组胺受体阻断药 药学院 陈百泉
组织胺 组织胺（Histamine）是一种活性胺化合物，化学式是C5H9N3，分子量是111。作为身体内的一种化学传导物质，可以影响许多细胞的反应，包括过敏，发炎反应，胃酸分泌等，也可以影响脑部神经传导，会造成想睡觉等效果。 组织胺是人体组织内的一种血管活性胺，广泛存在于人体组织之中，以肥大细胞内含量最高。它是一种由组氨酸衍生而来的碱基，也是一种速发型超敏性反应的药理活性介质。在多数情况下，组织胺是由肥大细胞受抗原抗体复合物致伤而释放。这种释放的结果，可使平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性改变，促使血压下降，引起速发型超敏性的典型血管损伤，即疹块与潮红应答。 症状：荨麻疹、皮肤划痕、多形红斑、环形红斑、痒疹、湿疹、神经性皮炎、过敏性瘙痒症、过敏性鼻炎、哮喘等。
H1受体拮抗剂 苯海拉明（Diphenhydramine）; 吡苄明（Tripelennamine）又名去敏灵； 氯苯吡胺（Chlorpheniramine）又名扑尔敏（Chlortrimeton）; 氯苯丁嗪（Buclizine）又名安其敏； 氯苯甲嗪（Meclizine）又名敏克静； 去氯羟嗪（Decloxizine）又名抗敏嗪； 苯茚胺（Phenindamine）又名抗敏胺（Thephorin）; 息斯敏（Astemizole）又名阿斯咪唑; 赛庚啶（二苯环庚啶，Cyproheptadine）; 培他啶（抗眩啶，Betehistine）； 乘晕宁（晕海宁、茶苯海明，Dramamine）; 眩晕停（地芬尼多，Difenidol） 。
【药理作用】 H1受体阻断药 1．抗外周组胺H1受体效应 组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。使小血管扩张，通透性增加。 H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使胚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降， H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。
2．中枢作用 镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1受体阻断药特非那丁因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
【临床应用】 1．变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。
【不良反应】 常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。 少数有烦躁、失眠。 消化道反应及头痛、口干等。 美克洛嗪可致动物畸胎。 局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。
H2受体阻断药 治疗消化性溃疡药物。 西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine） 。 新一代H2受体阻断药乙溴替丁。
【药理作用】 1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。
2.乙溴替丁为新一代H2受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。本品能使表皮生长因子（EGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用。 乙溴替丁是新一代具有胃粘膜保护作用和抗幽门螺杆菌作用的H2受体拮抗剂，适用于治疗胃十二指肠溃疡、反流性食管炎、根除幽门螺杆菌及防止非甾体抗炎药引起的胃十二指肠溃疡。
【临床应用】 【不良反应】 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。 1. 男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。 2. 西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。