第二节 抗贫血药
第二节 抗贫血药 定义:贫血是指循环血液中RBc和HB量低于正常值的一种病理现象。 RBC(万/mm3) HB(g%) 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15
2. 贫血的类型: (1)缺铁性贫血 (2)巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素B12或叶酸所致 (3)再生障碍性贫血: 是由于骨髓造血功能障碍所致。 缺铁性贫血可用铁剂,巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗,后者是骨髓造血功能抑制所致,治疗比较困难。
铁剂 常用药物: 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成HB的重要原料,体内的铁约95%用于合成HB。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少 的成分。铁缺乏,引起小细胞低色素性贫血,即缺铁性贫血。
[体内过程] 吸收形式与部位:口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段 吸收。(食物中的铁均为Fe3+ ) 2. 转运:吸收直接进入骨髓供造血使用,或与肠粘膜转铁蛋白结合以 铁蛋白形式储存其中。 3. 消除:从肠粘膜细胞脱落,经胆汁、尿液、汗液排出。 造成缺铁的原因: 1. 营养不良、需要量>摄入量 (生理需要量:1-1.5mg/d) 2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等); 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。
[临床应用] 1. 治疗缺铁性贫血,疗效较佳。P.O铁剂一周,血液中的红细胞即可上升,10-14天达高峰,2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常,待HB正常后尚需减半量继续服用2-3m。 对慢性病理性失血,必须病因同治。 [制剂类型及选用] 1. 硫酸亚铁:片剂,吸收率高,适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2. 枸檬酸铁胺糖浆:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。 3. 右旋糖酐铁:针剂,适用重症患者或口服不能耐受者。
[不良反应和注意事项] l. 胃肠道反应多见,饭后服可减轻; 2. 引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,硫化氢对肠壁的刺激减少而致 便秘; 3 [不良反应和注意事项] l. 胃肠道反应多见,饭后服可减轻; 2. 引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,硫化氢对肠壁的刺激减少而致 便秘; 3. 肌注可致局部刺激疼痛; 4. 急性铁中毒。 5. 影响铁吸收的因素: ① 促进吸收:胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe3+ → Fe2+ 。 ②妨碍吸收:胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉 淀,四环素等与铁络合。 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎,呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。
叶酸:由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成,属于水溶性B族维生素,广泛存在于动植物食品中,少量可由结肠细菌合成,故人体必须从食物中获得叶酸。 广泛存在动、植物中,肝、绿色蔬菜含量高。 需要量:50-200µg/日;孕妇300-400µg/日 吸收: 小肠上段 1. 作用:叶酸→5甲基四氢叶酸(转运甲基给VB12) →四氢叶酸,转运一碳基团→参与DNA合成。 缺乏:DNA↓,Rbc分裂增殖障碍,Rbc巨大畸形→巨幼红细胞性贫血。
[临床应用] 1)巨幼红细胞性贫血(合用VB12效果好) 如营养不良、吸收障碍、叶酸对抗物(氨甲蝶呤、 甲氧苄啶、乙胺嘧啶) 叶酸对抗物抑制二氢叶酸还原酶,需用 四氢叶酸。 2)恶性贫血 只纠正血象,神经症状无效。 【不良反应和注意事项】 1.偶见变态反应。 2.对长期使用叶酸拮抗药造成的巨幼红细胞性贫血无效。此种情况需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 3.大剂量可对抗苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮的抗癫痫作用。 甲氨蝶呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶
主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。 维生素B12(vitamin B12) 动物内脏(肝)、牛奶、蛋黄含量高, 植物不含B12; 肠道均丛少量合成,难吸收。 需要量:1-2µg/日;孕妇、哺乳期3µg/日。 吸收:需胃粘膜分泌糖蛋白(内因子)保护,免遭 破坏。 外因子:肝脏中B12(占总量90%) 为含钴复合物,富含于动物的肝、肾、心脏 以及蛋、乳类食品。药用的维生素B12为氰 钴胺和羟钴胺。人体维生素B12必须从外界 摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓 鞘完整所必需。 [临床用途] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。
[药理作用]:作为辅酶,参与多种生化反应。 1 [药理作用]:作为辅酶,参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用↓,进而DNA合成↓生巨幼红细胞性贫血。 2.参与神经髓鞘脂质合成,维护神经功能 5’脱氧腺苷B12 ↓ 甲基丙二酰辅酶A→琥珀酰辅酶A→进入三羧酸循环。 缺乏B12影响神经(中枢、外周)正常发育。 [应用]: 1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2. 神经系统疾病(神经炎、萎缩) 不良反应和注意事项 偶见变态反应 需“内因子”协助吸收,胃癌及萎缩性胃炎患者需静注给药。 恶性贫血 和巨幼红 细胞贫血 区别