Stability of Chinese Herbal Preparations 第二十章 中药制剂的稳定性 Stability of Chinese Herbal Preparations
大纲要求 掌握影响中药制剂稳定性的主要因素和常用的稳定化方法； 熟悉影响化学反应速度的主要因素； 熟悉制剂稳定性研究的目的和意义，常见不稳定的表现。
一、概述 稳定性研究目的意义 中药制剂不稳定种类及其结果 中药制剂稳定性研究现状
稳定性的概念 稳定、安全、有效―药剂的基本要求。 药剂的稳定性是指药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中质量变化的速度和程度。
稳定性研究目的意义 稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 稳定性是确定新药有效期的主要依据。 制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题，导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类 （一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等 （二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。 （三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
不稳定的结果 产生有毒物质； 降低疗效或增加毒副作用； 使用不便，服用剂量不准确； 无法供药用(如注射液的微细沉淀)。 制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化，而且会影响制剂的有效性与安全性。
研究现状 1981年威灵仙注射液中原白头翁素稳定性研究国内最先报道； 1985年《新药审批办法》要求稳定性试验作为新药申报资料项目之一； 单项考察； 综合考察； 整体考察。
二、影响化学反应速度 的主要因素 浓度 温度 水分 空气（氧） pH 光线（辐射）
相关概念 反应速度Ｖ： 系指单位时间、单位体积中反应物下降的量。 半衰期t 1/2：药物的量（或浓度）下降一半所需要的时间。
(一) 浓度与反应级数 dc/dt为反应速度，也常称为反应瞬时速度，即当dt趋向零时反应物浓度的改变。 k称为反应速度常数，是特定条件下（当反应物浓度等于1 摩尔浓度时）的反应速度。 C为反应物浓度。 n是反应级数。
零级反应 Zero order reaction 零级反应的反应速度与反应物的浓度无关。 其反应速度方程的积分式为
零级反应 如：化合物的光解反应、混悬液中药物的降解。 C t
半衰期、有效期计算 t1/2＝(Ｃ0-Ｃ0 /2)／k=Ｃ0 /2k t0.9= (Ｃ0-0.9Ｃ0 )／k =0.1Ｃ0／K
二级反应 Second order reaction 二级反应是指反应速度与反应物浓度的二次方成正比。 二级反应的速度方程的积分式为
二级反应 t1/2＝1／(kC0) t0.9＝1／(9kC0) 1/C 1/C0 t
一级反应 First order reaction 一级反应，系指反应速度与反应物的浓度一次方成正比。 lnC = -kt + lnC0 换算成常用对数，得C与t的关系式为：
一级反应 logC logC0 t
有效期的计算 t 0.9＝ 2.303 log(C0/C)/k＝0.1054/k 即：C=90%C0时，则 可见：一级反应的有效期与制剂中药物的初浓度无关，而与速度常数k值呈反比关系，即k值愈大，t 0.9值愈小，制剂的稳定性愈差。
反应级数的确定 预测药剂稳定性，须先了解反应级数 图解法 将t-C的实验数据，以t对f(c)作图或直线回归。 t对logC作图得一直线，为一级反应； t对1/C 作图得一直线，为二级反应。