化療。 Mammaprint (70)使用於第一、二期乳癌病患

RS-10yr distant recurrence

雌激素與乳癌的關係 雌激素Estrogen 女性體內主要的性荷爾蒙，可以刺激生殖相關器官的生長與成熟。 雌激素受體 Estrogen Receptor （ER） 分佈在細胞上的受體，當雌激素受體跟血液中的雌激素結合後，傳導細胞生長的訊息至細胞核，引發細胞的分裂、增生，ER主要存在於乳房、子宮內膜的細胞中，這類細胞需要雌激素的存在才能存活、增生。 ER （＋）乳癌 這類乳癌細胞也有雌激素受體的存在，若能阻斷雌激素對癌細胞的刺激，將有可能抑制癌細胞的生長，進而達到腫瘤縮小、停止生長的目標。 Breast cancer is the most frequently diagnosed form of cancer in the USA Almost 70% of cases are diagnosed in women aged 55 years and older Breast cancer in women younger than 35 years of age is rare The above slide reflects the overall age distribution of breast cancer in the western hemisphere

荷爾蒙治療法 荷爾蒙治療的目的，是要中斷癌細胞的雌激素供應，從而阻止癌細胞生長，不是直接殺死腫瘤細胞

荷爾蒙治療-歷史 100多年前 Dr. George Beatson 以摘除卵巢方法來治療停經前乳癌患者,企圖以降低荷爾蒙刺激的方式來治療乳癌,開創了乳癌荷爾蒙治療法的先河, 但他發現這其中僅有約三分之一的病人(37%)對此治療方式有效.

Until 1950年代: 　 ＥＲ／ＰＲ

荷爾蒙治療法 轉移性乳癌之患者使用荷爾蒙療法會有30﹪的反應率，其中ER陽性的會有50﹪、ER及PR陽性的會有80﹪、及ER或ER及PR都陰性的則只有5~10﹪的反應率。

那些乳癌病患需要接受荷爾蒙治療 罹患乳癌的婦女要使用抗荷爾蒙藥物，前提是她乳癌細胞的荷爾蒙接受體呈陽性反應 (ER+)，陰性則不用考慮。

ER+ < 2Ccm ER- < 1cm 低危險性

停經前 停經後 荷爾蒙接受體呈陽性反應占50-60%

乳癌荷爾蒙療法的兩大策略 直接阻斷雌激素受體，使癌細胞因為缺乏刺激而死亡、停止生長 抗雌激素: Tamoxifen (泰莫西芬):停經前後婦女使用 降低體內雌激素產生，減少雌激素對癌細胞的刺激 中樞生成抑制劑 : Zoladex (諾雷德持續性注射劑):停經前婦女使用 芳香環轉化酶抑制劑：包含 Letrozole (復乳納) , Anstrozole(安美達錠）, Exmestane (諾曼癌素): 停經後婦女使用 Breast cancer is the most frequently diagnosed form of cancer in the USA Almost 70% of cases are diagnosed in women aged 55 years and older Breast cancer in women younger than 35 years of age is rare The above slide reflects the overall age distribution of breast cancer in the western hemisphere

荷爾蒙治療使用標準 卵巢功能 Tamoxifen vs AIs 乳癌危險性 藥物副作用 健保規定

Tamoxifen (泰莫西芬) 西元1977年美國食品藥物檢驗局通過荷爾蒙阻斷劑Tamoxifen的臨床使用，這也是目前世界上治療乳癌使用最多的藥物 Tamoxifen為非類固醇的抗雌性激素，其作用機轉為與雌素接受體結合，進而抑制內生性estrogen作用。

Tamoxifen 細胞分裂生長 細胞分化 各種細胞功能 直至2004, tamoxifen五年的療程 都是早期荷爾蒙受體陽性的乳癌病人的標準療法 細胞分裂生長 細胞分化 各種細胞功能 荷爾蒙 接受體 荷爾蒙 接受體 雌性素 Tamoxifen 荷爾蒙 接受體 雌性素

EBCTCG 2005 (追蹤長達十五年) Tamoxifen

NSABP B-14 Trial: 繼續延長 tamoxifen 治療至10 年 並無顯著的臨床效益 Placebo 100 P=0.03 Tamoxifen 80 Disease-free survival (%) 60 Patients rerandomized after 5 years of tamoxifen The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14 trial enrolled over 2800 patients with ER-positive breast tumors and no axillary node involvement. In these patients, 5 years of tamoxifen postsurgery provided a significant advantage in disease-free survival (P<0.0001) and overall survival (P=0.04, except for those 50 years of age [P=0.13]). After 5 years of tamoxifen therapy postsurgery, rerandomization of patients to continue tamoxifen or stop treatment provided no additional benefit from endocrine therapy. In this case, patients who had stopped tamoxifen were less likely to experience recurrence than those who continued taking the drug (P=0.03). Together with the Early Breast Cancer Trialists’ survey, this study demonstrates that 5 years of tamoxifen after surgery for hormone receptor–positive early breast cancer is the optimal treatment duration. A longer treatment period may not add any benefit, resistance may develop, and safety may be compromised. 40 1 2 3 4 Year after second randomization Number at Risk TAM 570 560 433 250 176 Stop 583 567 411 251 163 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684, by permission of Oxford University Press. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.

