免 疫 学 应 用 免 疫 学 预 防 免 疫 学 治 疗 免 疫 学 诊 断
什么是自然自动免疫 ,自然被动免疫, 人工主动免疫 人工被动免疫 , 疫苗, 减毒活疫苗, 类毒素。 比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异? 学习重点: 什么是自然自动免疫 ,自然被动免疫, 人工主动免疫 人工被动免疫 , 疫苗, 减毒活疫苗, 类毒素。 比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异? 比较死疫苗和活疫苗的差异?
复习: 1、什么是抗原,抗原的免疫原性和抗原性。 2、I型超敏反应的发生机制,如何防治? 3、IV型超敏反应的发生机制? 抗体, 细胞因子
一、免疫学预防 免疫: 先天免疫:生物体在长期种系发育和进化中逐渐 形成的一系列防卫机制。 特异性免疫:个体在生命过程中接受抗原刺激后 主动产生或被动获得的。
自然自动免疫:指机体受到各种病原体隐性或显性 感染后主动产生的特异性免疫。 自然被动免疫:指机体经胎盘或初乳被动获得的特 异性免疫。
人工自动免疫和人工被动免疫 人工主动免疫(artificial active immunization):是指给机体接种 抗原性物质如疫苗,类毒素等,刺激机体免疫系统产生特异性 免疫力的方法。 人工被动免疫(artificial passive immunization)是给人体注射含 特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,使受者迅速获得 特异性免疫力的方法。
人工自动免疫的接种物 安全 有效 实用 疫苗(Vaccine):细菌,病毒,螺旋体,立克次体和类毒素 等抗原性生物制品统称为疫苗。 分类 安全 有效 实用 分类 1、死疫苗(death vaccine):选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后,用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗 优点:主要诱导特异性抗体产生,安全 缺点:不能繁殖,需多次刺激,注射局部和全身反应严重
2、减毒活疫苗(live-attenuated Vaccine) 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本 无毒的病原微生物制成的预防制剂。 优点:一次免疫即可获得长久免疫力,类似自然状态下的轻型 或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫 缺点:不易保存,存在回复突变的危险 如卡介苗 牛痘 麻疹等
3、类毒素(Toxid) 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理,使其毒性减弱而保留其 免疫原性。 白百破:白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素 4、新型疫苗 (1)、亚单位疫苗(Subunit Vaccine) 是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分, 保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点:免疫效果高, 不良反应少
(2)、合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后,再加入 佐剂制成的疫苗。 乙肝病毒多肽疫苗 (3)基因工程疫苗 DNA 疫苗(DNA Vaccine) 是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体 直接免疫机体,转染宿主细胞,使其表达保护性抗原,从而 诱导机体产生特异性免疫的疫苗 优点:体内可持续表达,免疫效果好,维持时间长。 缺点:其机制和安全性尚不完全清楚,一些问题有待解决。
重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。 优点:不含活的病原体和病毒核酸,安全有效,成本低廉。 目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。 重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体(减毒的病毒 或细菌疫苗株)基因组中,接种后,随疫苗株在体内的增殖, 大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因 插入载体,则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。 载体:痘苗病毒 转基因植物疫苗 用转基因方法,将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞 的基因组中,免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累, 人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、 马铃薯、香蕉等。
人工被动免疫的接种物 1、抗毒素(antitoxin) 是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有 中和外毒素毒性的作用。 使用时注意超敏反应 2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白 分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白 制成的生物制品 IgG 和IgM 3、细胞因子制剂 生物制品:是用于人工免疫的疫苗,类毒素,免疫血清, 免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品等统称。
预防接种的禁忌症 1、免疫功能缺陷 2、高热,严重心脏病,肝肾病,甲亢等 3、妊娠期及月经期 4、湿疹及其他严重皮肤病。
二、免疫学治疗(immunotherapy)。 针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制 机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。 1、免疫增强疗法 主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等 免疫功能低下的疾病。 2、免疫抑制疗法 主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、 移植排斥、炎症等。
免疫增强剂:免疫调节剂 指能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。 特点:对机体正常免疫功能无影响,对异常免疫功能具有 双向调节功能。对过低的免疫应答起促进作用;对过高的 免疫应答起抑制作用。 1、左旋咪唑 2、卡介苗 3、多糖类物质
免疫抑制剂 是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。 1、激素 2、环磷酰胺 3、环孢霉素A(Cyclosporin A) 4、FK506 5、抗人T细胞抗体 6、抗细胞因子抗体
三、免疫学诊断 可用于免疫有关疾病的诊断,发病机制的研究, 病情监测与疗效评价等。 检测抗原和抗体的体外试验 (一)抗原抗体反应的特点 高度特异性 可逆性 合适的比例 (二)影响抗原抗体反应的因素 电解质 酸碱度:PH:6-8 温度:37度
(三)方法 1、沉淀反应:单扩,双扩,免疫电泳 2、凝集反应:直接凝集试验,间接凝集 3、免疫标记技术: 优点:灵敏度高,能定性、定量 免疫荧光 免疫酶技术 放射免疫方法
体外淋巴细胞鉴定及功能检测 数目鉴定 1、T细胞 E-花环形成试验 抗T细胞单克隆抗体:抗CD3, CD4或CD8抗体- 免疫荧光 2、B细胞 抗IgM/IgD抗体---免疫荧光 人外周血单个核细胞: CD3+T细胞:65% CD4+T细胞:50-60% CD4+T/CD8+T=2:1 CD8+T细胞:20-30% B细胞:8-12%
淋巴细胞功能分析 1、T细胞 淋巴细胞转化实验 形态学方法,3H-TdR掺入法,MTT法 CTL细胞的细胞毒实验 细胞因子的分泌情况 2、B细胞 空斑形成细胞试验(PFC) B细胞增殖试验
检测体液和细胞免疫功能的体内试验 检测体液免疫功能 1、速发型超敏反应皮肤试验:青霉素,抗血清的皮试-- 特异性IgE 2、Dick试验:检测体内是否有红疹毒素的抗体 3、Schick试验:检测机体是否对白喉有免疫力 检测细胞免疫功能 迟发型超敏反应的诱导(DTH):皮试 诱导物:结核菌素等
免疫学检测方法的临床应用 1. 感染性疾病 各种病原体感染后,体内能检出特异 抗体或抗原,因此抗原抗体反应广泛用于感染的确定、 1. 感染性疾病 各种病原体感染后,体内能检出特异 抗体或抗原,因此抗原抗体反应广泛用于感染的确定、 传染病的诊断、传染后免疫力的确定等。 2. 免疫缺陷病 免疫细胞的鉴定、计数以及功能试验 可帮助免疫细胞缺陷的诊断。 3. 免疫学监测 感染性疾病的免疫学监测有助于疾病的 转归与预后判定,如监测乙型肝炎病毒抗原与抗体的消 长有助于乙型肝炎的预后判定,HIV感染者的CD4+细胞 计数有助于艾滋病的诊断、病情分析、疗效判定。