第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)

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第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药:临床药物 较多,具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁,对 N1、N2受体均有激动 作用,无实用价值,仅具有 毒理学上的意义。 2017/3/18

一、M 胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] (一)、胆碱酯类(M、N受体激动药) 2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差,口服不吸收,也难通过BBB,进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 2017/3/18

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[药理作用] 1.心血管系统 由于Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 (1)血管扩张作用 (2)减慢心率 (3)减慢房室结和浦氏纤维传导 (4)减弱心肌收缩力 (5)缩短心房不应期 2017/3/18

2.胃肠道 3.泌尿道 4.其他 2017/3/18

药理作用与Ach相似,可被AchE水解,但水解较慢,故作用较长。对心血管系统作用明显,副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似,但不易被AchE水解,故作用时间较长。由于体内作用广泛,选择性较差,副作用较多,很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解,但水解较慢,故作用较长。对心血管系统作用明显,副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 2017/3/18

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱) 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强,对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气,尿潴留,胃张力减退症等。 2017/3/18

胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 2017/3/18

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] (二)生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制: 选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。 2017/3/18

(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。 2017/3/18

(2)降低眼内压 房水产生及回流 2017/3/18

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体 2017/3/18

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皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。 2017/3/18

开角型(open-closure glauconma 单纯性 闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼):前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。 2017/3/18

口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 2017/3/18

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或 口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或 口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。 可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。 2017/3/18

二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁) 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 2017/3/18

[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少部分以原形从肾排出。 2017/3/18

3、长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 2017/3/18

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