脂肪肝
脂肪肝的概述 脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。 正常人的肝内总脂肪量,约占肝重的5% 。 其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。 通常所指的脂肪肝主要是指由肥胖、糖尿病和酒精等因素所致的慢性脂肪肝。
脂肪肝的病因 酒精 肥胖 糖尿病 高脂血症 药物 中毒
酒精 酒精对肝内甘油三酯代谢有直接毒性作用。流行病学研究表明,有57.5%~95%的嗜酒者并发脂肪肝(女性饮酒量每天大于40g或男性每天大于80g,持续5年以上者)。健康者每日摄入乙醇100~200g,连续10~12天,不论其饮食中蛋白质含量多少,均可发生脂肪肝。
肥胖 近半数的肥胖病人(体重标准体重的110%以上者)有不同程度的脂肪肝,严重的肥胖病人,脂肪肝发病率为61%~94%,肥胖程度与脂肪肝的发生发展明显相关。 成人标准体重(kg)=身高(cm)-105 (身高≥160cm) 身高(cm)-100 (身高<160cm)
肥胖可用肥胖度来衡量 肥胖度 营养不良 <-20% 消瘦 <-10% 正常 ±10% 超重 > 10% 肥胖度=(实际体重-标准体重)/标准体重×100% 肥胖度 营养不良 <-20% 消瘦 <-10% 正常 ±10% 超重 > 10% 肥胖 > 20%
糖尿病 平均25%的脂肪肝病人有糖尿病,而糖尿病患者其脂肪肝发病率为21%~78%,其中主要是2型糖尿病,引起的原因是糖类食物摄入过多及高甘油三酯血症和肥胖等所致。少数1型糖尿病也可发生。
高脂血症 脂肪肝患者高脂血症多表现为TG升高和HDL下降。高脂饮食、过分甜食及酒精中毒可诱发高脂血症,进而参与脂肪肝的发生。
药物 肝脏在药物代谢中起着重要作用,在药物代谢过程中,可由于药物本身或其代谢产物对肝造成损害。皮质激素、雌激素、某些抗心律失常及抗心绞痛药物如心舒宁、胺碘酮等可引起脂肪肝,临床呈急性酒精性肝炎表现,四环素致急性脂肪肝极严重,这种毒性反应多发生在孕妇。静脉滴四环素每日超过2g可发生与急性妊娠脂肪肝相似的病变,死亡率较高。
中毒 四氯化碳、黄磷、三氯乙烯、氯仿、砷、汞、铅及半乳糖胺、吐根碱、乙硫氨酸、放线菌素D均可引起脂肪肝甚至肝坏死。四氯化碳引起的脂肪肝,主要是肝内载脂蛋白合成受阻,脂酸氧化降低,甘油三酯合成增加。而放线菌素D等系阻断细胞核mRNA的产生,抑制蛋白合成,造成肝损害。
脂肪肝的发病机制 高脂饮食、高脂血症及脂肪组织的动员致FFA输入肝脏增加 ; 肝细胞合成FFA增加或从碳水化合物转化为甘油三酯增多; 脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少; 肝细胞甘油三酯的合成与分泌之间失去平衡 。
脂肪肝的病理 肝脏呈弥漫性肿大,可重达6000g,色较苍白或显灰黄,表面平滑。
镜下见:肝细胞内有脂肪浸润。轻、中度脂肪肝者,其脂肪分布在肝小叶中央或周边,重度脂肪肝其脂肪分布呈弥漫性分布,随着病情加重出现局部炎症和坏死。肝细胞内脂肪呈微滴状,脂滴被光面与粗面内质网包围,可互相融合成大脂滴乃至形成脂肪囊肿。囊肿破裂可致炎症,渗出及淋巴细胞浸润。实验性脂肪肝显示早期不影响线粒体,晚期可侵及线粒体和微粒体。
脂肪肝的临床表现 轻度脂肪肝多无临床症状 。目前脂肪肝病人多于体检时偶然发现。 中、重度脂肪肝有类似慢性肝炎的表现,可有食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、体重减轻、肝区或右上腹隐痛等。肝脏轻度肿大可有触痛,质地稍韧、边缘钝、表面光滑,少数病人可有脾肿大和肝掌。
酒精性脂肪肝 轻度多无症状及体征,中、重度以上脂肪肝可呈现 慢性肝炎的症状。 中度脂肪肝ALT,AST可轻度增高,AST与ALT比值大于2有诊断意义。GGT升高明显,是诊断酒精性肝病的良好指标。
肥胖性脂肪肝 肝内脂肪堆积的程度与体重成正比,重度肥胖者脂肪肝性变率高达61%—94%;肥胖人体重得到控制后,其脂肪浸润亦减少或消失。 这类脂肪肝的治疗应以调整饮食为主,基本原则为“一适两低”,即适量蛋白、低糖和低脂肪,。 平时饮食注意清淡,同时要加强锻炼 。
糖尿病性脂肪肝 糖尿病患者平均50%可发生脂肪肝,其中以成年病人为多。 因为成年后患糖尿病人有50%—80%是肥胖者,其血浆胰岛素水平与血浆脂肪酸增高,脂肪肝变既与肥胖程度,又与进食脂肪或糖过多有关。 病因治疗;低糖低脂肪低热卡及高蛋白饮食。
高脂血症性脂肪肝 脂肪肝患者各型高脂血症均可见。 高甘油三酯血症:原发性肝细胞甘油三酯合成增加和(或)VLDL合成障碍,造成甘油三酯在肝内堆积。 高胆固醇血症对脂肪肝的影响不如高甘油三酯血症明显。 ALT升高合并高TG血症同时,B超提示脂肪肝的表现是确诊有价值的指标。
