第二章、口服药物的吸收 金 涌

第一节、药物的胃肠道吸收 吸收：药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。 药物   吸收   疗效 生物膜  血液循环 药物   吸收   疗效 生物膜  血液循环 胃、小肠、大肠、直肠、皮肤、眼、鼻、、、

一、生物膜的结构与性质 膜转运（membrane transport） ------吸收、分布、排泄 （一）生物膜结构 细胞膜的组成： 磷脂质、蛋白质、糖 细胞膜的结构： （见P11图2-1）

一、生物膜的结构与性质 （二）生物膜性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透明性

一、生物膜的结构与性质 （三）膜转运途径 细胞通道转运 细胞旁路通道转运

二、药物转运机制 转运机制： 1、被动转运：单纯扩散 膜孔转运 2、载体媒介转运：促进扩散 主动转运 3、膜动转运：胞饮作用 吞噬作用

（一）被动扩散 passive transport： 单纯扩散： 高浓度  生物膜  低浓度 服从Fick方程

（一）被动扩散 单纯扩散： 适用于大部分药物， 脂溶性高，解离度小(弱酸弱碱、细胞通道)， 小分子、电荷*(膜孔转运)的药物易吸收。

（一）被动扩散 1、顺浓度梯度 2、不耗能 3、无饱和现象 4、无竞争现象 5、不受代谢抑制剂的影响

（二）主动扩散 active transport： 低浓度  生物膜 高浓度 （载体、酶系统） 人体重要的物质转运方式 低浓度  生物膜 高浓度 （载体、酶系统） 人体重要的物质转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸…） 结构类似的药物 （载体认错，头孢类药物—二肽转运系统，），

（二）主动扩散 1、逆浓度梯度 2、耗能 3、饱和现象 4、竞争现象 5、受代谢抑制剂的影响（二硝基苯酚...） 6、结构特异性 7、部位特异性

（三）促进扩散 facilitated diffusion 高浓度  生物膜 低浓度 （载体） 膜转运速度   单纯扩散 高浓度  生物膜 低浓度 （载体） 膜转运速度   单纯扩散 氨基酸、单糖和某些高极性的药物

（三）促进扩散 1、顺浓度梯度 2、不耗能 3、饱和现象 4、竞争现象 5、受代谢抑制剂的影响 6、结构特异性 7、部位特异性

（四）、胞饮作用 pinocytosis 蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质

第二节、影响药物吸收的 生理因素 一、胃肠液的成分和性质 口服给药的使用最多， 口服药物的吸收通过胃肠道， 胃肠道：胃、小肠、大肠。

一、胃肠液的成分和性质 （一）胃： 胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（1）， 面积小， 药物崩解、分散、溶解、少量吸收

一、胃肠液的成分和性质 （二）小肠 面积非常大：200平方米 皱壁 + 绒毛 + 微细绒毛 pH：5 - 7 药物吸收的主要部位

一、胃肠液的成分和性质 （三）大肠 面积小，吸收差， pH = 8.3~8.4 （直肠给药、结肠定位给药）。

一、胃肠液的成分和性质 胃： pH = 1.0， 有利于弱酸性药物 小肠：pH = 5~7， 有利于弱碱性药物+ pH影响药物稳定性（PG，红霉素、、）

一、胃肠液的成分和性质 胃肠道为类脂膜： 脂溶性高、分子型的药物易吸收， 胃肠道的pH 受食物、疾病、药物影响， 胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白 影响吸收，增加、降低、破坏药物。

二、胃排空 胃排空： 胃内容物从幽门部排至小肠上部。 胃排空   小肠   吸收速度 主要吸收部位

二、胃排空 胃排空速率：快 药物进入小肠快 药物吸收快， 疗效快（止痛药） 胃排空速率：慢 弱酸性药物吸收 主动转运药物吸收 酸性不稳定药物降解

二、胃排空 影响胃排空的因素： 见P19表 2-3

三、循环系统转运 循环途径（血、淋巴）、血流量 ------药物的吸收、分布、代谢， 血流 ，吸收， 血药浓度  浓度梯度 酶的供给 （主动转运）

三、循环系统转运 首过效应（首过代谢，first pass effect） 药物在吸收过程和吸收后 进入肝转运至体循环过程中， 胃肠道   肝门静脉  体循环 （酶,细菌） （肝代谢）脱乙酰化、硫酸化物、、 药物在吸收过程和吸收后 进入肝转运至体循环过程中， 药物被降解或失活的现象。

