规模化养猪场传染病流行特点 及防控策略 童光志,博士/研究员 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 Gztong@hvri.ac.cn
规模化猪场疾病防控 传染性疾病及其病原的基本特点 规模化养殖对疾病流行的影响 当前规模化猪场疾病流行的特点 疫苗免疫预防的能和不能 规模化猪场实施科学预防的必要性和可行性 怎样进行科学预防
传染性疾病及其病原的基本特点 病毒 细菌 寄生虫 禽类 猪 牛 羊 马 犬猫 野生动物 人类
病毒病 细菌病 寄生虫病 免疫预防 免疫预防 抗菌素治疗 免疫预防 治疗 切断传播链
病毒基本特性 对动物致病力减弱 在细胞中复制能力增强 对动物致病力增强 在细胞中复制能力降低 适应性变化 体内传代 细胞传代 使感染动物发病 导致细胞病变 DNA RNA DNA病毒 RNA病毒 较大、基因功能相对单一 有非必需基因和序列 对点突变相对稳定 较小、基因多功能 点突变易改变病毒特性
变 异 免疫预防比较困难 基因序列改变 血清型改变 抗原性改变 致病性改变 细胞嗜性改变 抗原分化 不能交叉保护 强毒变弱毒 弱毒变强毒 变 异 基因序列改变 血清型改变 抗原性改变 致病性改变 细胞嗜性改变 抗原分化 不能交叉保护 强毒变弱毒 弱毒变强毒 感染谱变宽 跨种间感染 多个血清型 免疫预防比较困难
基因重组或重排 H5N1 H5N4 细 胞 H5N4 H1N4 H1N1 H1N1
病原相对遗传稳定性 猪瘟病毒 新城疫病毒 伪狂犬病毒 口蹄疫病毒 抗原性相对稳定 免疫预防可行
2.规模化养殖对疾病流行的影响 密度 增大 抗逆能力下降 提高隐性感染转为显性感染的可能性(慢性转急性) 容易形成隐性感染并循环传播(急性转慢性) 密度 增大 增加病原传 播的机会 加速病原变异的频率
3.当前规模化猪场疾病流行的特点 新病不断涌现,旧病死灰复燃 1986~1990年农业部普查我国动物传染病202种 20世纪80年代新发动物传染病15种,猪病占6种( TGE、PED、 PPV、萎缩性鼻炎、猪痢疾和猪衣原体 ) 20世纪90年代新发动物传染病10种,猪病占6种(PPA、Hp.、PRRS、PCV2、附红细胞小体和增生性肠炎) 最近国外发现了猪尼帕病毒(Nipan virus)、梅南格病毒(Menangle virus)、盖他病毒(Getan virus )、猪戊肝病毒( Hepatitis virus )和猪的蓝眼病副粘病毒(Blue eye paramyxovinus, BEP)
多病原混合感染,疫情复杂多样 病毒与病毒的协同感染 HCV与PRV、 HCV与PRRSV、 PRRSV与PCV2等 病毒与细菌的协同感染 PRRSV与Pm, HCV与APP, HCV PRV和Mh.等 细菌与细菌的协同感染 SS2与Pm、 APP与Pm、 Hp. SS2与Pm等 病毒、细菌与支原体的协同感染 HCV Hp.和Mh.,PRRSV PPA与Mh.等
48个PRDC猪场多病原混感的检测结果 混感病原 猪场数 阳性数 阳性率(%) PRRSV+细菌 48 45 93.8 混感病原 猪场数 阳性数 阳性率(%) PRRSV+细菌 48 45 93.8 PRRSV+PRV 48 10 20.8 PRRSV+PRV +PCV2 48 8 16.7 PRRSV+PPCV2 48 5 10.4 PRRSV+CSFV 48 6 12.5 PCV2+PRV 48 3 6.2
呼吸道疾病 规模化猪场呼吸道疾病的发病率为30~60%,死亡率5~30%。 PRDC由多病原引发,称为猪呼吸道疾病综合征。 规模化猪场呼吸道疾病的发病率为30~60%,死亡率5~30%。 PRDC由多病原引发,称为猪呼吸道疾病综合征。 原发病原: PRRSV, Mh, SIV。 继发病原: APP、HPP、SS2、 BB、Pm A&D、PCV2。
繁殖障碍疾病 PRRSV、HCV、PRV、PPV、JEV、 SIV 和 PCV2和猪衣原体仍然危害严重。 虽然不象1995~2002年那样大规模爆发,而呈地方流行特点,长期影响母猪的正常生产,损失十分巨大。
免疫抑制病 PRRSV和PCV2是引起猪免疫系统紊乱的主要病原,CSFV也可导致免疫抑制。这些病原在我国广泛传播,其危害愈来愈重。 A、直接侵害免疫器官和免疫细胞,使免疫器官发育异常,猪的免疫力和抗病力明显降低。 B、对其他疫苗的免疫应答产生干扰,使猪的群体免疫力下降。
持续感染是循环传播的根源 通过对大量人工和自然形成的猪瘟病毒持续感染猪群的跟踪研究,结果发现临床上无症状而持续感染的带毒动物的存在。一方面会造成经胎盘垂直或经水平方式传播病毒形成新的流行;另一方面持续感染又可干扰被感染动物的免疫系统,造成免疫反应低下或免疫麻痹,使疫苗免疫效果受到严重影响,产生临床上所谓的“免疫失败” 。 无症状的持续感染动物一旦被培育成后备种畜时,即可造成疫病新的流行,这种持续感染动物的存在是疫病延绵不断的根源。种畜群带毒是造成经胎盘垂直感染的主要原因,后备种畜群带毒是造成疫病流行恶性循环的关键因素,持续性感染是造成免疫失败的主要问题。
