解開H1N1新流感病毒的迷惑 賴明詔 院士 國立成功大學校長 JAN 31, 2010

傳染病的病原 病毒(virus):最簡單的生命體(介於生物與無生物之間) ˙小兒麻痺，肝炎，愛滋病，SARS 細菌(bacteria)(單一細胞):傷口發炎，炭疽症 (anthrax)，梅毒 原生蟲: 阿米巴 (amoeba)肝膿瘍，瘧疾 寄生蟲(parasite)(多細胞): 蛔蟲 蛋白(prion): 狂牛症

病 毒 引 起 的 病 病、傷風感冒、小兒麻痺、肝炎 動 物 : 口蹄疫、豬瘟、禽流感 植 物 : 木瓜輪點病、花卉顏色 人 類 : SARS、腸病毒、登革熱、愛滋 病、傷風感冒、小兒麻痺、肝炎 動 物 : 口蹄疫、豬瘟、禽流感 植 物 : 木瓜輪點病、花卉顏色

病毒的來源多是來自動物 愛滋病毒 : 非洲的猴子 西尼羅病毒 : 鳥 →蚊子 →人 依波拉病毒 : 蝙蝠 →人 (?) 泥巴病毒 : 蝙蝠 →豬 →人 SARS : 蝙蝠 →果子貍 →人 (?) 流行性感冒 : 家禽、豬、馬 →人

感冒的定義 傷風感冒: 由各種不同的病毒引起 鼻病毒(Rhinovirus)、冠狀病毒(coronavirus)、腺病毒(Adenovirus)等等 流行性感冒: 由流行性感冒病毒(Influenza virus)引起，傳染性較高，每年季節性發生 禽流感: 由禽類直接傳給人的病毒 世界性大流感(pandemic flu): 短期內可傳播全球的大流感(人傳人) 1918西班牙流感、1957-1958亞洲流感、 1968香港流感 2009 新流感

流行性感冒病毒

流感病毒的分類 A型流感 : 人、動物 (鳥、豬、馬) ：變化多 B型流感 : 人， 少變化 C型流感 : 人， 溫和疾病：不重要 A/Hong Kong/1/1997(H5N1) A/Mexico/1/2009(H1N1)

流感病毒 RNA N (Neuraminidase) H (Hemaggutinin) Lipid bilayer M1 M2 (Ion channel) Transcriptase complex PB1 PB2 PA HA NP NA M NS RNA 7 8 2 3 4 5 6 1 PB1 PB2 PA NP NS2

流感病毒的蛋白質 Hemagglutinin (H) 凝血素 : 凝聚紅血球 附著唾液酸 sialic acid (細胞受體) 感染細胞的第一步 誘發保護抗體 Neuraminidase (N): 分解唾液酸 sialic acid 幫助病毒在體內擴散 產生保護抗體

2個主要抗原: hemagglutinin (H) and neuraminidase (N). 16 種主要的 H 型 (H 1-16) 9 種主要的 N 型 (N 1-9) 只有 3 個H型 H (1-3) and 2個N型 N (1, 2)能感染人類 (H1N1, H3N2). 其餘的病毒(如:H5N1, H5N2, H7N1等等)主要為禽病毒或其他動物病毒。 禽病毒與人病毒都能感染豬

較常見的流感病毒 季節性流感 H1N1 (A) H3N2 (A) H1N1 (B) H5N1(A) (禽流感) ：不會人傳人

病毒 RNA 含8段RNA 每段RNA製造一個或兩個蛋白質。每段 RNA各自獨立。 “RNA重組” (RNA reassortment) –當兩個 不同病毒同時感染一個細胞，兩個病毒可以很容易 交換不同RNA片段。

RNA 重組(reassortment) Pigs humans Reassortant Human virus “poison” H1 2 3 4 5 6 7 8 Human H1N1 H5 H1 Avian H5N1 Reassortant Human virus Pigs humans

2009 新(豬)流感H1N1病毒基因 來自3-4個不同來源： 1段RNA 人流感 5段RNA (H1N1) 豬流感(歐，美株)

新流感(H1N1)病毒的起源 Pigs humans chicken Reassortant Human virus H1 Human 2 3 4 5 6 7 8 Human H1N1 H5 Avian H5N1 Pigs humans chicken N1 Pig

抗原的大變換(Antigenic shifts) H或N的全盤性改變:起因於人類病毒和動物病毒(例如禽病毒)同時感染一個動物(豬)或人，而交換部份RNA片段，導致人病毒帶有新的H或N蛋白。 病毒因而帶有新的抗原或可以感染新的物種。 往往因此可引起世界性的大流行。

歷史上三大流感病毒的起源 西班牙流感 (1918): 衍生自禽流感(H1N1) 亞洲流感 (1958):“病毒基因重組(H2N2)”

