第五章 巴比妥类药物的分析 Analysis of Barbitureties

内容： 基本结构与主要性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定

一、巴比妥类药物基本结构与主要性质 (一)基本结构 环状丙二酰脲类化合物

典型药物 (barbital) (Phenylbarbital)

(Pentobarbital) 戊巴比妥 (Secobarbital)

(thiopental sodium)

(二)主要性质 性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂 1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)

烯醇互变 一 级 电 离 二级电离

2.水解反应

3.与金属离子反应 (1)与银盐的反应 ＋AgNO3 ＋AgNO3 Na2CO3 5,5－取代的巴比妥类药物 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 1,5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 Na2CO3

AgNO3 Na2CO3 滴加 AgNO3 Ag 白色难溶性二银盐

(2)与铜盐的反应 吡啶 水 有色配位化合物 部分离子化 ＋

(3)与钴盐的反应

4.香草醛反应(Vanillin) (4)与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。

5.紫外吸收光谱特征 λ(nm) 290 270 250 230 0.5 1.0 1.5 A 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 B C A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) 240nm 255nm 1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。

6.薄层色谱行为特征 7.显微结晶 反应产物晶形 药物本身晶形

二、丙二酰脲类的鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。

巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (二)测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)

1.司可巴比妥钠的鉴别 I2 Br2 KMnO4

a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 c.甲醛-硫酸反应 2.苯巴比妥的鉴别 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色

3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别

三、特殊杂质试验 (一)苯巴比妥 Ⅱ Ⅰ Ⅲ

Ⅱ 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色

2.乙醇溶液澄清度 3.中性或碱性物质(提取重量法) 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质(提取重量法) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr <3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣

四、含量测定 (一) 银量法 (Argentometry) 异戊巴比妥测定 甲醇 40ml 3%无水碳酸钠 0.2g 电位滴定法(AgNO3) 参比电极 (玻璃/甘汞) 指示电极 (Ag)

(二) 溴量法 eg:司可巴比妥钠测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

N a O H (三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 1.水-乙醇混合溶液 异戊巴 溶解 淡蓝色 比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色

正胶束 2.胶束水溶液 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 正胶束 反胶束 H2O 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定

溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 3.非水滴定法 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 (四) 紫外分光光度法 直接测定的UV法 提取分离后的UV法

USP法测定苯巴比妥含量： 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。

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