药物性脂肪肝 某些药物或化学毒物通过抑制蛋白质的合成而致脂肪肝,化学药物,西药如四环素、肾上腺皮质激素、嘌呤霉素环已胺吐根硷以及砷、铅、银、汞等 。 一般潜伏期为2-8周。 一般停药后几天或几周,肝毒性改善。 治疗:立即停用该药,必要时辅以支持治疗,直至脂肪肝恢复为止。
脂肪肝的早期诊断 脂肪肝高危人群 肝功能检测 影像学检查:B超和CT
脂肪肝高危人群 肥胖症,特别是内脏脂肪性肥胖病人; 糖尿病,特别是成年型非胰岛素依赖性糖尿病病人; 长期大量饮酒者; 高脂血症,特别是有血液甘油三酯升高者; 长期服用损肝药物者; 有肥胖症、糖尿病和脂肪肝家族史的个体。
脂肪肝的B超诊断 定期给脂肪肝高危人群作肝脏B超检查是早期发现脂肪肝的最佳方法。
脂肪肝的治疗原则 祛除病因及诱因,积极治疗原发病; 控制饮食,合理营养,适当运动,维持理想体重; 维持血脂、血糖在理想水平; 适当辅用保肝、降脂、抗纤维化类药物,促进肝内脂肪排泄,防止肝细胞坏死、炎症及纤维化发生。
脂肪肝的饮食治疗 合理控制热能摄入 三大营养素合理分配 增加膳食纤维摄入量 增加维生素的摄入 充分合理饮水 坚持合理的饮食制度
体力活动水平PAL **指一人1天24小时消耗的总能量与其基础代谢能量之比值,最好能达到1.75以上。
不同体力劳动的脂肪肝患者 每日每千克体重所需热能
饮食中三大营养素的分配 蛋白质 15%~20% 碳水化合物 50%~60% 脂 肪 20%~25%
增加膳食纤维 高纤维类的食物有玉米麸、粗麦粉、糙米、硬果、豆类、香菇、海带、木耳、鸭梨、魔芋等。 高纤维类的食物有助于增加饱腹感及控制血糖和血脂,。
充分合理饮水 成人每日需饮水2000ml,老年人1500ml,肥胖者因体内水分比正常人少15%~20%,故每日饮水量需2200ml~2700ml。 饮用水的最佳选择是白开水、矿泉水、净化水以及清淡的茶水等,切不可以各种饮料、牛奶、咖啡代替饮水。 如果是营养过剩性脂肪肝的人,饭前20分钟饮水,使胃有一定的饱胀感,可降低食欲、减少进食量,有助于减肥。
合理的饮食制度 实行有规律的一日三餐 。 坚决戒酒。 避免过量的摄食、吃零食、夜食以及过分追求高品位高热量的调味浓的食物 。 饮食方式无规律,如经常不吃早餐,或者三餐饱饥不均会扰乱身体的代谢动态,为肥胖和脂肪肝的发病提供条件。
运动治疗 脂肪肝患者的运动项目应以低强度、长时间的有氧运动为主。以有氧代谢为特征的动力性活动对脂肪肝患者降脂减肥、促进肝内脂肪消退的效果较好。 有氧运动,如慢跑、中快速步行、骑自行车、上下楼梯、爬坡、打羽毛球、踢毽子、拍皮球、跳舞、广播体操、跳绳和游泳等,可使交感神经兴奋,血浆胰岛素减少,而儿茶酚胺、胰高血糖素和生长激素分泌增加,抑制甘油三酯的合成,并促进脂肪分解。
药物治疗 西药尚无防治脂肪肝的有效药物。 西药常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等,如氨基酸制剂、维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肝泰乐,以及某些降脂药物等。 主要用于伴有肝功能损害和(或)症状明显的患者的辅助治疗。
降脂药的应用 脂肪肝患者慎服降脂药。 多数降血脂药可促使血液中的脂质集中到肝脏进行代谢,可将其再度堆积在肝脏内。 在治疗原发病、控制饮食,增加运动3个月后,如果血浆总胆固醇仍大于6.46mmol/L,或LDL大于4.13mmol/L或TG大于2.26mmol/L,可给予小量的降血脂药物。
降脂药的应用 血浆TG显著增高,可应用苯扎贝特、吉非贝齐; 血浆中胆固醇明显升高,可应用他丁类药物,包括:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。 多烯不饱和脂肪酸制剂:安全性与疗效,尚待长期应用考证。
问题 1、脂肪肝的常见病因? 2、脂肪肝的治疗原则?
复习题 1、抗病毒治疗的目的是什么? 2、目前的抗乙肝病毒药物分哪几类? 3、肝癌的治疗原则有哪些? 4、肝癌诊断的肿瘤标志物有哪些?其中最重要的肿瘤标志物是什么? 5、肝硬化的概念、病因
复习题 6、肝硬化的临床表现(失代偿) 7、肝硬化的常见并发症 8、肝硬化的诊断标准 9、肝病肝活组织检查的适应症和禁忌症有哪些? 10、自身免疫性肝炎的概念?
复习题 11、自身免疫性肝炎的临床分型及主要的血清免疫学抗体是什么? 12、自身免疫性肝炎的绝对治疗指征? 13、酒精性肝病的诊断标准? 14、酒精性肝病的组织学分型? 15、脂肪肝的病因?
复习题 16、脂肪肝的治疗原则? 17、肝性脑病的临床分期? 18、细菌性肝脓肿与阿米巴性肝脓肿的鉴别诊断? 19、药物性肝病的诊断标准?