第十章 抗精神失常药 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 第十章 抗精神失常药 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解其它抗精神失常药的特点

第一节 抗精神病药

抗精神病药 也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 Ⅰ型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 Ⅱ型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重

第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-皮层通路 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 D2 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌

抗精神病作用机制 1. 阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断5-HT受体

脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能 (1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型

(2)中脑-边缘系统通路 (3)中脑-皮质通路 这两条通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型

(4)结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型 (5)催吐化学感受区（CTZ） (6)体温调节中枢

氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵) 作用机制: 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 多巴胺受体 2.阻断α受体 3.阻断M受体 4.阻断5-HT受体

药理作用与临床应用 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡”

临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、 安定情绪、自理生活 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状

2.镇吐作用：强大 大剂量：直接抑制呕吐中枢 ◆ 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） ◆ 对顽固性呃逆有效 ◆ 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） ◆ 对顽固性呃逆有效 机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢

3.对体温调节的作用 ◆ 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 ◆ 可降低发热机体的体温 ◆ 对正常机体也具有降温作用 ◆ 其降温作用随外界环境温度的变化而变化

临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温 （2）人工冬眠 Ⅰ号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 Ⅴ号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因 通用方： 氯丙嗪+异丙嗪 用于：严重创伤、中枢性高热、 甲亢危象等

人工冬眠疗法 利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到34oC或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。

4.加强中枢抑制药的作用： 5.对锥体外系的影响： 阻断黑质-纹状体通路D2样受体 长期大量应用：锥体外系反应 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用 5.对锥体外系的影响： 阻断黑质-纹状体通路D2样受体 长期大量应用：锥体外系反应

(二)对植物神经系统的作用： 无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断α受体： 2.阻断M受体： 体位性低血压、心动过速 口干、便秘、排尿困难、 视物模糊、记忆障碍等

（三）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路D2受体 1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少： 延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放： 影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗

不良反应 1.常见不良反应: 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等 M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、 眼内压升高等 α受体阻断症状：体位性低血压、心动过速 青光眼禁用

2.锥体外系反应 (1)急性肌张力障碍： 舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)帕金森综合症： 表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、 肌肉震颤、流涎等 (3)静坐不能： 坐立不安，反复徘徊（强迫症状） (4)迟发性运动障碍： 口-舌-颊三联症

3.过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等 4.心血管系统反应: 体位性低血压、心动过速 5.内分泌功能紊乱: 乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等 6.精神异常：与原有疾病鉴别

6.急性中毒: 1～2g 昏睡、血压下降至休水平、心动过速，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长、T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。 禁用肾上腺素解救！

禁忌症 1.青光眼 2.乳腺增生症、乳腺癌 3.有癫痫史者 4.昏迷者 5.严重的肝功能损害者 6.慎用：冠心病、老人

注意事项 1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.防止直立性低血压：卧床休息2h 必要时,可注射NA升压

精神病药氯丙嗪，四个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。

吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 药 物   抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300-800 强 较多 较大 氟奋乃静 1-20 弱 多 奋乃静 8-32 较强  

利培酮：维思通 1.机制：阻断5-HT受体 2.对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用 3.有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