三、循环系统转运 首过效应    药物代谢   血药浓度   药物疗效

三、循环系统转运 淋巴吸收： 流速慢： = 1/500 ~ 1/200 血液， 吸收差， 大分子药物易进入，被吸收， 无首过效应， 靶向、癌。

四、消化道运动 胃、肠：收缩、蠕动： 分散、混合、与粘膜接触， （时间，吸收） 有利于药物的 崩解、分散、溶出、吸收，

五、食物的影响 药物的崩解、溶出、吸收 胃排空时间   药物降解 ，吸收速度 ，吸收量 ， 主动转运的药物吸收 （饱和）， 脂肪促进胆汁分泌， 一些难溶性药物的溶解 、吸收 。 （见图、表）

第三节、影响药物吸收的物理化学因素 一、脂溶性、解离度： 脂溶性大、未解离的分子型药物易被吸收细胞膜。

一、脂溶性、解离度： pH分配假说： 吸收------解离度 --- pKa，pH ------油水分配系数 Henderson-Hasselbalch方程 胃： pH = 1.0， 弱酸性药物 小肠：pH = 5~7， 弱碱 

一、脂溶性、解离度： 脂溶性------油/水分配系数适当 （见P25表2-5） 改变药物结构------可增大药物的脂溶性、水溶性

二、溶出速度 固体药物  崩解  溶解  吸收 难溶、溶出速度慢的药物  溶出速度  吸收  疗效。 （小） （少） （差） （小） （少） （差） 做溶出度实验，不做崩解实验， 更客观地反映制剂的质量。

二、溶出速度 Noyes-Whitney：dC/dt = KSCs （一）粒子的大小 粒子表面积溶出速度吸收 难溶药 微粉化  疗效  剂量 螺内酯，1995版药典规定检查粒度，10um90%

二、溶出速度 （二）多晶型（1/3化合物） 稳定型  亚稳定型  不稳定型 X X 溶解度   溶出速度  疗效  

二、溶出速度 （三）无定型 无晶格能，较结晶型： 溶解度， 溶出速度， 疗效 。

二、溶出速度 （四）溶媒化物 水合物  无水物  有机溶媒化物： 溶解度，溶出速度， 血药浓度，疗效。

二、溶出速度 （五）制成盐 弱酸、碱性药物。 溶解度  溶出速度  疗效

二、溶出速度 （六）固体分散体 将难溶性药物以分子或极细微粒分散到水溶性高分子化合物中。 溶解度溶出速度 吸收 疗效

三、药物在胃肠道中的稳定性 胃肠道中的酶、pH使药物降解， 不能口服， 注射、其它给药方式， 包衣、前体药物。

第四节、剂型及制剂因素 对药物吸收的影响 一、固体制剂的崩解与溶出 （一）固体制剂的崩解试验 崩解是药物释放、吸收的前提， 但不能客观地反映药物吸收的情况。

一、固体制剂的崩解与溶出 （一）固体制剂的崩解试验 泼尼松片： 崩解6’，溶出一半3-6 ’ ，有效， 6 ’ 50-150 ’，无效。 6 ’ 50-150 ’，无效。 溶出度实验： 与体内相关，可预测吸收、疗效。 45’，75%（药典）

一、固体制剂的崩解与溶出 （二）溶出度试验方法 固体药物崩解溶解吸收疗效。 溶出度实验： 难溶性药物、 药理作用强、 安全指数窄的药物

（二）溶出度试验方法 1、溶出度测定方法： 能体现药物在体内条件下的溶出与吸收情况， 1）转篮法（药典法） 2）桨法（药典法） 3）循环法 4）崩解仪法

（二）溶出度试验方法 2、溶出参数 目的：体外溶出规律， 比较处方、工艺， 质量控制。

2、溶出参数 （1）单指数模型 （2）对数正态分布模型 （3）威布尔（Weibull）分布模型 位置参数  ：时间延滞 形状参数 m ：大，溶出缓慢 t 0.63

2、溶出参数 （4）由释放曲线直接摄取参数 （5）Higuchi方程 （6）Ritger-Peppas模型

二、剂型对药物吸收的影响 口服药物的生物利用度： 溶液剂  混悬剂  胶囊剂  片剂  包衣片 溶出速度不同

三、制剂处方对药物吸收的影响 （一）增粘剂 吸收 （二）络合物、络合作用 吸收，被络合的药物不能被吸收 （三）吸附剂与吸附作用

（四）药物与辅料的理化性质 1、颗粒大小 2、辅料对药物的吸附 稀释剂，吸收；粘合剂，吸收 ； 崩解剂， 吸收 ；润滑剂，吸收。

（五）表面活性剂对药物吸收的影响 吸收 增加湿润性，吸收 增加溶解度，吸收 增加生物膜通透性，吸收 形成胶团，  CMC，吸收

（六）包衣制剂的特性与吸收的关系 吸收 衣层的性质：溶解速度 包衣材料：胃溶、肠溶 厚度 贮藏时间

四、制剂的制备工艺 对药物吸收的影响 1、混合方法 2、制粒操作 3、压片的压力

再 见！