抗原的漸進式小變換(Antigenic drift) 在H或N基因裡的少數胺基酸，因突 變而改變 抗原稍有改變 此為造成每年度流感出現的原因

美國每年死亡率 (1900年-2000年) “Spanish flu” 1000 800 600 400 200 1900 1918 1940 1980 1960 2000 Mortality rate per 100,000 per year

全球性流感(pandemic flu)的威脅 1978 Swine flu (豬流感) 1997/2004 禽流感(H5N1) 2009 新(豬)流感(H1N1)

1918西班牙流感病毒的復活 以伏碼林保存患者肺部組織: 抽取RNA做PCR 取永凍層裡ㄧ阿拉斯加人的肺部組織 得到完整病毒RNA 化學合成完整的病毒基因，並注入細胞內 活性病毒誕生 (2005) 動物實驗證明有強烈毒性

季節性流感病毒的主要種類 1918 40 50 60 70 90 80 2000 B A H1N1 H3N2 H2N2 (H1N1)

禽病毒如何能變成人病毒呢? 突變: 可能需要累積25個胺基酸的變化? 重組: 同一人或動物體內，同時感染禽病毒與人病毒，使倆個不同病毒能於同一體內交換基因

新流感H1N1的起源 人流感 禽流感 豬流感 的RNA交換 產生新病毒 基因逐漸突變 於2009年在Mexico 出現新種 和H1N1季節性流感不同 但和1918 H1N1類似

新流感病毒的威脅 流傳性已達WHO疫情6級即世界性大流行 毒性並不強(死亡率萬分之一 ) 但其病情類似季節性流感 毒性並不強(死亡率萬分之一 ) 無1918流感病毒的毒性特徵 Mexico 的高死亡率可能與低醫療水準有關 H1N1抗原類似1918流感病毒 H1N1 但和現在H1N1季節性流感不同 老 年人(1957年前出生)有抵抗力 已出現抗藥性

預防流感的方法 疫苗 藥物 良好的個人衛生及公衛措施 病患接觸群隔離(停課)，有效 但社會成本太大 豬不會傳染給人 常洗手、咳嗽時戴口罩、生病時在家休息、避免進出人潮擁擠之公共場所 病患接觸群隔離(停課)，有效 但社會成本太大 豬不會傳染給人

疫苗是什麼? 死的病毒 (流感病毒疫苗) 毒性去除掉的活病毒 (口服痲痹疫苗) 病毒的蛋白質 (B型肝炎病毒疫苗) 注射後可引起抗體的產生 抗體可保護人體不被病毒感染

疫苗注射的效果及併發症 天花病毒從人類消失 小兒麻痺幾乎不見 其他傳染病(如B型肝炎，小兒肺炎)顯著減少 流感的散播減慢 對疫苗的過敏反應 (免疫過強) 頭暈甚或休克，緊張 •發燒，紅腫 死亡(不知原因) •神經性痲痺(Guillain-Barre Syndrome) 活病毒疫苗可能引起感染

一般的流感疫苗製造流程 病毒在雞蛋培養 純化並用化學方法殺死病毒 (也有活的但毒性減弱的病毒疫苗) 臨床實驗 第一期 安全性 第二期 初期效果 (抗體強度) 第三期 臨床效果

流感疫苗製造的困難 預測可能流行的流感病毒先經過基因重組，準備疫苗株。 新疫苗的研製須耗時4-6個月。 全球只有十幾個國家有疫苗製造廠。 季節性流感及”新”流感疫苗?

佐劑是什麼? 可增強免疫能力的物質 諾華流感疫苗有佐劑

H1N1疫苗注射的優先順序 醫護人員 孕婦 六歲以下兒童 重大傷病 中小學生 年青人 及壯年 <25, 25-49, 50-64 其他

H1N1疫苗接種禁忌 對蛋過敏 年齡6個月以下 過去對流感疫苗有不良反應者 急性疾病患者

季節性流感疫苗含三種病毒抗原 A型 (H1N1) A型 (H3N2) B型

抗病毒藥物 Anti-M2. Amantadine and Rimantadine:大部分的H5N1病毒對此藥已有抗藥性 Anti-Neuraminidase. Relenza瑞樂莎 (Zanamivir) and Tamiflu克流感 (Osteltamivir)

Tamiflu(克流感) 的效用 縮短發病症狀期間，從4天減為3天 降低症狀的嚴重性 防止病毒對外擴散 須於發病的初兩天服用 不適宜於普遍使用預防，以免產生抗藥性病毒

政府單位要做什麼? 建立良好的防疫措施 確保製造疫苗的基礎建設的水準 國際合作以掌握疫情 加強抗病毒藥物與疫苗的研發 說服大眾接種疫苗 並以平常心看待疫情

謝謝您的聆聽！