第十八讲 免疫学防治 (第23章，P241)

[目的要求] 1.掌握死疫苗和活疫苗的优缺点，特异性免疫治疗制剂的种类及作用。 2.熟悉人工主动免疫，人工被动免疫的概念。 3.了解特异性免疫的获得方式，常用的免疫制剂。

一、免疫预防 Edward Jenner Louis Pasteur Jenner和Pasteur,著名的免疫学家,免疫接种和主动免疫的先驱。

患天花的小儿 (Infant with smallpox)  1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。

患脊髓灰质炎的儿童 下一种通过接种疫苗而在全球消灭的疾病将是脊髓灰质炎

(一) 特异性免疫的获得方式 自然主动免疫: 患传染病、隐性感染 自然免疫 自然被动免疫: 经胎盘(IgG)或初乳(SIgA) 特异性免疫 人工主动免疫: 接种疫苗、类毒素 人工免疫 人工被动免疫: 如注射抗毒素，丙球蛋白

(二) 人工免疫 1. 人工主动免疫 (artificial active immunization) 概念：指用疫苗、类毒素等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫力，从而预防感染的措施。 人工主动免疫用制剂----疫苗(vaccine) ： 灭活疫苗(死疫苗)，如伤寒、百日咳、狂犬病疫苗 减毒活疫苗，如卡介苗、麻疹疫苗、脊灰活疫苗

①灭活疫苗(死疫苗) 选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。 优点: *较稳定，易保存及运输，有效期可长达1年； *无突变和复毒的危险，可用于免疫缺陷者及孕妇。 缺点: *注射剂量大，需多次接种； *注射局部和全身的反应较重； *免疫效果局限，只引起体液免疫、不引起细胞免疫。

②减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成 优点: *一般只需接种一次，注射局部反应小 *免疫效果好而持久，可诱导产生体液免疫和细胞免疫 *可产生粘膜免疫 缺点: *不易贮存及运输 *有突变及复毒的危险 *免疫力低下者可引起严重感染，孕妇有致畸的危险

置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度 牛分支杆菌 Mycobacterium bovis 在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。 13年 卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

③类毒素 用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛脱毒处理制成。因其已失去毒性，但仍保留了免疫原性，故接种后能刺激机体产生抗毒素，抗毒素就可以中和外毒素的毒性。如破伤风类毒素、白喉类毒素等。 ④新型疫苗 *亚单位疫苗 *合成肽疫苗 重组抗原疫苗 *基因工程疫苗 重组载体疫苗 DNA疫苗

疫苗的基本要求 *安全 *有效 *实用 疫苗的应用 *传染病、非传染病 *预防、治疗

2. 人工被动免疫(artificial passive immunization) 给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。因输入的免疫物质并非由被接种者自己产生，故免疫效应作用出现虽快，但维持时间短暂(约2~3周)。 人工被动免疫用制剂: ① 抗毒素——马血清制剂，如破伤风、白喉抗毒素 ②人免疫球蛋白制剂，丙球或胎球 ③ 细胞因子制剂，如IFN- ，IL-2等 ④ 单抗制剂

(三)计划免疫 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。 儿童基础免疫程序包括每一个儿童需接种的疫苗、初次免疫月龄、接种次数、间隔时间等。

儿童计划免疫: “五苗七病” 卡介苗(BCG)、脊髓灰质炎活疫苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗和乙型肝炎疫苗。 2007年,扩大了计划免疫:甲肝疫苗、乙脑疫苗、流脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、钩体病疫苗、流行性出血热疫和炭疽疫苗。

二、免疫治疗(immunotherapy) 按免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能以达到治疗疾病目的所采取的措施。 (一)免疫治疗的类型 1.免疫增强疗法 2.免疫抑制疗法 主动免疫治疗 3.特异性免疫治疗 被动免疫治疗 4.非特异性免疫治疗

1.免疫增强疗法 2.免疫抑制疗法 给患者注射免疫增强剂、疫苗，输入抗体或淋巴细胞以及细胞因子等。 主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等疾病。 给患者输入免疫抑制剂、抗淋巴细胞及其表面分子的抗体、诱导免疫耐受的疫苗等。 主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥等。

3.特异性免疫治疗 (1)主动免疫治疗 (2)被动免疫治疗 指给患者输入疫苗或免疫佐剂，以剌激或增强患者机体的免疫应答，使之产生抗病免疫力。如肿瘤疫苗、结核DNA疫苗等。 (2)被动免疫治疗 又称过继免疫治疗，指直接给患者输入免疫物质以发挥免疫效应作用，或将患者细胞经体外处理后回输给患者，发挥治疗疾病的作用。如单抗、TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)等。

4.非特异性免疫治疗 给患者注射免疫增强剂或免疫抑制剂等。主要用于调整机体的免疫功能，所用制剂的作用无抗原特异性。 *免疫因子：转移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽 *化学合成药物：左旋米唑，西咪替丁 *微生物制剂：卡介苗 ， 短小棒状杆菌 *中药制剂

(二)分子治疗 是给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答。例如使用抗体、细胞因子等。 1.分子疫苗 合成肽疫苗、重组载体疫苗及DNA疫苗→治疗性疫苗 2.抗体：多克隆抗体、单克隆抗体等 3.细胞因子 重组细胞因子(如GM-CSF)、重组细胞因子受体或细胞因子抗体等

(三)细胞治疗 指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的特异性免疫应答。 肿瘤细胞疫苗:灭活瘤苗、异构瘤苗 1.细胞疫苗 基因修饰的瘤苗：HLAI、B7、IL-2 树突状细胞疫苗 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 2.过继免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 3.造血干细胞移植: 骨髓、脐血

(四)生物应答调节剂与免疫抑制剂 1.生物应答调节剂 (1)概念 (2)举例 (biological response modifier, BRM) (1)概念 BRM---指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响、而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。 微生物制剂：BCG,短小棒状杆菌,多糖类物质 (2)举例 胸腺肽:从小牛或猪胸腺提取,无种属特异性和明显的副作用

2.免疫抑制剂 指能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。 *化学合成药物 *微生物制剂： 糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等； *微生物制剂： 环孢素A(CsA，新山地明)、FK-506、玫考酚酸酯(MMF,骁悉)、雷帕霉素等。

[重点和难点] 重点：死疫苗和活疫苗的优缺点。 难点：新型疫苗的发展。