From Vet Immunol Immunopathol PRRSV持续感染 感染阶段 急性感染期 持续感染期 完全免疫 病毒血症 感染指征 淋巴组织中的病毒 体液免疫 中和抗体 全部抗体 细胞免疫 干扰素分泌T细胞 1 4 8 12 16 20 感染后周数 结论:中和抗体抗急性感染;干扰素抗持续性感染 From Vet Immunol Immunopathol
细菌耐药性普遍,药物抗菌面临挑战 在猪病的药物防治过程中,长期低剂量的使用抗生素,使猪场中的耐药菌株越来越多。 盲目的使用新药和广谱药,人为的培育了致病菌的多重抗药性,一旦用要环节出现纰漏,就会出现发病时无药可用的尴尬局面。 细菌的耐药性的形成远远快于新药研制的速度。
造成目前猪传染病防制的严峻形势的原因 过快的规模化,滞后的防疫措施,造成疫病处在失控状态。 经营主体的多元化,造成防检疫措施形同虚设,频繁、混乱的引种造成多种疫病的广泛传播。 我国基层防疫队伍不够健全,缺乏必要的防疫、检疫和检测手段,往往延误疫情的防控。 我国养猪的规模化和散养方式并存,使规模化猪场的疫病防制压力和难度大大增加。 兽药、疫苗质量得不到有效监控,假、冒、伪、劣充斥市场,危害极大。
4.疫苗免疫预防的能和不能 疫苗免疫接种不是预防 动物传染性疾病唯一的方法, 但是最有效而实用的方法。
致病力 免疫原性 致病 免疫保护 不保护 安全性 注重共性(免疫原性和安全性) -----在有效免疫和不致病之间寻找平衡点
使用疫苗的反省(1) 过去的一百年世界上消灭的传染病寥寥无几。 我国近三十来疫苗使用的密度越来越大,但传染病似乎有增无减。 发达国家对动物传染病的控制比发展中国家要好得多。 这表明单纯使用疫苗很难完全消灭一种传染病,还需要有监测手段(鉴别诊断)和行政措施。
使用疫苗的反省(2) 实验室 现地 所用实验动物背景相对清楚,经过挑选 免疫对象背景不清 实验条件可控,操作规范到位 疫苗在实验室与现地应用效果的差异有多大? 实验室 现地 所用实验动物背景相对清楚,经过挑选 免疫对象背景不清 实验条件可控,操作规范到位 大量免疫接种的操作不能保证规范到位 单一免疫 可能有多重免疫
1、体外培养很困难的病原 2、感染巨噬细胞的病原 3、逆转录病毒(包括慢病毒) 4、寄生虫病 常规疫苗的广泛使用留下一个难以解决的问题: 疫苗免疫动物和自然感染动物无法区分 常规疫苗的研制方法显然不适于: 1、体外培养很困难的病原 2、感染巨噬细胞的病原 3、逆转录病毒(包括慢病毒) 4、寄生虫病 常规疫苗生产和监控过程仍然存在安全性隐患: 1、灭活苗通常是用毒力较强的病原制备,如灭活不彻底……. 2、弱毒疫苗通常是用细胞或鸡胚生产,如污染其它病原……
基因工程标记疫苗 活载体疫苗 DNA 疫苗 亚单位疫苗 基因缺失疫苗 E. Coli Yeast Baculovirus Plant G1 Plasmid G1 Plasmid A B C D G1 G1 Plasmid G1 G2 G3 G4 E. Coli Yeast Baculovirus Plant G1 G1 G3 G4 G1 G1 G1 G1 G2 G1 亚单位疫苗 基因缺失疫苗
未来疾病防控模式 rE0-ELISA rN-ELISA rgE-ELISA rNP-ELISA + + 标记疫苗 rPRVgE–tk – /PRRSVgp5 rPRVgE–tk –/SIVHA+ 猪瘟病毒抗体 PRRSV抗体 rE0-ELISA rN-ELISA 伪狂犬病毒抗体 猪流感病毒抗体 rgE-ELISA rNP-ELISA + + 淘汰 淘汰
5.规模化猪场实施科学预防的必要性和可行性 规模化猪场成败的关键是控制传染病。 规模化猪场从管理、意识、技术、资金等方面比较容易实施科学预防措施。
6.怎样进行科学预防? 环境卫生 饲养管理 抗体监测 免疫预防 经验预防 科学预防
From Vet Immunol Immunopathol PRRS Immunology 感染阶段 急性感染期 持续感染期 完全免疫 病毒血症 感染指征 淋巴组织中的病毒 体液免疫 中和抗体 全部抗体 细胞免疫 干扰素分泌T细胞 1 4 8 12 16 20 感染后周数 结论:中和抗体抗急性感染;干扰素抗持续性感染 From Vet Immunol Immunopathol
From Michael Murtaugh
EIAV抗原变异与感染动物反复发病的关系 Tem 1 2 3 4 41℃ 40℃ 39℃ Time _ _ _ + + +
抗体监测:了解感染背景;监测免疫效果;确定免疫时间 加强免疫 免疫 感染 免疫 时间
免疫接种:预防发病(未感染者);减少排毒(已感染者) PRRSV PRV PRV 抗 体 SIV SIV 时间 监测抗体水平,确定免疫时间,可使疫苗免疫达到最佳效果。
组建检测实验室 任 务 抗体监测:每月或每两月抽样监测抗体水平 病原检测:PCR,Real-time PCR 细菌分离:耐药性分析 确保引种关口,长期坚持监测,建立猪场疾病流行和疫苗免疫档案,预测疾病流行趋势和时间,合理选择用药,确定最佳免疫时间,监测疫苗免疫效果,最终达到少用或不用疫苗。
Thank you!