工业药剂学 industrial pharmacy

第一章 绪论 掌握剂型、制剂和药剂学的概念 掌握国家药品标准的含义 掌握处方的概念 熟悉剂型的重要性和分类 了解药剂学的任务和发展 第一章 绪论 掌握剂型、制剂和药剂学的概念 掌握国家药品标准的含义 掌握处方的概念 熟悉剂型的重要性和分类 了解药剂学的任务和发展 了解药剂学的分支学科

一. 基本概念 药物(drugs )： 可用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质。 包括化学药、中药、生物技术药物。 不能直接用于患者。

根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同形态（应用形式）。 剂型是药剂学研究的核心内容。 剂型(dosage form )： 根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同形态（应用形式）。 剂型是药剂学研究的核心内容。 注意：相同药物，有不同的剂型，其在体内的行为不同。 药物剂型必须与给药途径相适应。

药物制剂（pharmaceutical preparations)： 简称制剂，是按国家药品标准将药物制成适合临床用药要求的，并规定有适应症、用法用量的物质，是剂型中的具体品种。 如片剂中的乙酰水杨酸片（阿司匹林片）。 能直接用于患者 另外，把制剂的研制过程也称为制剂（pharmaceutical manufacturing )。

药品(medicines )： 经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品。 有国家药品标准

药剂学（pharmaceutics, pharmacy )： 研究药物制剂 基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用 综合性应用技术科学。 核心：原料药（药物） 制剂（药品）。 宗旨：制备安全（safety）、有效（efficacy）、稳定（stability）、使用方便（usefulness）的药物制剂。 对象：剂型和药物制剂 制剂学(pharmaceutical engineering )： 设计和制备药物制剂，属工业药剂学的范畴

二.药剂学的任务 基本理论的研究 溶液形成理论 表面活性剂性质 微粒分散体系 粉体学理论 稳定性 流变学 生物药剂学 药物动力学

药用新辅料的研究开发 没有优质的辅料就没有优质的产品。 EC、丙烯酸树脂系列等，促进缓、控释制剂发展； 聚乳酸（PLA）、聚乳酸聚乙烯醇共聚物（PLGA）等可生物降解辅料促进长时间缓释微球注射剂的发展； MCC、可压性淀粉、L-HPC等促进粉末直接压片。 注意：生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。（CP2010 二部 附录20页）

新剂型、新技术的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 通过制剂手段达到高效（生物利用度高）、低毒、定时、定量、定位 缓释、控释、靶向制剂 中药薄膜包衣片、中药微囊、中药透皮贴剂

生物技术药物制剂的研究与开发 缺点：分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。 如降钙素鼻腔喷雾剂

制剂新机械、新设备的研究与开发 制剂技术、药用辅料、制剂设备是制备优质制剂不可缺少的三大支柱。 如流化床制粒

三. 剂型的重要性 改变药物作用的性质 调节药物作用速度 剂型不同，作用速度不同 如：硫酸镁溶液（致泻） 注射剂（抗惊厥） 如：硫酸镁溶液（致泻） 注射剂（抗惊厥） 依沙丫啶 1%注射 中期引产 0.1~0.2%溶液 外用 杀菌 调节药物作用速度 剂型不同，作用速度不同

如硝酸甘油

降低或消除药物的毒副作用 如氨茶碱治疗哮喘

有些剂型可产生靶向： 脂质体、静脉乳剂 肝、脾靶向 影响疗效： 固体剂型，制备工艺不同可影响疗效，晶型、微粒大小

CP2010 ，259页

CP2010 ，1171页

四. 药物剂型的分类 按给药途径： 口服给药剂型：口服，并进入胃肠道吸收全身作用 口腔内给药剂型： 口腔内发挥作用 口腔用片（含片、舌下片、口腔粘贴片） 口腔喷雾剂、含漱剂 注射给药剂型、 呼吸道给药剂型 皮肤给药、 眼部给药 鼻腔黏膜给药、 直肠给药 阴道给药、 耳部给药