荷爾蒙治療副作用-Tamoxifen 最大的危險性在於增加停經後的婦女得到子宮內膜癌的機會 可干擾抗凝血劑的功能, 可能增加下肢血管栓塞的危險， 雖可能造成月經不規則，卻不會造成停經或提早停經,它不會抑制卵巢的功能 某些器官它反而具有類似動情素的功能，如降低膽固醇、抑制骨質流失以及降低心臟血管疾病

但Tamoxifen 仍有為盡之處 Tamoxifen 五年; 標準荷爾蒙治療選擇 轉移性乳癌無法治癒 副作用 ( 子宮內膜癌, 深部靜脈栓塞腦血管栓塞) 術後前2年是復發高峰期 Tamoxifen抗藥性(De novo及acquired) 70

乳癌荷爾蒙療法的兩大策略 直接阻斷雌激素受體，使癌細胞因為缺乏刺激而死亡、停止生長 抗雌激素: Tamoxifen 降低體內雌激素產生，減少雌激素對癌細胞的刺激 中樞生成抑制劑 : 芳香環轉化酶抑制劑：包含 Letrozole (復乳納) , Anstrozole(安美達錠）, Exmestane (諾曼癌素) Breast cancer is the most frequently diagnosed form of cancer in the USA Almost 70% of cases are diagnosed in women aged 55 years and older Breast cancer in women younger than 35 years of age is rare The above slide reflects the overall age distribution of breast cancer in the western hemisphere

Aromatase Inhibitor (AI) 芳香環轉化酶抑制劑

第三代芳香環轉化酶抑制劑用於乳癌的臨床試驗 泰莫西芬 安美達錠 安慰劑 復乳納 諾曼癌素 5年 ATAC 5年 5年 5年 BIG 1-98 5 years 2 years 3 years 2 years 3 years TEAM 2 years 3years 5 years IES 2年 3 years 3 years ARNO 2年 3 years 3 years MA.17復乳納 4 to 6 年 5 years 5 years

目前的研究結果發現有使用AIs的婦女似乎效果較佳 第一線 AIs的治療相較 tamoxifen都能達到改善無病存活期(DFS)的優勢 包括降低對側乳癌復發的風險

Tamoxifen/AI 降低乳癌復發 (ER+) 38% recurrences with no adjuvant treatment (EBCTCG) 41% risk reduction with Tamoxifen Further 26% risk reduction with AI The Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) found significant benefits for adjuvant tamoxifen versus placebo. The efficacy benefits shown in the ATAC trial for anastrozole are additional to the benefits seen with tamoxifen. 芳香環轉化酶抑制劑

手術後使用Letrozole (復乳納) 可以降低乳癌復發 (比較 Tamoxifen) LN有轉移之停經後乳癌病患

荷爾蒙受體陽性的乳癌病人 有兩波的復發高峰 0.3 ER+ (n=2257) ER– (n=1305) 0.2 Recurrence hazard rate 0.1 Because this early risk of relapse is central to theoretical arguments about up-front versus switch use of AIs it is worth looking at the data in more detail. The early peak is more prominent in those with ER-negative disease – not the target population for either strategy This slide demonstrates the development of the annual risk of breast cancer recurrence over time in 3562 patients categorized by ER status. The mean follow-up times for ER+ and ER– patients were 8.1 and 8.0 years, respectively. Not unexpectedly, for the complete 0- to 12-year interval, the cumulative hazard of recurrence between years 0 and 12 postsurgery was higher for the ER– than for the ER+ patients (P<0.00001). However, beyond 5 years the annual hazard of recurrence is higher for ER+ patients (P=0.00002). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Years 大於55%的乳癌復發是發生在手術5年後 ER+ tumors 手術5年後年復發率較高 Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738. Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.

