Dosage Form Design and Preformulation

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Dosage Form Design and Preformulation 剂型设计与处方前研究 Dosage Form Design and Preformulation

本章要求 掌握剂型设计的原则 掌握剂型设计的依据 掌握生物学分类系统的基本概念 熟悉制剂处方前研究的内容和方法 熟悉各种主要剂型的特点

剂型设计 一、剂型设计的基本原则 Safety: Efficacy: Controllability: Compliance: 根本目的:安全、有效、质量可控、方便 不仅对剂型,而且对处方和工艺选择也有影响! 药品美学!酶组合胶囊的故事! 剂型设计与处方前研究

剂型设计 二、制剂设计的主要依据 1. 药物生物学性质 吸收的速度和程度: 消除速度: GI中不稳定性; 体内分布情况等: 毒性或刺激性等: 多因素,多水平的评价! 剂型设计与处方前研究

药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效 剂型设计 制剂设计的主要依据 药物的生物学性质:剂型因素对利用度的影响 包括剂型、给药途径、处方、工艺 药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效 剂型设计与处方前研究

剂型设计 2.药物的理化性质 物理状态: 溶解度: 溶出速率: 分子量: pKa: 分配系数: 多晶型: 挥发性: 粉体学: 稳定性: 熔点: 甘露醇的油/水分配系性为小于0。002,几乎不吸收,只能注射 剂型设计与处方前研究

剂型设计 药物的生物学分类系统(BCS) 溶出度好,生物膜透过性好:适合所有剂型? 溶出度差,生物膜透过性好:体内外相关性好,增加溶出 溶出度好,生物膜透过性差:体内外相关性差,注射好 溶出度差,生物膜透过性差:注射好 *体内外相关性(IVIVC):体外溶出与体内吸收 剂型设计与处方前研究

剂型设计 3.临床治疗的需要 全身起效/局部起效?(作用部位?) 急性、慢性:速效、长效? 重症、轻症? 治疗、预防? 长期用药、短期用药、一次性用药? 特殊情况: 特殊病种: 用药的顺应性: 降低毒性: 改剂型的主要依据,更优原则!安全/有效/顺应性方面而言=临床 剂型设计与处方前研究

剂型设计 4.其它方面:市场因素等 市场需求,市场容量 开发难度,可行性,创新性 开发成本 主要依据:药物生物学性质、理化性质、临床需求 作为科学家,主要是三点,但作为商人,第四点有时相当重要! 剂型设计与处方前研究

剂型设计 四、剂型的选择 普通制剂-DDS;给药途径;具体剂型 口服给药(占70%以上): 溶出度较高 口服吸收好 口服吸收不太好,但制剂技术可能改善时 长期用药 用于胃肠道给药 使用方便、安全、自然:尽可能首选 全方位,成本等,DDS国内只有5%以下; 不能口服,但通过制剂 剂型设计与处方前研究

剂型设计 剂型的选择 注射给药: 水溶性好 稳定性较好 口服吸收不好 在胃肠道中不稳定 急救、重症、速效(如麻醉) 不能口服的病人 长效(如微球) 特殊情况(如植入剂) 剂型设计与处方前研究

剂型设计 剂型的选择 皮肤/粘膜给药 用于不同的局部 作用持久而稳定(如贴剂) 使用方便、安全 口服给药首过作用强(舌下、直肠等) 发挥速效作用(如吸入、舌下) 其它给药途径不方便时(如小儿直肠给药) 剂型设计与处方前研究

制剂的处方前研究 Preformulation 1.文献调查 上市?专利?研究进展?生物学特性、理化特性、临床需求,市场、生产成本,等等 检索方法:CA,PUBMED,SCIFINDER,SCIRUS QbD: 质量源于设计,基础是透彻的了解 相当于选题:正确的开始是成功的一半;咱们也是设计师,创意产业!药化设计分子,我们也要设计DDS,或设计普通剂型 剂型设计与处方前研究

制剂的处方前研究 2.理化性质的测定 结晶性:显微镜等 多晶型:熔点、热分析、IR、X衍射、显微技术等 溶解度:平衡溶解度 溶出速率:恒定表面法、悬浮法等 分配系数:摇瓶法 pKa:电位滴定、分光光度法、溶解度法 吸湿性:吸湿曲线、CRH X衍射是最可靠的方法;单晶衍射 剂型设计与处方前研究

制剂的处方前研究 2.理化性质的测定 粉体学:粉体物性测定仪 粒度大小、分布、密度、流动性、压缩性、润湿性等 稳定性:影响因素试验 3.生物学特性测定:BCS? 对生物膜的通透性 在胃肠道中的吸收是否存在部位物异性 在胃肠道中的稳定性,等等 X衍射是最可靠的方法; 剂型设计与处方前研究

制剂的处方前研究 4.主药与辅粒与相互作用 一般是针对创新药物 试验方法:HPLC、HPLC-MS、DSC等 常规试验: 加速试验: 多种辅粒试验: 1、2不同在于不加水,是在一定的RH下;3相当于处方筛选了 剂型设计与处方前研究