按分散体系

按形态 液体剂型 固体剂型 半固体剂型：软膏剂 气体剂型：气雾剂、喷雾剂

五. 药品标准 根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮存运输条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。(ChP2015 凡例） 是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用及监督检验的法定依据。 国家药品标准 是指CFDA颁布的中国药典、药品注册标准和其他药品标准。 其内容包括质量标准、检验方法及生产工艺等技术要求。

主要包括 药典标准 卫生部中药成方制剂一至二十一册； 卫生部化学、生化、抗生素药品第一分册； 卫生部药品标准（二部）一册至六册； 卫生部药品标准藏药、蒙药、维吾尔药分册； 新药转正标准（约每年出版一册，不断更新）； 国家药品标准化学药品地标升国标一至十六册； 国家中成药标准汇编； 国家注册标准（针对某一企业的标准）； 进口药品标准

1. 药典（Pharmacopoeia） 是一个国家记载药品标准、规格的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布施行，具有法律约效力。 药典收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。 反映了这个国家的药品生产、医疗和科学技术的水平。

药典制定的标准一般是一个原料药或制剂等必须符合的最低标准，作为生产单位等一般应制定更为详尽和要求更高的标准，以提高药品的品质。 ChP 2015（第十版）： 一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂，共计2598种； 二部：化学药品、抗生素、生化药品放射性药品，共计2603种； 三部：生物制品，共计137种。 四部：通则（包括制剂通则、检定方法、标准物质、试剂试药和指导原则）及药用辅料 《临床用药须知》、《药品红外光谱集》、《中药材薄层色谱彩色图集》 BP 、USP、JP

2. 处方药与非处方药 处方： 医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要的书面文件。

法定处方：国家药品标准收载的处方，具有法律约束力。 医师处方：具有法律、技术和经济意义。 处方药: 买药需执业医师或执业助理医师开具的处方，不得在大众传播媒介发布广告宣传，可在医学、药学专业刊物上介绍。 非处方药（over the counter, OTC）： 买药不需处方，甲类（红色）乙类（绿色）

3. 药品生产等规范 GLP —— Good Laboratory Practice ， 药物非临床研究质量管理规范（临床前研究） GCP —— Good Clinical Practice , 药物临床试验管理规范 GMP —— Good Manufacturing Pracice , 药品生产质量管理规范 GSP——Good Supplying Practice药品经营质量管理规范 GAP —— Good Agriculture Practice中药材生产质量管理规范

六. 药剂学的发展 1. 国内剂型及药剂学发展 《黄帝内径》 中草药制成汤、酒、丸、膏、丹、散 东汉 张仲景 《伤害论》 洗剂、栓剂、软膏剂、糖浆剂 李时珍 本草纲目 收集剂型近61钟 20世纪80年代，飞速发展

2. 国外剂型及药剂学发展 古埃及巴比伦——散、软膏、丸剂 西方药剂学创始人格林（Gelen，131~201），植物药浸出制剂——格林制剂 19世纪 西方工业化，规模化生产

3. 药剂学发展 1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机——机械化生产 1886年：发明安瓿——注射剂 29世纪50年代：物理药剂学时代，体外控制进行设计、生产评价剂型 20世纪60~80年代，生物药剂学和药物动力学，质量评定从体外扩展到体内

20世纪80年代，临床药剂学时代，通过临床进行质量评定 20世纪90年代，药物传递系统（drug delivery system，DDS）

现代药物剂型的发展 第一代：传统的片剂、胶囊剂等；1960年代前 第二代：缓释、肠溶制剂，控制释放速度为目的；第一代DDS; 方向： 群体化给药 个体化给药

DDS ( drug delivery system): 设计理念：把药物在必要的时间、以必要的量输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。 作为创新剂型 药物新剂型正向“精确给药、定向定位给药、按需给药”的方向发展。

七. 药剂学的分支学科 工业药剂学： 工业化生产、制剂的加工技术单元操作 物理药(剂)学： 药用高分子材料学 没有高分子材料，就没有剂型和新剂型的发展。 生物药剂学：药物、剂型、生理和药效之间的关系。 药物动力学：A、D、M、E 的“经时”过程 临床药学 医药情报学

End！