推广抗结核固定剂量复合剂 药品介绍 莒县结核病防治所 2013-3-21

内容提要： 背景 简要回顾药品管理工作 抗结核药品供应和使用现状 FDC药品使用介绍

背景 药品管理在防治策略中的重要性 建立持续不间断的免费抗结核药品供应系统是DOTS五要素之一 遏制结核病策略的要求 建立具有内在质量保证体系的高效、持续不间断的免费抗结核药品供应系统，提高药品管理能力，从而降低采购和实施的费用 抗结核药品管理的最终目标 使结核病人能够得到持续不间断供应的高质量的药品，同时避免药品的浪费，使系统运行的成本降到最低。

背景 2009年6月完成药品管理软件的设计开发工作，该系统实现了基本管理、信息管理、使用管理、互动平台四个功能，通过网上药品的申请、发放，监测、报表和统计，提高了药品管理的效率。

干净、整齐、规范

破烂不堪、水流不断

从中央经费投入—看药品管理的重要性 药品管理人员是实施国家惠民政策、保证资产发挥最大效用的践行者，所以说高度的责任感做好药品的管理工作。 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

抗结核药品供应和使用现状-1 1992年以前，国家未统一供应免费的抗结核药品； 卫Ⅴ项目实施和DOTS策略扩展后，在卫Ⅴ项目地区，国家统一供应抗结核药品； 国家开始实施“2001-2010年结核病控制规划”后，自2003年起，全国抗结核药品供应主要来源于中央财政转移支付、地方财政专项、国际合作项目等经费采购的药品。

抗结核药品供应和使用现状-2 目前，我国免费为活动性肺结核患者提供的药品多数采用板式组合包装，即患者每次顿服的多种抗结核药物的片剂和胶囊剂，按规定方案和一定剂量压制在同一 铝塑板上，这种标准的化疗方案，对规范患者的治疗和管理起到了重要的作用。 然而，由于患者每次服药片数多，全国南、北不同地区、不同年龄和性别肺结核患者体重存在很大的差异，标准剂量的化疗方案不能适应患者的个人需求，不同程度地影响了肺结核患者治疗的依从性和治疗效果。

抗结核药品供应和使用现状-3 患者每次服药片数多 初治涂阳：强化期13片，继续期4片； 复治涂阳：强化期13片，继续期9片。 服药规格少 低体重患者：药物的超量出现不良反应和功能障碍，导致患者不规则用药或中断治疗；

传统治疗结核病化疗方法似乎遇到了不可突破的瓶颈！！！ ①患者每次服药片数多 初治涂阳肺结核患者强化期每次服药片数为13片，继续期为4片，复治涂阳患者强化期每次服药片数为13片，继续期为9片。服药片数多，导致患者吞咽困难，出现恶心、呕吐等消化道反应，影响患者服药依从性。 ②全国不同地区、不同年龄、性别患者体重不一，标准化疗方案采用统一剂量的化疗方案，低体重患者由于药物的超量出现不良反应和功能障碍，导致患者不规则用药或中断治疗；体重大的患者可由于药物剂量相对不足，影响治疗效果。 ③在部分地区，当患者体重轻或服药出现不良反应后，医生或患者将一次服用的板式组合药人为地分成两日服用或每日多次服用，或将其中的部分药物去掉使剂量减少，造成治疗方案不合理，甚至违背了联合用药的原则，导致耐药性肺结核产生的严重后果，特别是出现对异烟肼和利福平的耐药，最终导致患者治疗失败。

1、固定剂量复合制剂-1 抗结核固定剂量复合制剂（fixed-dose combination，FDC）是将两种以上抗结核药物按一定的剂量配方制成的一种复合制剂。 从1999年开始，世界卫生组织与国际防痨和肺部疾病联合会推荐使用FDC作为治疗结核病的药品。 大量实践证明，使用FDC治疗结核病患者，可以促使患者联合、足量、规范服药，可以提高患者治疗依从性，从而减少耐药结核病的产生。

2、使用抗结核FDC的优点： ①使用FDC可以明显提高患者依从性 患者依从性与治疗效果有很大关系，依从性差将直接导致治疗失败甚至 产生耐药。 散装药（9-13片） FDC（2-4片）

②使用FDC降低了严重不良反应的发生率 服用抗结核药物会产生不同程度的不良反应，尤以胃肠道反应、肝损害和神经系统不良反应为主。使用FDC，患者服药量和片数按不同体重而定，可以按体重进行个体化治疗。 ③使用FDC可以预防耐药的发生 FDC由多种抗结核药物联合组成，同时考虑了不同体重患者的需要，保证了治疗方案的合理性，从而能够预防单一用药和严重不良反应导致的中断治疗，因此降低了治疗失败率和耐药的产生。

3、固定剂量复合制剂

4、固定剂量复合制剂

5、治疗方案 治疗方案：2HRZE/4HR——初治肺结核患者 强化期治疗 （1）四联组合药HRZE（R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg） （2）三联组合药HRZ （R120mg、H80mg、Z250mg）+散装乙胺丁醇（E250mg）。

