第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.

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第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

拟胆碱药按作用原理可分为: 直接作用于受体:M受体激动药,如毛果云香碱,N受体激动药。 抗胆碱酯酶药:易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等,难逆性如有机磷酸酯类。

第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylchline,Ach) 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine) 三、N胆碱受体激动药 烟碱

乙酰胆碱(acetylchline,Ach) 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylchline,Ach) 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 N样作用 中枢神经系统作用

M样作用 缩瞳 心率↓,收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身汗腺分泌↑ 扩张血管,NO

N样作用 - N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用 学习记忆,觉醒

二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine) [药理作用] 1. 对眼的作用 -- 缩瞳 -- 降低眼内压 -- 调节痉挛 2. 腺体:分泌增加 唾液腺、汗腺明显 [临床应用] 青光眼

三、N胆碱受体激动药 烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。

第二节 胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药,通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 新斯的明(neostigmine) 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类

一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 [药动学] 1. 本品具有季胺基团,不通过血脑屏障,无中枢作用;不透过角膜,对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差,口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射,静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用,维持2~4h。 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解,部分以原形肾排。

与AChE的结合,抑制AChE活性,使ACh破坏减少,突触间隙中ACh积聚,表现出M样和N样作用。 第二节 胆碱酯酶抑制剂 [药理作用] 与AChE的结合,抑制AChE活性,使ACh破坏减少,突触间隙中ACh积聚,表现出M样和N样作用。 1. 对骨骼肌兴奋作用强大: (1)抑制 AChE的活性,使ACh破坏减少; (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 .对平滑肌的作用:对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ,对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。

[临床应用] 1.重症肌无力: 2.手术后腹气胀和尿渚留 3.阵发性室上性心动过速: 4 .肌松药过量中毒: 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力,眼睑下垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体,影响结合,诱导受体解体,数目减少。 1.重症肌无力: 2.手术后腹气胀和尿渚留 3.阵发性室上性心动过速: 4 .肌松药过量中毒: 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。

[不良反应] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗。 反复大量使用新斯的明,使骨骼肌兴奋过度转入抑制,反使肌无力症状加剧 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。

(physostigmine,依色林,eserine) 毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine) 系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。 水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。

二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 [中毒机制] [中毒症状] 第二节 胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 [中毒机制] 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。 [中毒症状] 急性中毒分为 轻度中毒: M受体过度兴奋表现; 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现; 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。

【急性中毒解救】 阿托品 胆碱酯酶复活药

第三节 胆碱酯酶复活剂 碘解磷定,氯磷定 【解毒机理】 分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合,生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物,后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定,使胆碱酯酶游离出来,恢复其水解乙酰胆碱的活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定,由尿排出,从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。

解磷定可解除骨骼肌震颤症状,对M样症状无对抗作用 解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。