氩氦冷冻T3N0M0前列腺癌 治疗中的初步应用 天津医科大学附属肿瘤医院介入治疗科 郭志

我国PCa流行病学资料 目前我国前列腺癌（PCa）发病率呈明显上升趋势 上海，从 1973～1975年的1.6/10万上升高到1997～1999年的5.3/10万，增加了3.3倍 2000年的发病率更是达到了7.7/10万，位列男性泌尿生殖系肿瘤的第1位 北京，1985～1995年，城区的前列腺癌发病率增加了2.3倍

天津市，1981-2004年不同年龄组前列腺癌发病趋势

T3期PCa治疗现状 我国中晚期PCa占80％ 在不同分期中占33.5% 约50%T3期患者影像学检查无盆腔淋巴结和骨转移 约50%患者通过单纯的局部治疗有潜在治愈机会

Who is best? Surgery Radio- therapy Chemo Cryo- therapy Endocrine Han KR, Cohen JK, Miller RJ, et al. Treatment of organ confined prostate cancer with third generation cryosurgery: preliminary multicenter experience. J Urol,2003，170:1126–1130

单一冷冻技术方法治疗 T3N0M0前列腺癌效果如何？

临床资料 本组45例，年龄55岁～84岁，中位年龄74岁 T3aN0M0 17例（37.8%） T3bN0M0 28例（62.2%） Gleason评分7～10分 PSA 20～80 ng/ml，平均26.8±6.5ng/ml KPS评分均在70分以上 均经直肠指诊、 PSA、超声、MRS、病理活检证实

主要技术操作步骤和方法 截石位，常规消毒铺无菌巾 交换三腔导尿管，38℃～39℃温热生理盐水常压下循环灌注保护尿道 双平面直肠超声探头行轴位、矢状位定位穿刺，选择6～8个直径为2 mm冷冻器 调整功率并控制温度50℃～80℃，持续18～20 min，复用2次循环治疗 均在超声，心电、呼吸、脉搏、血氧饱和度仪监护下进行

治疗后处理及辅助治疗 局部压迫穿刺点5～6 min 保持尿道循环灌注不少于30 min 持续膀胱冲洗至少24 h 留置导尿管14 d

随访 治疗后PSA检测1次/月 分别于12、24、36个月检测前列腺体积、病理变化、最大尿流率（MFR）、生化无进展生存率（(bPFS) 前列腺体积测定 超声检查后采用标准穿刺活检取材病理检查 6个月MRI、MRS检查 Bubley GJ, Carducci M, Dahut W, et al. Eligibility and response guidelines for phase II clinical trials in androgen-independent prostate cancer: recommendations from the Prostate-Specific Antigen Working Group. J Clin Oncol, 1999, 17:3461-3467

统计方法 采用SPSS 13.0软件包处理所有数据 结果以±s 表示，采用重复测量方差分析 P<0.01为差异有统计学意义

结 果 本组45例TCAP初治、复治者均获得成功 技术成功率100％ 随访10～45个月，平均随访时间25.26个月 随访率100%

临床进展及处理 临床进展者24.4％（11/45）中位进展时间18个月 局部复发者占54.5%（6/11） 远处转移者占45.5%（5/11） 确认局部复发，重复TCAP后5～15个月随访，显示均未见无生化复发 余采用药物内分泌治疗方法， 6～13个月随访均显示为生化无进展生存

治疗前后12、24、36个月后前列腺体积、PSA变化(x±s) 项目 治疗前 治疗后 12个月 24个月 36个月 前列腺体积（mm3） 69.4±5.2 58.8±5.9§ 31.2±4.1§ 30.3±4.8§ PSA(ng/ml) 26.8±6.5 14.5±4.3§ 6.4±2.0§ 6.2±1.5§ 注：与治疗前比较，§p<0.01

T3N0M0氩氦冷冻治疗后3年 bPFS pT3a and pT3b 无生化复发生存率比较 （p＜0.05）

氩氦冷冻治疗前后病理变化

冷冻前后前列腺癌精囊、中部、尖部MRI变化 病例1，李xx，66岁，cT3bN0M0 目前随访>3年，无生化复发 冷冻前后前列腺癌精囊、中部、尖部MRI变化 18

冷冻治疗前后MRI和MRS改变 19

病例2，陈xx，68岁，cT3bN0M0 目前随访>3年，无生化复发 20

病例3，夏xx，81岁，cT3bN0M0 目前随访>3年，无生化复发 21

病例4，王xx，80岁，cT3bN0M0 目前随访>3年，无生化复发 22

冷冻治疗前后强化MRI变化

陈xx，68岁，cT3bN0M0 目前随访>3年，无生化复发 冷冻后3年复查B超结果

不良反应及并发症 轻度肉眼血尿 18 例（40.0%）,均在1周内消失 尿潴留5例（11.1%），其中，4例再行导尿并口服α受体阻滞剂哈乐等，一周后缓解 会阴部疼痛2 例（4.4%），均于3～6个月逐渐消失 尿道狭窄1例（2.2%），TURP后缓解 暂时性尿失禁1 例（2.2%） 本组无尿道直肠瘘等严重并发症发生

讨论——疗效评价 本组3年无生化复发生存（bRFS），与单纯外科手术相近似，而优于单纯放疗效果 说明采用单一TCAP效果满意，不仅T1、T2期,在T3N0M0 也同样与外科手术效果相媲美 Xylinas E, Drouin SJ, Comperat E, et al. Oncological control after radical prostatectomy in men with clinical T3 prostate cancer: a single-centre experience,BJU Int. 2009;103(9):1173-8 Majewski W, Miszczyk L, Zajusz A. Conformal radiotherapy for patients with clinical stage T1-T3 prostate cancer, Przegl Lek. 2004;61(5):503-8

讨论-技术成功关键 术前超声、病理、MRS认真综合分析精囊和前列腺尖部病变，是能否进行较为客观分期关键 前列腺尖部和前列腺周围组织，包括血管神经束及精囊，是治疗后易复发部位处理 27

有关联合药物内分泌治疗问题 本组单一TCAP对大多有效控制临床进展，而并未显示初始治疗时即联合或首选ET的必要性 能否最大限度延缓药物非依赖性，保留治疗空间值得深入探讨 最新研究结果,也支持本文观点 Thompson IM, Tangen CM, Klein EA, Is there a standard of care for pathologic stage T3 prostate cancer? J Clin Oncol. 2009;27(18):2898-9 Schröder FH, Kurth KH, Fossa SD, et al. Early versus delayed endocrine treatment of T2-T3 pN1-3 M0 prostate cancer without local treatment of the primary tumour: final results of European Organisation for the Research and Treatment of Cancer protocol 30846 after 13 years of follow-up (a randomised controlled trial).Eur Urol. 2009 55(1):14-22.

小结 氩氦冷冻治疗T3N0M0前列腺癌中期效果满意 需要大量的RCT研究，是值得进一步探索课题

谢 谢