氨甲环酸可安全降低创伤出血 患者的死亡率 这里将呈上证据… 伦敦卫生与热带医学院临床试验部 CRASH-2(氨甲环酸治疗严重出血的临床随机试验) 氨甲环酸可安全降低创伤出血 患者的死亡率 这里将呈上证据… 伦敦卫生与热带医学院临床试验部

每年数百万创伤患者死于出血 创伤每年夺去数百万人的生命。 下图显示创伤患者在医院内的死因分布 出血 中枢神经 45% 系统损伤 41% 脏器衰竭 10% 其他 4%

血液凝固与纤维蛋白溶解 创伤出血的患者： 血管损伤处快速发生血液凝固 纤溶系统降解已形成的纤维蛋白血凝块 严重出血时，其纤溶过程甚至会加重出血

纤维蛋白溶解 损伤血管产生纤溶酶原激活物，使纤溶酶原 转变为纤溶酶 纤溶酶与纤维蛋白血凝块结合，将其降解。即为 纤维蛋白溶解（简称纤溶）

氨甲环酸可抑制纤溶活性 氨甲环酸抑制纤溶酶，从而减少 血凝块降解。

氨甲环酸(TXA)使外科手术病人的输血需求减少了近 三分之一。 氨甲环酸减少外科手术的出血 氨甲环酸(TXA)使外科手术病人的输血需求减少了近 三分之一。 TXA 有利于氨甲环酸组 有利于对照组 0.61 (0.54–0 .69) RR (95% CI) 0.4 0.8 1.2 1.6 输血需求

CRASH-2临床试验 鉴于 氨甲环酸能抑制血凝块降解 氨甲环酸减少外科手术出血 鉴于 氨甲环酸能抑制血凝块降解 氨甲环酸减少外科手术出血 大量创伤患者因出血而致死 旨在 研究氨甲环酸能否拯救创伤出血患者的生命 实施 这个名为CRASH - 2的超大规模随机对照试验

研究方法 两万多例创伤出血的患者被随机给予氨甲环酸治疗或匹配安慰剂治疗 这些成年创伤患者，他们在伤后八小时内被医生诊断为出现或可能出现严重出血 收集他们在入院后四周内的死亡率及显著不良反应的资料

氨甲环酸使用剂量 负荷量 维持量 治疗措施 氨甲环酸剂量 不少于10min的时间内给予1g剂量 （缓慢静脉注射或配等渗溶液静脉滴注） 不少于8h的时间内再给予1g剂量 （配等渗溶液静脉滴注）

随机纳入数量可观的病例 病例招募 274 家医院 40 个国家 20211 名患者

优质的随访 20,211 名随机病例 10,096 人分配到氨甲环酸治疗组 10,115 人分配到安慰剂 对照组 10,093 人进入试验组 3 人拒绝试验 1 人拒绝试验 10,093 人进入试验组 10,114人进入对照组 33 人失访 47 人失访 随访人数 = 10,060 (99.7%) 随访人数 = 10,067 (99.5%)

基线因素均衡分布

基线因素均衡分布

基线因素均衡分布

研究结果 死亡原因 氨甲环酸组 安慰剂组 死亡风险 P值 10,060 10,067 10,060 10,067 出血 489 574 0.85 (0.76–0.96) 0.0077 血栓栓塞 33 48 0.69 (0.44–1.07) 0.096 脏器衰竭 209 233 0.90 (0.75–1.08) 0.25 颅脑损伤 603 621 0.97 (0.87–1.08) 0.60 其他 129 137 0.94 (0.74–1.20) 0.63 合计 1463 1613 0.91 (0.85–0·97) 0·0035

疗效主要体现控制致命性出血 氨甲环酸组(n= 10,060) 489 (4.9%) 安慰剂组(n= 10,067) 574 (5.7%) RR (95% CI) This is just reiterating the main effect on all cause mortality. The bottom line is that this is very good news for trauma patients. The vertical line crossing 1 signifies the line of no-effect. 0.85 (0.76–0.96) 2P=0.0077 0.8 0.9 1.0 1.1 有利于氨甲环酸组 有利于对照组

致命性出血—早期治疗效果更佳 0.68 (0.54–0.86) 0.79 (0.60–1.04) 1.44 (1.04–1.99) p=0.000008 RR (99% CI) 1小时内 0.68 (0.54–0.86) 1到3小时 0.79 (0.60–1.04) 3小时以上 1.44 (1.04–1.99) 0.85 (0.76–0.96) .7 .8 .9 1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5

应早期救治，乃因出血死亡多在伤后早期

血栓栓塞的风险没有增加 氨甲环酸组 (10,060) 安慰剂组 (10,067) RR (95% CI) 深静脉血栓 40 (0.40%) 41 (0.41%) 肺栓塞 72 (0.69%) 71 (0.70%) 心肌梗死 35 (0.35%) 55 (0.52%) 卒中 57 (0.56%) 66 (0.65%) 血栓症总计 168 (1.63%) 201(1.95%) .6 .7 .8 .9 1 1.1 1.2 有利于氨甲环酸组 有利于对照组

氨甲环酸改善患者残损症状 氨甲环酸组 [n=10060] 安慰剂组 [n=10067] RR (95% CI) P值 完全无症状 1,483 (17.3%) 1,334 (15.8%) 1.11 (1.04 – 1.19) 0.0023 轻微症状 3,054 (30.4%) 3,061 (30.4%) 1.00 (0.96 – 1.04) 0.94 生活受限 2,016 (20.0%) 2,069 (20.6%) 0.97 (0.92 – 1.03) 0.36 依赖(不需24h 持续看护) 1,294 (12.9%) 1,273 (12.6%) 1.02 (0.95 – 1.09) 0.63 完全依赖(需24h 696 (6.9%) 676 (6.7%) 1.03 (0.93 – 1.14) 0.57 死亡 1,463 (14.5%) 1,613 (16.0%) 0.91 (0.85 – 0.97) 0.0035 注：上述分类指标为患者入院第28天或出院时采用牛津残障量表修订版 (Modified Oxford Handicap Scale) 评定的结果。

CRASH-2研究在四大洲内进行… 结果均显示：死亡率得到降低

氨甲环酸成本效益度高 图示的论文中译名： 《在CRASH-2的研究结果下进行氨甲环酸治疗创伤出血患者的成本效益分析》

结论 氨甲环酸可以降低创伤出血患者的死亡率 氨甲环酸不增加血栓栓塞事件的风险 氨甲环酸治疗须尽早（创伤后3小时以内） 氨甲环酸虽价廉，却可挽救全世界每年成千上万条生命

氨甲环酸使用现状 自CRASH-2研究后，氨甲环酸被纳入世界卫生组织必备药 物清单（2011年3月） 军方使用氨甲环酸来治疗战场上的伤员 氨甲环酸在世界各国医院内得到应用 急诊救护车内可使用氨甲环酸