5、治疗方案 继续期治疗 （1）体重＜50Kg的患者，使用HR（H100mg/R150mg），每日3粒，共4个月。

5、治疗方案 复治涂阳患者FDC治疗方案（每日方案） 国家推荐化疗方案：2HRZE+2S/6HR+6E 每日服药，强化期60次，继续期180次，全疗程共计240次 FDC的用量、用法同初治患者 EB： ＜50kg 0.75g/日，3片 ≥50kg 1.0g /日，4片 或者按照说明书 SM: 0.75/日 肌注

5、治疗方案 注： 1、因故不能使用链霉素的患者，延长一个月的强化期，即3HRZE/6HRE; 2、如复治涂阳肺结核患者治疗到第2个月末痰菌仍阳性，使用链霉素方案治疗的患者则应延长一个月的复治强化期方案治疗，继续期治疗方案不变，即3HRZE+3S/6HR+6E；未使用链霉素方案的患者则应再延长一个月的强化期，继续期治疗方案不变，即4HRZE/6HR+6E

5、治疗方案 结核性胸膜炎患者FDC治疗方案（每日方案） 国家推荐化疗方案：2HRZE/10HR+10E或者2HRZ+2E/10HR+10E 强化期：每日1次，共2个月，用药60次。 继续期：每日1次，共10个月，用药300次。 全疗程12个月，共计360次。 FDC的用量、用法同初治患者。

6、目前我县应用的FDC药品展示 强化期用药 继续期用药

初治患者FDC药品使用剂量（每日疗法） 50kg以上 50kg以下 药品 剂量 强化期 HRZ 5粒/每日 4粒/每日 E 4片/每日 3片/每日 继续期 HR (150mg+300mg) 2片/每日 (75mg+150mg） 3粒/每日

复治患者FDC药品使用剂量（每日疗法） 50kg以上 50kg以下 药品 剂量 强化期 HRZ 5粒/每日 4粒/每日 E 4片/每日 3片/每日 S 1支/每日 继续期 HR (150mg+300mg) 2片/每日 (75mg+150mg) 3粒/每日

7、FDC不良反应 1、胃肠道反应。 2、变态反应。 3、神经系统。 4、其他： 出现发热、皮疹。不多见。 头晕、耳鸣 如肝区疼关节疼。 出现恶心、呕吐、食欲不振等，最常见，多在服药初期出现，以后逐渐减轻。 2、变态反应。 出现发热、皮疹。不多见。 3、神经系统。 头晕、耳鸣 4、其他： 如肝区疼关节疼。

8、使用FDC的注意事项 储备散装药 使用FDC不能替代DOT 详细了解FDC的用法 使用FDC可以提高DOTS的实施质量，但决不能将FDC作为DOT的替代。 详细了解FDC的用法 在给病人使用FDC前，应仔细阅读FDC使用说明书，详细了解FDC的使用方法，避免错误用药。

9、使用FDC需要具备的条件-1 药品的持续不间断供应 药品的需求测算方法 仔细了解FDC市场，保证有高质量、充足的药品来源 考虑不同体重患者的需要 考虑散装抗结核药品的需求

9、使用FDC需要具备的条件-2 药品使用的过渡期 库房条件的改善 如何从使用板式组合药过渡到使用FDC，同时尽量避免板式组合药的浪费

9、使用FDC需要具备的条件-3 后勤保障 完善相关技术手册 建立合格的具一定储存条件的库房 主要保证库房的温度，必须要空调 开展培训，保证试点地区了解、掌握实施细则和管理的各个环节。

各级领导的重视和支持-经费投入！ FDC的持续供应 一旦开展FDC使用的试点，即便试点结束后试点地区仍然要持续使用FDC 两个重要的阶段 31

11、优势与不足 1、优势 FDC按患者体重给药，减少了不良反应的发生率；患者不良反应大多数为早期胃肠道反应，持续时间短，症状较轻，因药物不良反应导致停药的现象减少。肝功能损害的发生率较低。 FDC由多种抗结核药物联合组成，同时考虑了不同体重患者的需要，保证了治疗方案的合理性，从而能够预防单一用药和严重不良反应导致的中断治疗，因此降低了治疗失败率和耐药的产生。

11、优势与不足 2、不足 FDC药片太大、形状特殊，不方便服用 。 胃肠道不良反应居多，且大部分为体重轻的患者。 服用FDC的患者发生过敏反应时，不易区分具体对哪种药物过敏，方案调整存在难度。

11、优势与不足 2、不足 由于FDC组合药对于储存条件要求比较苛刻（例如怡诺尼康片要求避光并不超过20℃保存），大多数肺结核患者家庭贫困，不能满足药品的储存条件，致使部分药品出现变质现象。 国内生产四联FDC的厂家太少，药品招标存在局限性。

12、建议 建议： 减小FDC药片面积，利于吞咽，方便患者服用。 异福酰胺片改为每盒30片，减少拆盒。 为家庭特别困难的患者，发放生活困难补助费（参照流动人口项目）。 为肺结核患者免费提供保肝药品（每位患者每月保肝药品大约在100-200元），以减轻肺结核患者的经济负担。

谢 谢大家！