延伸性輔助療法 所謂延伸性輔助療法（extended adjuvant）是指在接受Tamoxifen標準治療後，繼續服用輔助藥物的療程。 研究結果顯示，用泰莫西芬治療五年後再服用四年復乳納的患有乳癌停經婦女(ER+ 且手術中發現有淋巴腺轉移)，可以降低40%乳癌復發率。

芳香環轉化酶抑制劑(AI) 用的方式有三種： 第一種是一開始直接服用AI (LN+停經後病患) 第二種是先服用Tamoxifen 2~3年，再服用AI 第三種方式是先服用Tamoxifen 5年，再服用AI

ATAC - fracture episode rates 100 months’ median follow-up Annual fracture episode rates (%) 4 Tamoxifen (T) Anastrozole (A) 3 2 使用AI有骨質疏鬆副作用 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 At risk: Time since randomisation (years) A T 2984 2976 2859 2824 2745 2699 2640 2572 2496 2419 2306 2208 2077 2000 1713 1645 702 659 The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2008 80

AI 副作用 –骨質流失 停經後乳癌接受五年AI Increase 40% PMW1 Aromatase inhibitors2 PMW = Postmenopausal women; AI = aromatase inhibitor. 1) Estimate based on Kanis JA, et al. Osteoporos Int. 2001;12:989-995. 3) Howell A, et al. Lancet. 2005;365:60-62.

AIs 副作用 骨骼肌肉疼痛 膽固醇代謝失調 其他副作用包括噁心、嘔吐與腹瀉、抑鬱 (焦慮)、體重增加、口乾

法洛德注射液 (Fulvestrant)」 法洛德注射液是針劑，但一個月只要注射一針。 根據兩項跨國臨床試驗報告顯示，服用法洛德的病 患中存活期（半數患者的存活期）為二十七個月，與安美達相當，但是法洛德的藥效反應期較長 (轉移性乳癌)

LH-RH agonist 接受Zoladex的病患在二年治療期間，幾乎100%達到停經狀態，但在治療期結束後，月經多能恢復(約80%，之後這婦女也會隨著自然接近停經年齡而停經)

LH-RH agonist 使用於年輕乳癌病患 Zoladex (諾雷德持續性注射劑) +Tamoxifen (泰莫西芬) 使用2年 = 化學治療 (CMF) 6個月 化學性停經、無化學治療副作用、保留生育能力 使用於年輕乳癌病患

停經前早期乳癌治療(ER+)，不管是否使用化療，若能維持2-3年的人工停經狀態都能明顯降低乳癌復發！

標靶治療                                                                                                                                                                                                                                                  

Her-2/neu Her-2/neu是一種跨膜醣蛋白，它支配著tyrosine kinase的活性，因此它是細胞上的一種生長素接受體，它可以接受訊息而加速細胞的生長與分裂。如果這個基因因為某種原因不斷擴大，所產生的Her-2蛋白就會在細胞上過度表現。

乳癌的治療 Her-2/neu大量增加，可能會增強癌細胞繁殖能力 大約20-25% 乳癌病患,癌細胞表面有HER2/neu過度表現 賀癌平® Herceptin（一種單株抗體），來對抗位於乳癌細胞上Her-2/neu(或稱Erb B-2)的抗原

Trastuzumab 使用準則 FISH (+) or IHC (+++/+++) Loading 4mg/Kg then 2 mg/Kg weekly or Loading 8mg/kg then 6 mg/kg 3 weekly Duration: 1 years

Single Herceptin in MBC (轉移性乳癌病人 單株抗體Herceptin施用於Her-2/neu陽性轉移性乳癌病人，一共有220例轉移性乳癌病患，以前接受一到二種的化學治療：80%有接受兩次以上的化學治療；94%都用過Anthrocycline；68%有用過Taxane；25%曾作過周邊血幹細胞移植。 結果它的反應率為16%，有8個人全部緩解、16個人部分緩解，緩解的時間是9個月

Combined Herceptin in 轉移性乳癌病人

輔助性使用

Herceptin In EBC 根據賀癌平®在全球39國早期乳癌的臨床實驗證實，患者的無病存活率(DFS)提高36%，整體存活率(OS)提高34%。 除上述的試驗外，綜合其他賀癌平®使用於早期乳癌超過1萬名患者的試驗中，也證實有上述明顯且有效的效果。

Her-2＋乳癌 Her-2＋乳癌的預後其實是最差的 使用 賀癌平 (HERCEPTIN)後可以將Her-2＋乳癌的預後改善如同luminal A/B

Herceptin的副作用 Herceptin的副作用包括輕微的噁心、嘔吐、或骨頭疼痛的情況，並且在少部分的病人(約1-5%)會造成心臟功能受損，這些心臟功能受損的病人都是原來就有心臟病，或是已經接受過相當多劑量的Adriamycin的病人。

BREAST CANCER 生存率與分期的關係 Percent surviving 100 80 60 40 20 Stage 0 Stage I Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IV 1 2 3 4 5 6 Years after diagnosis

75.77% 60.28%

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